Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av GS-5829 (Alobresib) som enkeltmiddel og i kombinasjon med enzalutamid hos deltakere med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft
4. desember 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1b/2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GS-5829 som enkeltmiddel og i kombinasjon med enzalutamid hos personer med metastatisk kastratresistent prostatakreft
Denne studien består av to faser: doseeskalering (fase 1b) og doseutvidelse (fase 2)
Doseeskaleringsfasen vil karakterisere sikkerheten, toleransen og bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av alobresib som enkeltmiddel og i kombinasjon med enzalutamid, hos deltakere med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC).
Doseutvidelsesfasen vil evaluere følgende:
- I gruppe 1, effekten av alobresib som enkeltmiddel hos deltakere med mCRPC som har utviklet seg mens de fikk enzalutamid (kan også ha fått abirateron)
- I gruppe 2, effekten av alobresib kombinert med enzalutamid hos deltakere med mCRPC som har utviklet seg mens de har fått behandling med abirateron (kanskje ikke tidligere har fått enzalutamid)
- I gruppe 3, effekten av alobresib kombinert med enzalutamid hos deltakere med mCRPC som har hatt prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon, men ikke radiografisk progresjon, mens de har fått behandling med enzalutamid (deltakerne kan også tidligere ha fått abirateron)
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft (individer med primært nevroendokrint karsinom i prostata er ekskludert)
- Må ha dokumentert progressiv sykdom ved å oppfylle minst ett av arbeidsgruppe 2-kriteriene for prostatakreft
- Kastrasjonsresistent sykdom definert som pågående androgen-deprivasjonsterapi med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-analog eller bilateral orkiektomi og serumtestosteronnivå ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dL) ved screeningbesøk. Personer som ikke har gjennomgått en bilateral orkiektomi må ha en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analog terapi i løpet av forsøket.
- Metastatisk sykdom dokumentert ved beinlesjoner på beinskanning eller ved målbar bløtvevssykdom ved datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI). Pasienter hvis sykdomsspredning er begrenset til regionale bekkenlymfeknuter er ikke kvalifisert
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:
- Hematologisk: Blodplater ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (uten blodplatetransfusjon eller noen vekstfaktorer innen de siste 7 dagene etter hematologiske laboratorieverdier oppnådd ved screeningbesøk)
- Lever: Aspartattransaminase (AST) / Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (hvis levermetastaser er tilstede, ≤ 5 x ULN); Totalt eller konjugert bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min, beregnet med Cockroft-Gault-metoden
- Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom
- Hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification > Klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi i løpet av de siste 6 månedene av syklus 1 Dag 1
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av alobresib betydelig, inkludert eventuell uløst kvalme, oppkast eller diaré som er vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad > 1
- Antitumorterapi (kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi) innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, av studiemedisinsdosering (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C eller molekylære midler med t1/2 > 10 dager ); Samtidig bruk av en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonist er tillatt for alle individer og pågående enzalutamid er nødvendig i gruppe 3.
- Anamnese med langt QT-syndrom eller hvis korrigerte QT-intervall (QTc) målt (Fridericia-metoden) ved screening er forlenget (> 450 ms).
- Tidligere eksponering for bromodomein (BET)-hemmere
- Klinisk signifikant blødning innen 28 dager etter syklus 1 dag 1
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv
- Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv
- Bruk av moderate/sterke cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere eller moderate/sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (med unntak av enzalutamid i kombinasjonsarmene)
- Bevis på blødende diatese
- Anamnese med hemoptyse på ≥ 2,5 ml/1 teskje innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1
- Historie med høygradige esophageal eller gastriske varicer
- Antikoagulasjons-/platehemmende behandling innen 7 dager etter syklus 1 dag 1, inkludert lavmolekylært heparin eller warfarin.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alobresib doseøkning
Deltakere som har utviklet seg med enten abirateron og/eller enzalutamid, vil bli registrert for å motta økende doser av alobresib opptil 9 mg for å bestemme MTD.
|
Tablett administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alobresib + Enzalutamid Doseeskalering
Etter en to ukers innføring med enzalutamid én gang daglig, vil deltakere som har utviklet seg med abirateron, få mindre enn eller lik MTD av alobresib i kombinasjon med enzalutamid 160 mg én gang daglig.
Basert på observert farmakokinetikk (PK) interaksjon, toksisitet og tolerabilitet observert ved doseøkning av enkeltmiddel, kan dosen av alobresib økes.
|
Tablett administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
Kapsler administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alobresib-doseutvidelse (gruppe 1)
Deltakerne vil motta en dose mindre enn eller lik MTD av alobresib (basert på sikkerhet, farmakodynamikk (PD) og tolerabilitet).
|
Tablett administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alobresib + Enzalutamid-doseutvidelse (gruppe 2)
Deltakerne vil motta en dose mindre enn eller lik MTD av alobresib pluss enzalutamid (basert på sikkerhet, PD og toleranse).
|
Tablett administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
Kapsler administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alobresib + Enzalutamid Doseutvidelse (gruppe 3)
Deltakerne vil motta alobresib pluss enzalutamid (dosen vil tilsvare dosen valgt for gruppe 2).
|
Tablett administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
Kapsler administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b doseeskalering: Antall deltakere opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
|
En DLT var en toksisitet, ansett som mulig relatert til alobresib, og som oppstod under DLT-vurderingsvinduet (dag 1 til 28) i hver kohort: Grad ≥ 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/mm^3), grad ≥ 3 nøytropeni (ANC< 1000/mm^3) med feber (en enkelt temperatur > 38,3°C eller en vedvarende temperatur på ≥ 38°C i mer enn 1 time (t)), grad ≥ 3 trombocytopeni, grad ≥ 2 blødning (f.eks. gastrointestinal, respiratorisk, neseblødning, purpura), grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet, bortsett fra grad 3 kvalme eller brekninger med maksimal varighet på 48 timer på adekvat medisinsk behandling og grad 3 diaré som vedvarer i < 72 timer i fravær av maksimal medisinsk behandling, grad ≥ 2 ikke-hematologisk behandling emergent adverse event (TEAE) som etter etterforskerens oppfatning var av potensiell klinisk betydning slik at ytterligere doseøkning ville utsette deltakerne for uakseptabel risiko, behandlingsavbrudd ≥ 7 dager på grunn av uløst toksisitet.
|
Dag 1 til og med dag 28
|
|
Fase 2-doseutvidelse: Ikke-progresjonsrate ved uke 24 i henhold til kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe (PCWG2)
Tidsramme: Uke 24
|
Ikke-progresjonsraten ved uke 24 ble definert som andelen deltakere som ikke kom frem innen uke 24.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b Doseeskalering: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1, dag 1 og 15
|
Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen av legemiddel i plasma.
|
Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1, dag 1 og 15
|
|
Fase 1b Doseeskalering: Ctau: Observert legemiddelkonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet for Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 15
|
Ctau er den observerte konsentrasjonen av medikament i plasma ved slutten av doseringen.
|
Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 15
|
|
Fase 1b Doseeskalering: AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon av Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1, dag 1 og 15
|
AUClast er konsentrasjonen av legemiddel over tid null til siste konsentrasjon (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven).
|
Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1, dag 1 og 15
|
|
Fase 1b Doseeskalering: AUCtau: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven over doseringsintervallet for Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 15
|
AUCtau er definert som konsentrasjonen av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 15
|
|
Fase 1b Doseeskalering: Tmax: Tid (observert tidspunkt) for Cmax for Alobresib
Tidsramme: Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1, dag 1 og 15
|
Tmax er tiden observert for Cmax for alobresib.
|
Monoterapi: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 8 og syklus 2 dag 1; Kombinasjonsbehandling: Fordose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1, dag 1 og 15
|
|
Prosentandel av deltakere som hadde ≥ 30 % reduksjon i prostataspesifikt antigen (PSA) fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
|
PSA-respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med ≥ 30 % reduksjon i PSA fra baseline med 12 uker.
|
Grunnlinje; Uke 12
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
PFS ble definert som intervallet fra første dosedato av studiemedikamentet til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon (vurdert per PCWG2) eller død av en hvilken som helst årsak.
PCWG2-kriteriene for progresjon ble bestemt som 'nedgang fra baseline' når rekordstart av terapi til første prostataspesifikt antigen (PSA) økning som er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir og bekreftet med en andre verdi 3 eller mer uker senere; 'Ingen nedgang fra baseline' når PSA-progresjon ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml etter 12 uker.
|
Opptil ca 4 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
OS er definert som intervallet fra første dosedato av studiemedikamentet til død uansett årsak.
|
Opptil ca 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
3. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Alobresib
-
Gilead SciencesFullførtSolide svulster og lymfomerForente stater