전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 단일 제제 및 엔잘루타마이드와 병용한 GS-5829(알로브레시브)의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

주요 포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암(전립선의 원발성 신경내분비암종은 제외)
• Prostate Cancer Working Group 2 Criteria 중 적어도 하나를 충족하여 진행성 질병을 문서화해야 합니다.
• 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 유사체 또는 양측 고환절제술을 이용한 진행 중인 안드로겐 박탈 요법으로 정의되는 거세 저항성 질환 및 스크리닝 방문 시 혈청 테스토스테론 수치 ≤ 1.73nmol/l(50ng/dL). 양측 고환절제술을 받지 않은 개인은 시험 기간 동안 효과적인 GnRH-유사 요법을 유지할 계획이 있어야 합니다.
• 뼈 스캔의 뼈 병변 또는 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI)으로 측정 가능한 연조직 질환으로 기록된 전이성 질환. 질병 확산이 국소 골반 림프절로 제한되는 환자는 자격이 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학적: 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(혈소판 수혈 또는 스크리닝 방문에서 얻은 혈액학적 실험실 값의 이전 7일 이내에 성장 인자 없음)
  • 간: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN); 총 또는 복합 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 신장: Cockroft-Gault 방법으로 계산한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분
• 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2

주요 제외 기준:

• 알려진 뇌 전이 또는 연수막 질환
• 심근 경색, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association Classification > Class II), 불안정 협심증 또는 중증의 조절되지 않는 심장 부정맥(1주기 1일 6개월 이내)
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 > 1인 해결되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사를 포함하여 알로브레시브의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 연구 약물 투여(니트로소우레아, 미토마이신 C 또는 t1/2 > 10일인 분자 제제의 경우 6주)의 21일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법) ); 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제의 동시 사용은 모든 개인에게 허용되며 지속적인 엔잘루타미드는 그룹 3에서 필요합니다.
• 긴 QT 증후군의 병력 또는 스크리닝 시 측정된 교정 QT 간격(QTc)(프리데리시아 방법)이 연장된(> 450ms).
• BET(브로모도메인) 억제제에 대한 사전 노출
• 주기 1의 28일 이내 임상적으로 의미 있는 출혈 1일
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성
• 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 중등도/강도의 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 중등도/강도의 CYP3A4 유도제 사용(병용군에서 엔잘루타마이드 제외)
• 출혈 체질의 증거
• 1주기 1일 6개월 이내에 ≥ 2.5mL/1티스푼의 객혈 병력
• 고급 식도 또는 위 정맥류의 병력
• 저분자량 ​​헤파린 또는 와파린을 포함한 주기 1 Day 1의 7일 이내에 항응고/항혈소판 요법.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.