Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika GS-5829 (alobresybu) jako pojedynczego środka i w połączeniu z enzalutamidem u uczestników z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację
4 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GS-5829 w monoterapii oraz w połączeniu z enzalutamidem u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami
Badanie to składa się z dwóch faz: zwiększania dawki (faza 1b) i zwiększania dawki (faza 2)
Faza zwiększania dawki będzie charakteryzować bezpieczeństwo, tolerancję i określać maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) alobresibu w monoterapii oraz w skojarzeniu z enzalutamidem u uczestników z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC).
Faza zwiększania dawki oceni następujące elementy:
- W grupie 1 skuteczność alobresybu jako jedynego leku u uczestników z mCRPC, u których doszło do progresji podczas przyjmowania enzalutamidu (mógł również otrzymywać abirateron)
- W grupie 2 skuteczność alobresybu w skojarzeniu z enzalutamidem u uczestników z mCRPC, u których doszło do progresji podczas leczenia abirateronem (mogli nie otrzymywać wcześniej enzalutamidu)
- W grupie 3, skuteczność alobresybu w skojarzeniu z enzalutamidem u uczestników z mCRPC, u których wystąpiła progresja antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), ale nie progresja radiologiczna, podczas leczenia enzalutamidem (uczestnicy mogli również wcześniej otrzymywać abirateron)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Rak prostaty potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (wykluczone są osoby z pierwotnym rakiem neuroendokrynnym prostaty)
- Musi mieć udokumentowaną postępującą chorobę poprzez spełnienie co najmniej jednego z Kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2
- Choroba oporna na kastrację zdefiniowana jako trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub obustronna orchiektomia i stężenie testosteronu w surowicy ≤ 1,73 nmol/l (50 ng/dl) podczas wizyty przesiewowej. Osoby, które nie przeszły obustronnej orchiektomii, muszą mieć plan utrzymania skutecznej terapii analogiem GnRH na czas trwania badania.
- Choroba z przerzutami udokumentowana zmianami kostnymi w badaniu scyntygraficznym kości lub mierzalną chorobą tkanek miękkich za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Pacjenci, u których rozprzestrzenianie się choroby jest ograniczone do regionalnych węzłów chłonnych miednicy, nie kwalifikują się
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:
- Hematologiczne: Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (bez transfuzji płytek krwi i jakichkolwiek czynników wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni od wartości laboratoryjnych parametrów hematologicznych uzyskanych podczas wizyty przesiewowej)
- Wątroba: Transaminaza asparaginianowa (AspAT) / Transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 x GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej lub sprzężonej ≤ 1,5 x GGN
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min, obliczone metodą Cockrofta-Gaulta
- Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Znane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
- Zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego > klasa II), niestabilna dusznica bolesna lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy cyklu 1. Dzień 1.
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie alobresybu, w tym wszelkie nieuleczalne nudności, wymioty lub biegunka, które są stopniem > 1 wg kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
- Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie) w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od dawkowania badanego leku (6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C lub środków molekularnych z t1/2 > 10 dni ); jednoczesne stosowanie agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) jest dozwolone u wszystkich osób, aw grupie 3 wymagane jest stałe przyjmowanie enzalutamidu.
- Zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub u którego skorygowany odstęp QT (QTc) mierzony (metodą Fridericia) podczas badania przesiewowego jest wydłużony (> 450 ms).
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory bromodomeny (BET).
- Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 28 dni od cyklu 1. Dzień 1
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni
- Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 lub umiarkowanych/silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem enzalutamidu w ramionach leczenia skojarzonego)
- Dowody skazy krwotocznej
- Historia krwioplucia ≥ 2,5 ml/1 łyżeczka w ciągu 6 miesięcy od cyklu 1. Dzień 1.
- Historia żylaków przełyku lub żołądka wysokiego stopnia
- Leczenie przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe w ciągu 7 dni od dnia 1. cyklu 1, w tym heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna.
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki alobresibu
Uczestnicy, u których nastąpiła progresja po abirateronie i/lub enzalutamidzie, zostaną włączeni do otrzymywania rosnących dawek alobresibu do 9 mg w celu określenia MTD.
|
Tabletka podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki alobresybu + enzalutamidu
Po dwutygodniowym okresie wprowadzającym z enzalutamidem raz dziennie, uczestnicy, u których nastąpiła progresja podczas przyjmowania abirateronu, otrzymają mniej lub tyle samo MTD alobresibu w połączeniu z enzalutamidem w dawce 160 mg raz dziennie.
W oparciu o obserwowane interakcje farmakokinetyczne (PK), toksyczność i tolerancję obserwowane podczas zwiększania dawki pojedynczego środka, dawkę alobresybu można zwiększyć.
|
Tabletka podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
Kapsułki podawać doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki alobresibu (grupa 1)
Uczestnicy otrzymają dawkę mniejszą lub równą MTD alobresibu (w oparciu o bezpieczeństwo, farmakodynamikę (PD) i tolerancję).
|
Tabletka podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki alobresybu + enzalutamidu (grupa 2)
Uczestnicy otrzymają dawkę mniejszą lub równą MTD alobresybu z enzalutamidem (w oparciu o bezpieczeństwo, PD i tolerancję).
|
Tabletka podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
Kapsułki podawać doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki alobresybu + enzalutamidu (grupa 3)
Uczestnicy otrzymają alobresib plus enzalutamid (dawka będzie równoważna dawce wybranej dla Grupy 2).
|
Tabletka podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
Kapsułki podawać doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b Zwiększanie dawki: liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 28
|
DLT była toksycznością uznawaną za prawdopodobnie związaną z alobresibem, która wystąpiła w oknie oceny DLT (dni od 1 do 28) w każdej kohorcie: neutropenia stopnia ≥ 4 (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) < 500/mm^3), neutropenia ≥ 3 (ANC < 1000/mm^3) z gorączką (pojedyncza temperatura > 38,3°C lub utrzymująca się temperatura ≥ 38°C przez ponad 1 godzinę (h)), trombocytopenia stopnia ≥ 3, krwawienie stopnia ≥ 2 (np. żołądkowo-jelitowy, oddechowy, krwawienie z nosa, plamica), toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3, z wyjątkiem nudności lub wymiotów stopnia 3, które trwają maksymalnie 48 godzin przy odpowiednim leczeniu i biegunki stopnia 3, która utrzymuje się przez < 72 godziny przy braku maksymalna terapia medyczna stopnia ≥ 2 niehematologiczne zdarzenie niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE), które w opinii badacza miało potencjalne znaczenie kliniczne, takie że dalsze zwiększanie dawki naraziłoby uczestników na niedopuszczalne ryzyko, przerwa w leczeniu ≥ 7 dni z powodu nierozwiązanej toksyczności.
|
Od dnia 1 do dnia 28
|
|
Zwiększenie dawki fazy 2: wskaźnik braku progresji w 24. tygodniu zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG2)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Wskaźnik braku progresji w 24. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których nie nastąpił postęp do 24. tygodnia.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b Zwiększanie dawki: Cmax: maksymalne obserwowane stężenie alobresybu w osoczu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 15 cyklu 1
|
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.
|
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 15 cyklu 1
|
|
Faza 1b Zwiększanie dawki: Ctau: Obserwowane stężenie leku na końcu okresu między kolejnymi dawkami alobresybu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
|
Ctau to obserwowane stężenie leku w osoczu pod koniec dawkowania.
|
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
|
|
Faza 1b Zwiększanie dawki: AUClast: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia alobresybu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 15 cyklu 1
|
AUClast to stężenie leku w czasie od zera do ostatniego stężenia (pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu).
|
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 15 cyklu 1
|
|
Faza 1b Zwiększanie dawki: AUCtau: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w okresie między kolejnymi dawkami alobresybu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
|
AUCtau definiuje się jako stężenie leku w czasie (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania).
|
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
|
|
Faza 1b Zwiększanie dawki: Tmax: czas (obserwowany punkt czasowy) Cmax alobresybu
Ramy czasowe: Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 15 cyklu 1
|
Tmax to czas obserwowany dla Cmax alobresybu.
|
Monoterapia: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2; Terapia skojarzona: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 15 cyklu 1
|
|
Odsetek uczestników, u których poziom antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) zmniejszył się o ≥ 30% w 12. tygodniu od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tydzień 12
|
Odpowiedź PSA została zdefiniowana jako odsetek uczestników ze spadkiem PSA o ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12 tygodni.
|
Linia bazowa; Tydzień 12
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
PFS zdefiniowano jako okres od daty podania pierwszej dawki badanego leku do wcześniejszej z pierwszych dokumentacji ostatecznej progresji choroby (ocenianej według PCWG2) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Kryteria PCWG2 dotyczące progresji określono jako „spadek w stosunku do wartości początkowej”, gdy rekordowe rozpoczęcie leczenia do pierwszego antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) wzrasta o ≥ 25% i ≥ 2 ng/ml powyżej najniższej wartości i jest potwierdzone drugą wartością 3 lub więcej tygodnie później; „Brak spadku w stosunku do wartości początkowej”, gdy progresja PSA ≥ 25% i ≥ 2 ng/ml po 12 tygodniach.
|
Do około 4 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
|
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do około 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 grudnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 października 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-350-1604
- 2015-003741-26 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Alobresib
-
Gilead SciencesZakończonyGuzy lite i chłoniakiStany Zjednoczone