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切除不能または転移性黒色腫患者を対象に、SGI-110とイピリムマブを併用する研究 (NIBIT-M4)

2015年11月16日 更新者：Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

切除不能または転移性黒色腫患者を対象に、イピリムマブと併用したさまざまな用量の SGI-110 を調査する第 1b 相非盲検用量漸増研究

第 1 段階の用量漸増試験では、転移性黒色腫患者におけるイピリムマブ療法に SGI-110 を追加することで達成される MTD、安全性、および追加の利点が決定されます。 SGI-110 を in vivo で使用して得られた前臨床証拠では、SGI-110 が単剤として腫瘍増殖に直接作用することに加えて、CTLA-4 遮断の抗腫瘍活性に対して新生物細胞を「感受性」にすることができ、健全な効果を提供できることが実証されました。 SGI-110 と免疫チェックポイントに対する治療用 mAb を組み合わせた新しい免疫療法アプローチを開発するための科学的根拠。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

エピジェネティックな変化は、がんの発生と進行において極めて重要な役割を果たします。 このような変化を薬理学的に元に戻すことは可能であり、第二世代の「エピジェ​​ネティック薬」が開発中であり、重要な免疫調節特性を有することが証明されています。 この知識と、免疫チェックポイントをブロックするモノクローナル抗体を含む新しく非常に効果的な免疫療法薬の入手可能性と合わせて、より多くの治療法への道を開く非常に革新的な原理実証併用研究を計画することが可能になります。効果的な抗がん療法。

免疫調節性モノクローナル抗体 (mAb) で免疫チェックポイントを標的にすることは、急速に進化している癌治療戦略であり、さまざまな腫瘍組織型に急速に広がりつつあります。 この治療法のプロトタイプのアプローチは、T リンパ球上で発現される CTLA-4 によって伝達される負のシグナルの阻害に依存しています。 CTLA-4 阻害は転移性黒色腫 (MM) の治療状況を大きく変え、MM 患者の生存率を大幅に改善しました。しかし、客観的な臨床反応は限られており、長期的な疾患制御を達成できる患者は少数です 1。したがって、CTLA-4 遮断の有効性を向上させるために、いくつかの併用アプローチが検討されています。 この方針に沿って、SGI-110 の広範な免疫調節活性について研究者らが得た前臨床証拠に基づいて、探索的第 1 相併用試験 NIBIT-M4 は、CTLA の免疫学的および臨床的有効性に対する概念実証の証拠を提供するように設計されました。 -4 遮断と DNA 低メチル化剤 (DHA) を組み合わせたもの。 進行中のステージIIIまたはステージIVのMM患者は、連続腫瘍生検の対象となり、研究に登録されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

19

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる
  • mWHO/irRC基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な病変を有し、生検が可能な切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫
  • 以前に治療を受けた、または未治療である。以前の治療には、化学療法または転移性疾患の標的療法（つまり、BRAFおよび/またはMAP-ERKキナーゼ（MEK）阻害剤）が含まれる場合があります。 事前のアジュバントインターフェロンは許可されています
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 の被験者
  • 最後の治療から4週間以上経過している
  • 以前の治療に伴う急性毒性から回復していなければならない
  • 平均余命が16週間を超える
  • HIV、B型肝炎、C型肝炎のネガティブスクリーニング検査
  • 妊娠の可能性のある女性は妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、すべての男性は医学的に許容される 2 つの避妊方法を実践していなければなりません。 男性は、SGI-110 + イピリムマブによる治療を受けている間、および治療完了後 2 か月間は子供の父親になってはなりません。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、この期間中、効果的な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

  • イピリムマブの禁忌がある被験者
  • 活動性脳転移または軟髄膜転移のある被験者
  • 転移性ブドウ膜黒色腫のある被験者
  • 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる患者
  • -治療後14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある被験者
  • 黒色腫の胸膜転移、心膜転移により症候性胸水が存在する被験者
  • 抗プログラムデス受容体-1 (PD-1)、抗プログラムデス-1 リガンド-1 (PD-L1)、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体による治療歴がある
  • 治療開始後21日以内に大手術または放射線療法を受けた被験者
  • この研究で必要とされるフォローアップ訪問のために戻ることができない被験者

その他の除外基準:

  • 非自発的に投獄されている囚人または対象者
  • 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SGI-110 とイピリムマブ
SGI-110とイピリムマブの併用
薬：SGI-110
SGI-110: 30 mg/m2 皮下から開始。 W0、3、6、9 1日目から5日目、q21日。 用量レベル -1: 15 mg/m2;用量レベル+1: 45 mg/m2
薬：イピリムマブ
イピリムマブ: 3 mg/Kg 静脈内投与W1、4、7、10 で 90 分以上、合計 4 サイクル。
他の名前：
  • イピリムマブ(ヤーボイ)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イピリムマブと組み合わせた SGI-110 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：治療の最初の3週間
主な目的は、黒色腫患者におけるイピリムマブと組み合わせた SGI-110 の 21 日サイクルでの MTD を決定することです。 この目的に関連するエンドポイントには、用量制限毒性の評価が含まれます。 MTD の評価は、DLT の評価可能な母集団に基づいて行われます。
治療の最初の3週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫関連疾患制御率 (irDCR)
時間枠：24週目
免疫関連疾患制御率 (irDCR) は、確認された irCR、確認された irPR または irSD の免疫関連最良総合反応 (ir-BOR) を示した治療対象者の割合です。
24週目
免疫関連客観的反応率 (irORR)
時間枠：24週目
免疫関連客観的反応率 (irORR) は、確認された irCR または確認された irPR の irBOR を有する治療を受けた被験者の割合です。
24週目
免疫関連応答時間 (irTTR)
時間枠：24週目
免疫関連応答時間（irTTR）は、最初の投与日から、irPR または irCR の全体的な応答の測定基準が最初に満たされるまでの時間として定義されます（いずれかの状態が最初に発生し、その後確認された場合）。
24週目
免疫関連反応期間 (irDoR)
時間枠：2年
IrBOR が irCR または irPR である対象の免疫関連応答期間 (irDoR) は、確認された irCR または確認された irPR の応答日 (いずれか最初に発生した日) と、irPD または死亡の日 (いずれか発生した方) の間の時間として定義されます。初め）。 確定的 irCR または irPR の発症は、確認的評価ではなく、反応の初期評価によって決定されます。 irPR の評価が irCR の確認前に行われる場合、免疫関連応答エンドポイントの期間は、irCR の irBOR が示された時点ではなく、irPR を示すより早い時点から開始されることに注意してください。 生存しており、反応後に進行していない被験者の場合、irDoR は最後の評価可能な腫瘍評価の日に打ち切られます。
2年
免疫関連無増悪生存期間 (irPFS)
時間枠：2年
ＩｒＲＣ当たりの免疫関連無増悪生存期間（ｉｒＰＦＳ）は、無作為化の日と、ｉｒＲＣ当たりの進行または死亡のいずれか早い方の日付との間の時間として定義される。 irRC に従って進行が報告されずに死亡した対象は、死亡日に進行したとみなされる。 生存しており、進行していない被験者については、irPFS は評価可能な最後の腫瘍評価の日に検閲されます。 生存しており、ベースライン後の腫瘍評価が記録されていない被験者については、irPFS は最後の臨床評価の日に検閲されます。
2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍サンプルと末梢血単核球の表現型/エピジェネティックプロファイル
時間枠：2年
腫瘍細胞および免疫細胞の免疫表現型/エピジェネティックプロファイルの変化。
2年
治療によって誘発される体液性免疫応答
時間枠：2年
治療によって誘発される体液性および細胞性免疫応答の変化は、標準化され検証された技術を利用して調査されます。
2年
SGI-110 とデシタビンの最大血漿濃度 [Cmax]。
時間枠：24時間
血漿サンプルは以下の時点で採取された血液から調製されます: サイクル 1、1 日目: 投与前、15 分、30 分、60 分、90 分、2 時間、4 時間、6 時間および 8 時間後。用量。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

協力者

Astex Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD、Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年10月1日

一次修了 (予想される)

2016年10月1日

研究の完了 (予想される)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年11月16日

最終確認日

2015年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NIBIT-M4

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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