Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению SGI-110 в комбинации с ипилимумабом у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой (NIBIT-M4)

16 ноября 2015 г. обновлено: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Фаза 1b, открытое исследование с повышением дозы, посвященное изучению различных доз SGI-110 в комбинации с ипилимумабом у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой

На этапе I исследование с повышением дозы определит MTD, безопасность и дополнительную пользу, достигаемую при добавлении SGI-110 к терапии ипилимумабом у пациентов с метастатической меланомой. Доклинические данные, полученные с помощью SGI-110 in vivo, продемонстрировали, что помимо непосредственного действия на рост опухоли в качестве единственного агента, SGI-110 был способен «сенсибилизировать» неопластические клетки к противоопухолевой активности блокады CTLA-4, обеспечивая надежный научное обоснование разработки новых иммунотерапевтических подходов, сочетающих SGI-110 с терапевтическими mAb для иммунных контрольных точек.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эпигенетические изменения играют ключевую роль в развитии и прогрессировании рака. Фармакологическая реверсия таких изменений возможна, и «эпигенетические препараты» второго поколения находятся в разработке и продемонстрировали значительные иммуномодулирующие свойства. Эти знания, наряду с наличием новых и высокоэффективных иммунотерапевтических агентов, включая иммунные контрольные точки, блокирующие моноклональные антитела, позволяют нам планировать инновационные комбинированные исследования, подтверждающие принцип действия, которые, вероятно, откроют путь к более эффективная противораковая терапия.

Нацеливание на иммунные контрольные точки с помощью иммуномодулирующих моноклональных антител (mAb) является новой и быстро развивающейся стратегией лечения рака, который быстро распространяется на опухоли с различной гистологией. Подход-прототип этого терапевтического метода основан на ингибировании негативных сигналов, передаваемых CTLA-4, экспрессируемым на Т-лимфоцитах. Блокада CTLA-4 коренным образом изменила терапевтический ландшафт метастатической меланомы (ММ), значительно улучшив выживаемость пациентов с ММ; однако объективные клинические ответы ограничены, и только у меньшинства пациентов достигается долгосрочный контроль над заболеванием.1 Поэтому исследуются несколько комбинированных подходов для повышения эффективности блокады CTLA-4. В соответствии с этим, на основе доклинических данных, полученных исследователями в отношении широкой иммуномодулирующей активности SGI-110, было разработано предварительное комбинированное исследование фазы 1 NIBIT-M4, чтобы предоставить доказательство концепции иммунологической и клинической эффективности CTLA. -4 блокада в сочетании с ДНК-гипометилирующим агентом (ДГК). В исследование будут включены пациенты с прогрессирующей ММ стадии III или IV, поддающиеся серийной биопсии опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Siena, Италия, 53100
        • Рекрутинг
        • Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие
  • Нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV с поражением, поддающимся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями mWHO/irRC, при которой может быть выполнена биопсия.
  • Ранее леченные или нелеченные; предшествующая терапия может включать химиотерапию или таргетную терапию метастатического заболевания (например, ингибитор киназы BRAF и/или MAP-ERK (MEK)). Разрешается предварительный адъювантный интерферон.
  • Субъекты со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • 4 недели или более с момента последнего лечения
  • Должен восстановиться после любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 16 недель
  • Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременны или кормить грудью, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, и все мужчины должны практиковать два приемлемых с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью. Мужчинам не следует заводить ребенка во время лечения SGI-110 + ипилимумаб и в течение 2 месяцев после завершения лечения. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в это время.

Критерий исключения:

  • Субъекты с любыми противопоказаниями для ипилимумаба
  • Субъекты с активными метастазами в мозг или лептоменингеальными метастазами
  • Субъекты с метастатической увеальной меланомой
  • Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
  • Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после лечения.
  • Субъекты с симптоматическими выпотами из-за плевральных, перикардиальных метастазов меланомы
  • Предшествующее лечение антителами против рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), против лиганда-1 против запрограммированной смерти-1 (PD-L1), против PD-L2 или против CTLA-4.
  • Субъекты, перенесшие серьезную операцию или лучевую терапию в течение 21 дня после начала лечения.
  • Субъекты, которые не могут вернуться для последующих посещений, как того требует данное исследование.

Другие критерии исключения:

  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SGI-110 и ипилимумаб
SGI-110 в комбинации с ипилимумабом
Лекарство: СГИ-110
SGI-110: начать с 30 мг/м2 подкожно. на Н0, 3, 6, 9 День 1 - 5 q21 день. Уровень дозы -1: 15 мг/м2; уровень дозы +1: 45 мг/м2
Лекарство: Ипилимумаб
ипилимумаб: 3 мг/кг в/в. более 90 минут на W1, 4, 7 и 10, всего 4 цикла.
Другие имена:
  • Ипилимумаб (Ервой)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) SGI-110 в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: первые 3 недели лечения
Основная цель состоит в том, чтобы определить MTD SGI-110 в комбинации с ипилимумабом в 21-дневных циклах у пациентов с меланомой. Конечные точки, связанные с этой целью, включают оценку токсичности, ограничивающей дозу. Оценка MTD будет основываться на оцениваемой совокупности DLT.
первые 3 недели лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля иммунозависимых заболеваний (irDCR)
Временное ограничение: недели 24
Коэффициент контроля иммунозависимых заболеваний (irDCR) представляет собой долю пролеченных субъектов с лучшим общим ответом, связанным с иммунитетом (ir-BOR), подтвержденным irCR, подтвержденным irPR или irSD.
недели 24
Частота объективных ответов, связанных с иммунитетом (irORR)
Временное ограничение: недели 24
Частота объективных ответов, связанных с иммунитетом (irORR), представляет собой долю пролеченных субъектов с irBOR подтвержденного irCR или подтвержденного irPR.
недели 24
Время реакции, связанное с иммунитетом (irTTR)
Временное ограничение: недели 24
Иммунозависимое время до ответа (irTTR) определяется как время от даты первого введения дозы до первого выполнения критериев измерения для общего ответа irPR или irCR (в зависимости от того, какой статус наступит раньше и при условии, что он впоследствии будет подтвержден).
недели 24
Продолжительность ответа, связанная с иммунитетом (irDoR)
Временное ограничение: 2 года
Иммунозависимая продолжительность ответа (irDoR) для субъектов, у которых irBOR является irCR или irPR, будет определяться как время между датой ответа подтвержденного irCR или подтвержденного irPR (в зависимости от того, что наступит раньше) и датой irPD или смерти (в зависимости от того, что произойдет). первый). Начало подтвержденного irCR или irPR определяется начальной оценкой ответа, а не подтверждающей оценкой. Обратите внимание, что если оценка irPR происходит до подтверждения irCR, продолжительность конечной точки иммунного ответа будет начинаться не с момента отображения irBOR irCR, а скорее с более раннего момента времени, показывающего irCR. Для субъектов, которые остались живы и не продвинулись после ответа, irDoR будет подвергнут цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
2 года
Выживаемость без иммунозависимого прогрессирования (irPFS)
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без иммунозависимого прогрессирования (irPFS) по irRC будет определяться как время между датой рандомизации и датой прогрессирования по irRC или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Субъект, который умирает без сообщения о прогрессировании в соответствии с irRC, будет считаться прогрессировавшим на дату смерти. Для тех субъектов, которые остались живы и не прогрессировали, irPFS будет подвергаться цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли. Для тех субъектов, которые остались живы и не имеют зарегистрированной оценки опухоли после исходного уровня, irPFS будет подвергаться цензуре в день последней клинической оценки.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипический/эпигенетический профиль образцов опухоли и мононуклеарных клеток периферической крови
Временное ограничение: 2 года
Изменения иммунного фенотипа/эпигенетического профиля неопластических клеток и иммунных клеток.
2 года
гуморальные иммунные реакции, вызванные лечением
Временное ограничение: 2 года
Изменения гуморального и клеточного иммунного ответа, вызванные лечением, будут исследованы с использованием стандартизированных и проверенных методов.
2 года
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] SGI-110 и децитабина.
Временное ограничение: 24 часа
Образцы плазмы будут приготовлены из крови, взятой в следующие моменты времени: Цикл 1, День 1: до введения дозы, 15 мин, 30 мин, 60 мин, 90 мин, 2 ч, 4 ч, 6 ч и 8 ч после введения дозы. доза.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Соавторы

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIBIT-M4

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться