Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar SGI-110 in combinatie met ipilimumab bij patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom (NIBIT-M4)

16 november 2015 bijgewerkt door: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Een fase 1b, open-label, dosisescalatieonderzoek waarin verschillende doses SGI-110 in combinatie met ipilimumab worden onderzocht bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Deze fase I, dosis-escalatie-studie zal de MTD, veiligheid en het extra voordeel bepalen dat wordt bereikt door toevoeging van SGI-110 aan ipilimumab-therapie bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. Preklinisch bewijs gegenereerd met SGI-110 in vivo toonde aan dat SGI-110 niet alleen een directe werking heeft op tumorgroei als een enkelvoudig middel, maar ook in staat was neoplastische cellen te "sensibiliseren" voor de antitumoractiviteit van CTLA-4-blokkade. wetenschappelijke grondgedachte om nieuwe immunotherapeutische benaderingen te ontwikkelen die SGI-110 combineren met therapeutisch mAb voor immuuncontrolepunten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epigenetische veranderingen spelen een cruciale rol bij de ontwikkeling en progressie van kanker. Farmacologische omkering van dergelijke veranderingen is mogelijk, en "epigenetische geneesmiddelen" van de tweede generatie zijn in ontwikkeling en hebben aangetoond significante immunomodulerende eigenschappen te bezitten. Deze kennis, samen met de beschikbaarheid van nieuwe en zeer effectieve immunotherapeutische middelen, waaronder immuuncontrolepunt(en) die monoklonale antilichamen blokkeren, stelt ons in staat zeer innovatieve proof-of-principle-combinatiestudies te plannen die waarschijnlijk de weg zullen openen naar meer effectieve therapieën tegen kanker.

Het richten van immuuncontrolepunten met immunomodulerend monoklonaal antilichaam (mAb) is een nieuwe en snel evoluerende strategie om kanker te behandelen, die zich snel verspreidt naar verschillende tumorhistologieën. De prototypebenadering van deze therapeutische modaliteit is gebaseerd op de remming van negatieve signalen afgegeven door CTLA-4, tot expressie gebracht op T-lymfocyten. CTLA-4-blokkade heeft het therapeutische landschap van gemetastaseerd melanoom (MM) ingrijpend veranderd, waardoor de overleving van MM-patiënten aanzienlijk is verbeterd; objectieve klinische reacties zijn echter beperkt en slechts een minderheid van de patiënten bereikt ziektecontrole op de lange termijn.1 Daarom worden verschillende combinatiebenaderingen onderzocht om de werkzaamheid van CTLA-4-blokkade te verbeteren. Langs deze lijn, op basis van het preklinische bewijs dat de onderzoekers hebben verkregen over de brede immunomodulerende activiteit van SGI-110, is de verkennende fase 1-combinatiestudie NIBIT-M4 ontworpen om proof-of-concept-bewijs te leveren voor de immunologische en klinische werkzaamheid van CTLA -4 blokkade gecombineerd met DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Progressieve stadium III of stadium IV MM-patiënten die vatbaar zijn voor seriële tumorbiopten zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom met meetbare laesies door CT of MRI volgens mWHO/irRC-criteria, dat vatbaar kan zijn voor biopsie
  • Eerder behandeld of onbehandeld; eerdere therapie kan chemotherapie of gerichte therapie voor gemetastaseerde ziekte omvatten (d.w.z. BRAF- en/of MAP-ERK-kinase (MEK)-remmer). Voorafgaand adjuvans interferon is toegestaan
  • Proefpersonen met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1
  • 4 weken of langer sinds de laatste behandeling
  • Moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie
  • Levensverwachting langer dan 16 weken
  • Negatieve screeningtests voor HIV, Hepatitis B en Hepatitis C
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en alle mannen moeten twee medisch aanvaardbare methoden van anticonceptie toepassen. Mannen mogen geen kind verwekken tijdens de behandeling met SGI-110 + ipilimumab en gedurende 2 maanden na voltooiing van de behandeling. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd dienen gedurende deze periode effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met eventuele contra-indicaties voor ipilimumab
  • Proefpersonen met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen
  • Proefpersonen met gemetastaseerd oogmelanoom
  • Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Proefpersonen met een aandoening die binnen 14 dagen na de behandeling een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist
  • Onderwerpen met symptomatische effusies vanwege pleurale, pericardiale metastasen van melanoom
  • Voorafgaande behandeling met een anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 of anti-CTLA-4 antilichaam
  • Proefpersonen die binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling een grote operatie of bestraling hebben ondergaan
  • Onderwerpen die niet in staat zijn om terug te keren voor vervolgbezoeken zoals vereist door deze studie

Andere uitsluitingscriteria:

  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
  • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SGI-110 en Ipilimumab
SGI-110 in combinatie met Ipilimumab
Geneesmiddel: SGI-110
SGI-110: begin bij 30 mg/m2 s.c. op W0, 3, 6, 9 Dag 1 - 5 q21 dagen. Dosisniveau -1: 15 mg/m2; dosisniveau +1: 45 mg/m2
Geneesmiddel: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. meer dan 90 minuten op W1, 4, 7 en 10 voor in totaal 4 cycli.
Andere namen:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum getolereerde dosis (MTD) van SGI-110 in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: de eerste 3 weken van de behandeling
Het primaire doel is het bepalen van de MTD van SGI-110 in combinatie met ipilimumab in cycli van 21 dagen bij melanoompatiënten. Eindpunten met betrekking tot deze doelstelling omvatten een evaluatie van dosisbeperkende toxiciteit(en). De MTD-evaluatie zal gebaseerd zijn op de DLT-evalueerbare populatie.
de eerste 3 weken van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuungerelateerde ziektebestrijdingsgraad (irDCR)
Tijdsspanne: weken 24
Immune-related Disease Control Rate (irDCR) is het percentage behandelde proefpersonen met een immuungerelateerde Best Overall Respons (ir-BOR) van bevestigde irCR, bevestigde irPR of irSD.
weken 24
Immuungerelateerd objectief responspercentage (irORR)
Tijdsspanne: weken 24
Immuungerelateerde Objective Response Rate (irORR) is het percentage behandelde proefpersonen met een irBOR van bevestigde irCR of bevestigde irPR.
weken 24
Immuungerelateerde tijd tot respons (irTTR)
Tijdsspanne: weken 24
Immuungerelateerde tijd tot respons (irTTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste doseringsdatum totdat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan voor de algehele respons van irPR of irCR (afhankelijk van welke status het eerst komt, en op voorwaarde dat deze vervolgens wordt bevestigd).
weken 24
Immuungerelateerde responsduur (irDoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Immuungerelateerde responsduur (irDoR) voor proefpersonen van wie de irBOR irCR of irPR is, wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van respons van bevestigde irCR of bevestigde irPR (wat het eerst voorkomt) en de datum van irPD of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) Eerst). Het begin van een bevestigde irCR of irPR wordt bepaald door de initiële beoordeling van de respons, niet door de bevestigende beoordeling. Merk op dat als een beoordeling van irPR plaatsvindt vóór bevestiging van irCR, de duur van het eindpunt van de immuungerelateerde respons niet begint op het moment dat de irBOR van irCR wordt weergegeven, maar eerder op het eerdere tijdstip waarop irPR wordt weergegeven. Voor proefpersonen die in leven blijven en geen vooruitgang hebben geboekt na respons, wordt irDoR gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
2 jaar
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS) per irRC wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van progressie per irRC of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Een proefpersoon die sterft zonder gerapporteerde progressie per irRC zal worden beschouwd als progressief op de datum van overlijden. Voor die proefpersonen die in leven blijven en geen progressie hebben gemaakt, zal irPFS worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling. Voor proefpersonen die in leven blijven en geen post-baseline tumorbeoordeling hebben, wordt irPFS gecensureerd op de dag van de laatste klinische evaluatie.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fenotypisch/epigenetisch profiel van tumormonsters en perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: 2 jaar
Veranderingen in het immuunfenotype/epigenetisch profiel van neoplastische cellen en van immuuncellen.
2 jaar
humorale immuunresponsen geïnduceerd door behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Veranderingen in de humorale en cellulaire immuunresponsen geïnduceerd door behandeling zullen worden onderzocht met behulp van gestandaardiseerde en gevalideerde technieken.
2 jaar
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van SGI-110 en decitabine.
Tijdsspanne: 24 uur
Plasmamonsters worden bereid uit bloed dat op de volgende tijdstippen wordt afgenomen: Cyclus 1, Dag 1: vóór de dosis, 15 min., 30 min., 60 min., 90 min., 2 uur, 4 uur, 6 uur en 8 uur na toediening. dosis.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Medewerkers

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIBIT-M4

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren