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절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 Ipilimumab과 SGI-110을 병용한 연구 (NIBIT-M4)

2015년 11월 16일 업데이트: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 이필리무맙과 병용하여 다양한 용량의 SGI-110을 조사하는 1b상 공개 라벨 용량 증량 연구

단계 I, 용량 증량 시험은 전이성 흑색종 환자의 이필리무맙 요법에 SGI-110을 추가함으로써 달성되는 MTD, 안전성 및 추가 이점을 결정할 것입니다. 생체 내에서 SGI-110으로 생성된 전임상 증거는 SGI-110이 단일 제제로서 종양 성장에 대한 직접적인 활성을 갖는 것 외에도 종양 세포를 CTLA-4 차단의 항종양 활성에 "감작"시킬 수 있음을 입증했습니다. SGI-110과 면역 체크포인트에 대한 치료용 mAb를 결합한 새로운 면역치료 접근법을 개발하기 위한 과학적 근거.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

후생유전학적 변화는 암 발달과 진행에 중추적인 역할을 합니다. 그러한 변경의 약리학적 복귀가 가능하며, 2세대 "후성 유전 약물"이 개발 중이며 상당한 면역 조절 특성을 보유하는 것으로 입증되었습니다. 이 지식은 단클론 항체를 차단하는 면역 체크포인트를 포함하여 새롭고 매우 효과적인 면역 치료제의 가용성과 함께 우리가 더 많은 길을 열어줄 매우 혁신적인 원리 증명 조합 연구를 계획할 수 있게 합니다. 효과적인 항암 요법.

면역조절 단클론항체(mAb)로 면역 체크포인트를 표적으로 삼는 것은 암을 치료하기 위한 새롭고 빠르게 진화하는 전략이며, 암은 다른 종양 조직으로 빠르게 확산되고 있습니다. 이 치료 양식의 원형 접근법은 T 림프구에서 발현되는 CTLA-4에 의해 전달되는 음성 신호의 억제에 의존합니다. CTLA-4 봉쇄는 전이성 흑색종(MM)의 치료 환경을 근본적으로 변화시켜 MM 환자의 생존율을 크게 향상시켰습니다. 그러나 객관적인 임상 반응은 제한적이며 소수의 환자만이 장기적인 질병 통제를 달성합니다.1 따라서 CTLA-4 차단의 효능을 개선하기 위해 여러 조합 접근법이 모색되고 있습니다. 이와 함께 연구자들이 SGI-110의 광범위한 면역 조절 활성에 대해 얻은 전임상 증거를 기반으로 탐색적 1상 조합 연구 NIBIT-M4는 CTLA의 면역학적 및 임상적 효능에 대한 개념 증명 증거를 제공하도록 설계되었습니다. -4 DNA-HypomethylatingAgent(DHA)와 결합된 차단. 일련의 종양 생검이 가능한 진행 중인 III기 또는 IV기 MM 환자가 연구에 등록될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

19

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
  • 생검이 가능하고 mWHO/irRC 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종
  • 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 경우 이전 요법에는 화학요법 또는 전이성 질환에 대한 표적 요법(즉, BRAF 및/또는 MAP-ERK 키나제(MEK) 억제제)이 포함될 수 있습니다. 사전 보조 인터페론 허용
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 내지 1인 피험자
  • 마지막 치료 후 4주 이상
  • 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 16주 이상의 기대 수명
  • HIV, B형 간염 및 C형 간염에 대한 음성 선별 검사
  • 가임 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 선별 검사에서 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 하며, 모든 남성은 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 SGI-110 + 이필리무맙으로 치료를 받는 동안과 치료 완료 후 2개월 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  • ipilimumab에 대한 금기 사항이 있는 피험자
  • 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 피험자
  • 전이성 포도막 흑색종이 있는 피험자
  • 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자
  • 치료 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자
  • 흑색종의 흉막, 심장막 전이로 인해 증상이 있는 삼출액이 있는 피험자
  • 항-프로그램화된 사망 수용체-1(PD-1), 항-프로그램화된 사망-1 리간드-1(PD-L1), 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체를 사용한 사전 치료
  • 치료 시작 21일 이내에 대수술 또는 방사선 치료를 받은 피험자
  • 본 연구에서 요구하는 후속 방문을 위해 돌아올 수 없는 피험자

기타 제외 기준:

  • 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
  • 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SGI-110 및 이필리무맙
이필리무맙과 병용하는 SGI-110
의약품: SGI-110
SGI-110: 30 mg/m2 s.c에서 시작합니다. 0주, 3주, 6주, 9일 1일 - 5일 q21일. 용량 수준 -1: 15 mg/m2; 용량 수준 +1: 45mg/m2
의약품: 이필리무맙
이필리무맙: 3 mg/Kg i.v. 1주차, 4주차, 4주차, 7주차, 10주차에서 총 4주기 동안 90분 이상.
다른 이름들:
  • 이필리무맙(여보이)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이필리무맙과 병용한 SGI-110의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료 첫 3주
주요 목표는 흑색종 환자에서 21일 주기로 이필리무맙과 조합된 SGI-110의 MTD를 결정하는 것입니다. 이 목표와 관련된 종점에는 투여량 제한 독성 평가가 포함됩니다. MTD 평가는 DLT 평가 가능 모집단을 기반으로 합니다.
치료 첫 3주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 관련 질병 통제율(irDCR)
기간: 24주
면역 관련 질병 통제율(irDCR)은 확인된 irCR, 확인된 irPR 또는 irSD의 면역 관련 최상의 종합 반응(ir-BOR)을 갖는 치료된 대상체의 비율입니다.
24주
면역 관련 객관적 반응률(irORR)
기간: 24주
면역 관련 객관적 반응률(irORR)은 확인된 irCR 또는 확인된 irPR의 irBOR을 갖는 치료 대상의 비율입니다.
24주
면역 관련 반응 시간(irTTR)
기간: 24주
면역 관련 반응 시간(irTTR)은 첫 번째 투약일부터 irPR 또는 irCR의 전체 반응에 대한 측정 기준이 처음 충족될 때까지의 시간으로 정의됩니다(둘 중 먼저 발생하는 상태, 이후에 확인되는 경우).
24주
면역 관련 반응 기간(irDoR)
기간: 2 년
IrBOR이 irCR 또는 irPR인 피험자에 대한 면역 관련 반응 기간(irDoR)은 확인된 irCR 또는 확인된 irPR(둘 중 먼저 발생하는 것)의 반응 날짜와 irPD 또는 사망 날짜(둘 중 발생하는 것) 사이의 시간으로 정의됩니다. 첫 번째). 확인된 irCR 또는 irPR의 시작은 확인 평가가 아닌 반응의 초기 평가에 의해 결정됩니다. irCR의 확인 전에 irPR의 평가가 발생하는 경우 면역 관련 반응 종점의 지속 시간은 irCR의 irBOR이 표시되는 시간이 아니라 irPR을 표시하는 초기 시점에서 시작됩니다. 살아 있고 반응 후 진행되지 않은 피험자의 경우 irDoR은 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
2 년
면역 관련 무진행 생존(irPFS)
기간: 2 년
IrRC당 면역 관련 무진행 생존(irPFS)은 무작위 배정 날짜와 irRC당 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다. irRC에 따라 보고된 진행 없이 사망한 피험자는 사망일에 진행된 것으로 간주됩니다. 살아 있고 진행되지 않은 피험자의 경우 irPFS는 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다. 살아 있고 기준선 이후 종양 평가가 기록되지 않은 피험자의 경우, irPFS는 마지막 임상 평가일에 검열됩니다.
2 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 샘플 및 말초 혈액 단핵 세포의 표현형/후생유전학적 프로필
기간: 2 년
신생 세포 및 면역 세포의 면역 표현형/후생유전학적 프로필의 변화.
2 년
치료에 의해 유발된 체액성 면역 반응
기간: 2 년
치료에 의해 유도된 체액 및 세포 면역 반응의 변화는 표준화되고 검증된 기술을 사용하여 조사될 것입니다.
2 년
SGI-110과 데시타빈의 최대 혈장 농도[Cmax].
기간: 24 시간
혈장 샘플은 하기 시점에서 채혈된 혈액으로부터 준비될 것이다: 주기 1, 1일: 투약 전, 투약 후 15분, 30분, 60분, 90분, 2시간, 4시간, 6시간 및 8시간 정량.
24 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

협력자

Astex Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2016년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2018년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 16일

처음 게시됨 (추정)

2015년 11월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 11월 16일

마지막으로 확인됨

2015년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NIBIT-M4

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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