Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające stosowanie SGI-110 w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami (NIBIT-M4)

16 listopada 2015 zaktualizowane przez: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Otwarte badanie fazy 1b ze zwiększaniem dawki oceniające różne dawki SGI-110 w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami

Ta faza I, próba eskalacji dawki określi MTD, bezpieczeństwo i dodatkową korzyść uzyskaną z dodania SGI-110 do terapii ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Dowody przedkliniczne uzyskane za pomocą SGI-110 in vivo wykazały, że oprócz bezpośredniego działania na wzrost guza jako pojedynczego czynnika, SGI-110 był w stanie „uczulić” komórki nowotworowe na działanie przeciwnowotworowe blokady CTLA-4, zapewniając solidne naukowe uzasadnienie dla opracowania nowych podejść immunoterapeutycznych łączących SGI-110 z terapeutycznym mAb do punktów kontrolnych układu odpornościowego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zmiany epigenetyczne odgrywają kluczową rolę w rozwoju i progresji raka. Farmakologiczne odwrócenie takich zmian jest możliwe, a „leki epigenetyczne” drugiej generacji są w fazie rozwoju i wykazano, że posiadają znaczące właściwości immunomodulujące. Ta wiedza, wraz z dostępnością nowych i wysoce skutecznych środków immunoterapeutycznych, w tym przeciwciał monoklonalnych blokujących punkty kontrolne układu odpornościowego, pozwala nam planować wysoce innowacyjne kombinacje badań potwierdzających zasadę, które prawdopodobnie otworzą drogę do bardziej skuteczne terapie przeciwnowotworowe.

Celowanie w immunologiczne punkty kontrolne za pomocą immunomodulującego przeciwciała monoklonalnego (mAb) to nowa i szybko rozwijająca się strategia leczenia raka, który szybko rozprzestrzenia się na nowotwory o różnej histologii. Prototypowe podejście tej metody terapeutycznej opiera się na hamowaniu negatywnych sygnałów dostarczanych przez CTLA-4 wyrażane na limfocytach T. Blokada CTLA-4 głęboko zmieniła krajobraz terapeutyczny czerniaka przerzutowego (MM), znacznie poprawiając przeżycie pacjentów z MM; jednak obiektywne odpowiedzi kliniczne są ograniczone, a tylko mniejszość pacjentów osiąga długoterminową kontrolę choroby.1 Z tego powodu bada się kilka podejść łączonych w celu poprawy skuteczności blokady CTLA-4. Idąc tym tropem, w oparciu o dowody przedkliniczne, które badacze uzyskali na temat szerokiej aktywności immunomodulacyjnej SGI-110, zaprojektowano eksploracyjne badanie skojarzone fazy 1 NIBIT-M4, aby dostarczyć dowodów potwierdzających słuszność koncepcji immunologicznej i klinicznej skuteczności CTLA -4 blokada połączona z DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Do badania zostaną włączeni pacjenci z postępującym stadium III lub IV MM, podatni na seryjne biopsje guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV ze zmianami mierzalnymi za pomocą CT lub MRI według kryteriów mWHO/irRC, które mogą być podatne na biopsję
  • Wcześniej leczone lub nieleczone; wcześniejsza terapia może obejmować chemioterapię lub terapię celowaną choroby przerzutowej (tj. inhibitor kinazy BRAF i/lub MAP-ERK (MEK)). Dozwolone jest wcześniejsze podanie interferonu adjuwantowego
  • Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • 4 tygodnie lub dłużej od ostatniego zabiegu
  • Musi wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią
  • Oczekiwana długość życia powyżej 16 tygodni
  • Negatywne testy przesiewowe w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C
  • Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych, a wszyscy mężczyźni muszą stosować dwie medycznie akceptowalne metody kontroli urodzeń. Mężczyźni nie powinni płodzić dziecka podczas leczenia SGI-110 + ipilimumabem oraz przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni w tym czasie stosować skuteczną antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z przeciwwskazaniami do ipilimumabu
  • Osoby z aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
  • Osoby z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka
  • Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną
  • Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni leczenia
  • Pacjenci z objawowymi wysiękami z powodu przerzutów czerniaka do opłucnej, osierdzia
  • Wcześniejsze leczenie receptorem 1 skierowanym przeciwko programowanej śmierci (PD-1), ligandem 1 skierowanym przeciwko programowanej śmierci 1 (PD-L1), przeciwciałem anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub radioterapię w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Pacjenci, którzy nie mogą wrócić na wizyty kontrolne wymagane w tym badaniu

Inne kryteria wykluczenia:

  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
  • Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SGI-110 i ipilimumab
SGI-110 w połączeniu z ipilimumabem
Lek: SGI-110
SGI-110: rozpocząć od 30 mg/m2 s.c. w W0, 3, 6, 9 Dzień 1 - 5 co 21 dni. Poziom dawki -1: 15 mg/m2; poziom dawki +1: 45 mg/m2
Lek: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg dożylnie ponad 90 minut na W1, 4, 7 i 10 w sumie 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) SGI-110 w skojarzeniu z ipilimumabem
Ramy czasowe: pierwsze 3 tygodnie leczenia
Głównym celem jest określenie MTD SGI-110 w skojarzeniu z ipilimumabem w 21-dniowych cyklach u chorych na czerniaka. Punkty końcowe związane z tym celem obejmują ocenę toksyczności ograniczającej dawkę. Ocena MTD będzie oparta na populacji podlegającej ocenie DLT.
pierwsze 3 tygodnie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli chorób o podłożu immunologicznym (irDCR)
Ramy czasowe: tygodnie 24
Odsetek kontroli chorób związanych z układem odpornościowym (irDCR) to odsetek leczonych osób z najlepszą ogólną odpowiedzią związaną z układem odpornościowym (ir-BOR) potwierdzonego irCR, potwierdzonego irPR lub irSD.
tygodnie 24
Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR)
Ramy czasowe: tygodnie 24
Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR) to odsetek leczonych osób z irBOR potwierdzonym irCR lub potwierdzonym irPR.
tygodnie 24
Immunozależny czas do odpowiedzi (irTTR)
Ramy czasowe: tygodnie 24
Czas do odpowiedzi immunologicznej (irTTR) definiuje się jako czas od daty pierwszego podania dawki do pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla ogólnej odpowiedzi irPR lub irCR (w zależności od tego, który stan nastąpi wcześniej i pod warunkiem, że zostanie później potwierdzony).
tygodnie 24
Czas trwania odpowiedzi immunologicznej (irDoR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania odpowiedzi immunologicznej (irDoR) dla osób, u których irBOR to irCR lub irPR zostanie zdefiniowany jako czas między datą odpowiedzi potwierdzonej irCR lub potwierdzonej irPR (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) a datą irPD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi Pierwszy). Początek potwierdzonego irCR lub irPR określa wstępna ocena odpowiedzi, a nie ocena potwierdzająca. Należy zauważyć, że jeśli ocena irPR nastąpi przed potwierdzeniem irCR, czas trwania punktu końcowego odpowiedzi o podłożu immunologicznym nie rozpocznie się w momencie wykazania irBOR dla irCR, ale raczej we wcześniejszym punkcie czasowym wykazującym irPR. W przypadku pacjentów, którzy pozostaną przy życiu i nie uzyskali progresji po uzyskaniu odpowiedzi, irDoR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.
2 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie wolne od progresji związanej z odpornością (irPFS) na irRC zostanie zdefiniowane jako czas między datą randomizacji a datą progresji na irRC lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjent, który umrze bez zgłoszonej progresji zgodnie z irRC, zostanie uznany za osobę z progresją w dniu śmierci. W przypadku pacjentów, którzy pozostaną przy życiu i nie uzyskali progresji, irPFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza. W przypadku osób, które przeżyją i nie mają zarejestrowanej oceny guza po punkcie wyjściowym, irPFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny klinicznej.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil fenotypowy/epigenetyczny próbek guza i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
Zmiany fenotypu immunologicznego/profilu epigenetycznego komórek nowotworowych i komórek odpornościowych.
2 lata
humoralne odpowiedzi immunologiczne indukowane przez leczenie
Ramy czasowe: 2 lata
Zmiany w humoralnych i komórkowych odpowiedziach immunologicznych indukowanych przez leczenie będą badane przy użyciu standardowych i zatwierdzonych technik.
2 lata
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] SGI-110 i decytabiny.
Ramy czasowe: 24 godziny
Próbki osocza zostaną przygotowane z krwi pobranej w następujących punktach czasowych: Cykl 1, Dzień 1: przed podaniem dawki, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 godz., 4 godz., 6 godz. i 8 godz. dawka.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Współpracownicy

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIBIT-M4

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na SGI-110

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj