Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som undersøker SGI-110 i kombinasjon med Ipilimumab hos pasienter med uoperable eller metastatiske melanom (NIBIT-M4)

16. november 2015 oppdatert av: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

En fase 1b, åpen, doseeskaleringsstudie som undersøker forskjellige doser av SGI-110 i kombinasjon med Ipilimumab hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

I første fase vil doseøkningsstudien bestemme MTD, sikkerhet og den ekstra fordelen som oppnås ved å legge til SGI-110 til ipilimumab-behandling hos pasienter med metastatisk melanom. Preklinisk bevis generert med SGI-110 in vivo viste at foruten å ha en direkte aktivitet på tumorvekst som et enkelt middel, var SGI-110 i stand til å "sensibilisere" neoplastiske celler til antitumoraktiviteten til CTLA-4-blokkering, og gi en lyd vitenskapelig begrunnelse for å utvikle nye immunterapeutiske tilnærminger som kombinerer SGI-110 med terapeutisk mAb til immunsjekkpunkter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epigenetiske endringer spiller en sentral rolle i kreftutvikling og progresjon. Farmakologisk tilbakeføring av slike endringer er mulig, og andre generasjons "epigenetiske legemidler" er under utvikling og har vist seg å ha betydelige immunmodulerende egenskaper. Denne kunnskapen, sammen med tilgjengeligheten av nye og svært effektive immunterapeutiske midler, inkludert immunkontrollpunkt(er) som blokkerer monoklonale antistoffer, lar oss planlegge for svært innovative proof-of-princip-kombinasjonsstudier som sannsynligvis vil åpne veien for mer effektive kreftbehandlinger.

Målretting av immunsjekkpunkt(er) med immunmodulerende monoklonalt antistoff (mAb) er en ny og raskt utviklende strategi for å behandle kreft, som raskt sprer seg til forskjellige tumorhistologier. Prototypetilnærmingen til denne terapeutiske modaliteten er avhengig av hemming av negative signaler levert av CTLA-4 uttrykt på T-lymfocytter. CTLA-4-blokkering har endret det terapeutiske landskapet for metastatisk melanom (MM), og har betydelig forbedret overlevelsen til MM-pasienter; objektive kliniske responser er imidlertid begrenset, og bare et mindretall av pasientene oppnår langsiktig sykdomskontroll.1 Derfor blir flere kombinasjonstilnærminger undersøkt for å forbedre effekten av CTLA-4-blokkering. På denne linjen, basert på de prekliniske bevisene etterforskerne fikk på den brede immunmodulerende aktiviteten til SGI-110, er den utforskende fase 1-kombinasjonsstudien NIBIT-M4 designet for å gi proof-of-concept bevis for den immunologiske og kliniske effekten av CTLA -4 blokade kombinert med DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Pasienter i stadium III eller stadium IV MM, som er mottakelige for serielle tumorbiopsier, vil bli registrert i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Ikke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV med målbare lesjoner ved CT eller MR i henhold til mWHO/irRC-kriterier, som kan være mottakelig for biopsi
  • Tidligere behandlet eller ubehandlet; tidligere terapi kan inkludere kjemoterapi eller målrettet terapi for metastatisk sykdom (dvs. BRAF og/eller MAP-ERK kinase (MEK) hemmer). Tidligere adjuvans interferon er tillatt
  • Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1
  • 4 uker eller mer siden siste behandling
  • Må ha kommet seg etter akutt toksisitet forbundet med tidligere behandling
  • Forventet levealder over 16 uker
  • Negative screeningtester for HIV, Hepatitt B og Hepatitt C
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, må ha en negativ graviditetstest ved screening og alle menn må praktisere to medisinsk akseptable metoder for prevensjon. Menn bør ikke få barn mens de får behandling med SGI-110 + ipilimumab, og i 2 måneder etter avsluttet behandling. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon i løpet av denne tiden

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med kontraindikasjoner for ipilimumab
  • Personer med aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
  • Personer med metastatisk uveal melanom
  • Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandling
  • Personer med symptomatisk effusjon på grunn av pleurale, perikardiale metastaser av melanom
  • Tidligere behandling med en anti-programmert død reseptor-1 (PD-1), anti-programmert død-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff
  • Personer som gjennomgikk større operasjoner eller strålebehandling innen 21 dager etter behandlingsstart
  • Forsøkspersoner som ikke kan komme tilbake for oppfølgingsbesøk som kreves av denne studien

Andre eksklusjonskriterier:

  • Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
  • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SGI-110 og Ipilimumab
SGI-110 i kombinasjon med Ipilimumab
Legemiddel: SGI-110
SGI-110: start ved 30 mg/m2 s.c. på W0, 3, 6, 9 Dag 1 - 5 q21 dager. Dosenivå -1: 15 mg/m2; dosenivå +1: 45 mg/m2
Legemiddel: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. over 90 minutter på W1, 4, 7 og 10 i totalt 4 sykluser.
Andre navn:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av SGI-110 i kombinasjon med ipilimumab
Tidsramme: de første 3 ukene av behandlingen
Hovedmålet er å bestemme MTD for SGI-110 i kombinasjon med ipilimumab i 21 dagers sykluser hos melanompasienter. Endepunkter relatert til dette målet inkluderer en evaluering av dosebegrensende toksisitet(er). MTD-evalueringen vil være basert på den evaluerbare DLT-populasjonen.
de første 3 ukene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrelatert sykdomskontrollfrekvens (irDCR)
Tidsramme: uke 24
Immunrelatert sykdomskontrollfrekvens (irDCR) er andelen av behandlede forsøkspersoner med en immunrelatert beste overall respons (ir-BOR) av bekreftet irCR, bekreftet irPR eller irSD.
uke 24
Immunrelatert objektiv responsrate (irORR)
Tidsramme: uke 24
Immunrelatert objektiv responsrate (irORR) er andelen behandlede pasienter med en irBOR av bekreftet irCR eller bekreftet irPR.
uke 24
Immunrelatert tid til respons (irTTR)
Tidsramme: uke 24
Immunrelatert tid til respons (irTTR) er definert som tiden fra første doseringsdato til målekriteriene første gang er oppfylt for total respons av irPR eller irCR (avhengig av hvilken status som kommer først, og forutsatt at den senere bekreftes).
uke 24
Immunrelatert varighet av respons (irDoR)
Tidsramme: 2 år
Immunrelatert varighet av respons (irDoR) for forsøkspersonene hvis irBOR er irCR eller irPR vil bli definert som tiden mellom responsdatoen for bekreftet irCR eller bekreftet irPR (avhengig av hva som inntreffer først) og datoen for irPD eller død (det som inntreffer først). Utbruddet av en bekreftet irCR eller irPR bestemmes av den første vurderingen av responsen, ikke av den bekreftende vurderingen. Merk at hvis en vurdering av irPR skjer før bekreftelse av irCR, vil ikke varigheten av immunrelatert responsendepunkt begynne på det tidspunktet irBOR for irCR vises, men snarere på det tidligere tidspunktet som viser irPR. For forsøkspersoner som forblir i live og ikke har kommet videre etter svar, vil irDoR bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering.
2 år
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: 2 år
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS) per irRC vil bli definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for progresjon per irRC eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Et forsøksperson som dør uten rapportert progresjon per irRC vil bli ansett for å ha utviklet seg på dødsdatoen. For de forsøkspersonene som forblir i live og ikke har kommet videre, vil irPFS bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering. For de forsøkspersonene som forblir i live og ikke har registrert tumorvurdering etter baseline, vil irPFS bli sensurert på dagen for siste kliniske evaluering.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotypisk/epigenetisk profil av tumorprøver og mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 2 år
Endringer i immunfenotypen/epigenetiske profilen til neoplastiske celler og immunceller.
2 år
humorale immunresponser indusert av behandling
Tidsramme: 2 år
Endringer i den humorale og cellulære immunresponsen indusert av behandling vil bli undersøkt ved bruk av standardiserte og validerte teknikker.
2 år
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av SGI-110 og decitabin.
Tidsramme: 24 timer
Plasmaprøver vil bli tilberedt fra blod tatt på følgende tidspunkter: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter dose.
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Samarbeidspartnere

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIBIT-M4

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere