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Eine Studie zur Untersuchung von SGI-110 in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom (NIBIT-M4)

16. November 2015 aktualisiert von: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Eine offene Phase-1b-Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung verschiedener Dosen von SGI-110 in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom

In dieser Phase-I-Studie zur Dosissteigerung werden die MTD, die Sicherheit und der zusätzliche Nutzen bestimmt, der durch die Zugabe von SGI-110 zur Ipilimumab-Therapie bei Patienten mit metastasiertem Melanom erzielt wird. Präklinische Beweise, die mit SGI-110 in vivo generiert wurden, zeigten, dass SGI-110 als Einzelwirkstoff nicht nur eine direkte Wirkung auf das Tumorwachstum hatte, sondern auch in der Lage war, neoplastische Zellen für die Antitumoraktivität der CTLA-4-Blockade zu „sensibilisieren“ und so ein Geräusch zu erzeugen wissenschaftliche Begründung für die Entwicklung neuer immuntherapeutischer Ansätze, die SGI-110 mit therapeutischem mAb kombinieren, um Immun-Checkpoints zu schaffen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Epigenetische Veränderungen spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs. Eine pharmakologische Umkehrung solcher Veränderungen ist möglich, und „epigenetische Medikamente“ der zweiten Generation befinden sich in der Entwicklung und haben nachweislich signifikante immunmodulatorische Eigenschaften. Dieses Wissen ermöglicht uns zusammen mit der Verfügbarkeit neuer und hochwirksamer Immuntherapeutika, einschließlich Immun-Checkpoint(s), die monoklonale Antikörper blockieren, die Planung hochinnovativer Proof-of-Prinzip-Kombinationsstudien, die wahrscheinlich den Weg zu mehr ebnen werden wirksame Krebstherapien.

Die Bekämpfung von Immunkontrollpunkten mit immunmodulatorischen monoklonalen Antikörpern (mAb) ist eine neuartige und sich schnell entwickelnde Strategie zur Behandlung von Krebs, die sich schnell auf verschiedene Tumorhistologien ausbreitet. Der prototypische Ansatz dieser Therapiemodalität beruht auf der Hemmung negativer Signale, die von CTLA-4, das auf T-Lymphozyten exprimiert wird, abgegeben werden. Die CTLA-4-Blockade hat die Therapielandschaft des metastasierten Melanoms (MM) tiefgreifend verändert und das Überleben von MM-Patienten erheblich verbessert; Allerdings sind objektive klinische Reaktionen begrenzt und nur eine Minderheit der Patienten erreicht eine langfristige Krankheitskontrolle.1 Daher werden mehrere Kombinationsansätze untersucht, um die Wirksamkeit der CTLA-4-Blockade zu verbessern. In diesem Sinne wurde die explorative Phase-1-Kombinationsstudie NIBIT-M4 basierend auf den präklinischen Erkenntnissen, die die Forscher über die breite immunmodulatorische Aktivität von SGI-110 gewonnen haben, konzipiert, um einen Proof-of-Concept-Beweis für die immunologische und klinische Wirksamkeit von CTLA zu liefern -4-Blockade kombiniert mit DNA-Hypomethylierungsmittel (DHA). Progressive MM-Patienten im Stadium III oder IV, die für serielle Tumorbiopsien geeignet sind, werden in die Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder IV mit messbaren Läsionen mittels CT oder MRT gemäß mWHO/irRC-Kriterien, die einer Biopsie zugänglich sein können
  • Zuvor behandelt oder unbehandelt; Eine vorherige Therapie kann eine Chemotherapie oder eine gezielte Therapie bei metastasierender Erkrankung (z. B. BRAF- und/oder MAP-ERK-Kinase (MEK)-Inhibitor) umfassen. Eine vorherige adjuvante Gabe von Interferon ist zulässig
  • Probanden mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • 4 Wochen oder länger seit der letzten Behandlung
  • Muss sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben
  • Lebenserwartung größer als 16 Wochen
  • Negative Screening-Tests auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Männer müssen zwei medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Männer sollten während der Behandlung mit SGI-110 + Ipilimumab und für 2 Monate nach Abschluss der Behandlung kein Kind zeugen. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten in dieser Zeit eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit Kontraindikationen für Ipilimumab
  • Personen mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen
  • Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom
  • Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung
  • Personen mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
  • Patienten mit symptomatischen Ergüssen aufgrund von Pleura- und Perikardmetastasen eines Melanoms
  • Vorherige Behandlung mit einem Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1), einem Anti-Programmed-Death-1-Ligand-1 (PD-L1), einem Anti-PD-L2- oder einem Anti-CTLA-4-Antikörper
  • Probanden, die sich innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung einer größeren Operation oder Strahlentherapie unterzogen hatten
  • Probanden, die nicht in der Lage sind, gemäß den Anforderungen dieser Studie zu Nachuntersuchungen zurückzukehren

Weitere Ausschlusskriterien:

  • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
  • Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SGI-110 und Ipilimumab
SGI-110 in Kombination mit Ipilimumab
Arzneimittel: SGI-110
SGI-110: Beginnen Sie mit 30 mg/m2 s.c. am W0, 3, 6, 9 Tag 1 - 5 q21 Tage. Dosisstufe -1: 15 mg/m2; Dosisstufe +1: 45 mg/m2
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab: 3 mg/kg i.v. über 90 Minuten auf W1, 4, 7 und 10 für insgesamt 4 Zyklen.
Andere Namen:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von SGI-110 in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: die ersten 3 Wochen der Behandlung
Das Hauptziel besteht darin, die MTD von SGI-110 in Kombination mit Ipilimumab in 21-Tage-Zyklen bei Melanompatienten zu bestimmen. Zu den mit diesem Ziel verbundenen Endpunkten gehört eine Bewertung der dosislimitierenden Toxizität(en). Die MTD-Bewertung basiert auf der DLT-auswertbaren Population.
die ersten 3 Wochen der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kontrollrate immunbedingter Krankheiten (irDCR)
Zeitfenster: Wochen 24
Die immunbedingte Krankheitskontrollrate (irDCR) ist der Anteil der behandelten Probanden mit einer immunbedingten Best Overall Response (ir-BOR) von bestätigtem irCR, bestätigtem irPR oder irSD.
Wochen 24
Immunbezogene objektive Ansprechrate (irORR)
Zeitfenster: Wochen 24
Die immunbezogene objektive Ansprechrate (irORR) ist der Anteil der behandelten Probanden mit einem irBOR von bestätigtem irCR oder bestätigtem irPR.
Wochen 24
Immunbezogene Zeit bis zur Reaktion (irTTR)
Zeitfenster: Wochen 24
Die immunbezogene Zeit bis zur Reaktion (irTTR) ist definiert als die Zeit vom ersten Dosierungsdatum bis zum ersten Erreichen der Messkriterien für die Gesamtreaktion von irPR oder irCR (je nachdem, welcher Status zuerst eintritt und sofern er anschließend bestätigt wird).
Wochen 24
Immunbedingte Reaktionsdauer (irDoR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die immunbezogene Reaktionsdauer (irDoR) für die Probanden, deren irBOR irCR oder irPR ist, wird als die Zeit zwischen dem Datum der Reaktion mit bestätigtem irCR oder bestätigtem irPR (je nachdem, was zuerst eintritt) und dem Datum der irPD oder des Todes (je nachdem, was eintritt) definiert Erste). Der Beginn einer bestätigten irCR oder irPR wird durch die anfängliche Beurteilung der Reaktion bestimmt, nicht durch die bestätigende Beurteilung. Beachten Sie, dass, wenn eine Bewertung von irPR vor der Bestätigung von irCR erfolgt, die Dauer des Endpunkts der immunbezogenen Reaktion nicht zu dem Zeitpunkt beginnt, zu dem der irBOR von irCR angezeigt wird, sondern zu dem früheren Zeitpunkt, zu dem irPR angezeigt wird. Für Probanden, die am Leben bleiben und nach der Reaktion keine Fortschritte gemacht haben, wird irDoR am Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert.
2 Jahre
Immunbedingtes progressionsfreies Überleben (irPFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das immunbedingte progressionsfreie Überleben (irPFS) pro irRC wird definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum der Progression pro irRC oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei einem Probanden, der gemäß irRC ohne gemeldete Progression verstirbt, wird davon ausgegangen, dass die Progression zum Zeitpunkt des Todes fortgeschritten war. Für diejenigen Probanden, die am Leben bleiben und keine Fortschritte gemacht haben, wird irPFS am Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert. Für diejenigen Probanden, die am Leben bleiben und über keine aufgezeichnete Tumorbewertung nach Studienbeginn verfügen, wird irPFS am Tag der letzten klinischen Bewertung zensiert.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotypisches/epigenetisches Profil von Tumorproben und mononukleären Zellen des peripheren Blutes
Zeitfenster: 2 Jahre
Veränderungen im Immunphänotyp/epigenetischen Profil neoplastischer Zellen und von Immunzellen.
2 Jahre
humorale Immunantworten, die durch die Behandlung hervorgerufen werden
Zeitfenster: 2 Jahre
Durch die Behandlung induzierte Veränderungen der humoralen und zellulären Immunantwort werden mithilfe standardisierter und validierter Techniken untersucht.
2 Jahre
Maximale Plasmakonzentration [Cmax] von SGI-110 und Decitabin.
Zeitfenster: 24 Stunden
Plasmaproben werden aus Blut hergestellt, das zu folgenden Zeitpunkten entnommen wurde: Zyklus 1, Tag 1: Vordosis, 15 Min., 30 Min., 60 Min., 90 Min., 2 Std., 4 Std., 6 Std. und 8 Std. nach der Verabreichung. Dosis.
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Mitarbeiter

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NIBIT-M4

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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