Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som undersöker SGI-110 i kombination med Ipilimumab hos patienter som inte kan inopereras eller med metastaserande melanom (NIBIT-M4)

16 november 2015 uppdaterad av: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

En öppen fas 1b, dosupptrappningsstudie som undersöker olika doser av SGI-110 i kombination med Ipilimumab hos patienter med icke-operabelt eller metastaserande melanom

Den första dosupptrappningsstudien kommer att fastställa MTD, säkerhet och den ytterligare fördelen som uppnås med att lägga till SGI-110 till ipilimumab-behandling hos patienter med metastaserande melanom. Prekliniska bevis genererade med SGI-110 in vivo visade att förutom att ha en direkt aktivitet på tumörtillväxt som ett enda medel, kunde SGI-110 "sensibilisera" neoplastiska celler för antitumöraktiviteten av CTLA-4-blockad, vilket ger ett ljud vetenskaplig grund för att utveckla nya immunterapeutiska metoder som kombinerar SGI-110 med terapeutisk mAb till immunkontrollpunkter.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Epigenetiska förändringar spelar en avgörande roll i cancerutveckling och progression. Farmakologisk återgång av sådana förändringar är möjlig, och andra generationens "epigenetiska läkemedel" är under utveckling och har visat sig ha betydande immunmodulerande egenskaper. Denna kunskap, tillsammans med tillgången på nya och mycket effektiva immunterapeutiska medel inklusive immunkontrollpunkter som blockerar monoklonala antikroppar, gör det möjligt för oss att planera för mycket innovativa proof-of-principe-kombinationsstudier som sannolikt kommer att öppna vägen för mer effektiva anticancerterapier.

Att inrikta sig på immunkontrollpunkter med immunmodulerande monoklonal antikropp (mAb) är en ny och snabbt utvecklande strategi för att behandla cancer, som snabbt sprider sig till olika tumörhistologier. Prototypmetoden för denna terapeutiska modalitet bygger på hämning av negativa signaler som levereras av CTLA-4 uttryckta på T-lymfocyter. CTLA-4-blockad har djupt förändrat det terapeutiska landskapet för metastaserande melanom (MM), vilket avsevärt förbättrat överlevnaden för MM-patienter; objektiva kliniska svar är dock begränsade och endast en minoritet av patienterna uppnår långsiktig sjukdomskontroll.1 Därför undersöks flera kombinationsmetoder för att förbättra effekten av CTLA-4-blockad. Utefter denna linje, baserat på de prekliniska bevis som utredarna fått på den breda immunmodulerande aktiviteten av SGI-110, har den utforskande fas 1-kombinationsstudien NIBIT-M4 utformats för att ge proof-of-concept-bevis för den immunologiska och kliniska effekten av CTLA -4 blockad kombinerad med DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Patienter med fortskridande steg III eller steg IV MM, mottagliga för seriella tumörbiopsier kommer att inkluderas i studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Ooperbart melanom i stadium III eller stadium IV med mätbara lesioner med CT eller MRI enligt mWHO/irRC-kriterier, som kan vara mottagliga för biopsi
  • Tidigare behandlad eller obehandlad; tidigare terapi kan inkludera kemoterapi eller riktad terapi för metastaserande sjukdom (dvs BRAF och/eller MAP-ERK kinas (MEK) hämmare). Tidigare adjuvans interferon är tillåtet
  • Försökspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
  • 4 veckor eller mer sedan senaste behandling
  • Måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet i samband med tidigare behandling
  • Förväntad livslängd över 16 veckor
  • Negativa screeningtest för HIV, Hepatit B och Hepatit C
  • Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma, måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och alla män måste praktisera två medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel. Män bör inte få barn medan de får behandling med SGI-110 + ipilimumab och under 2 månader efter avslutad behandling. Män med kvinnliga partners i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under denna tid

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med några kontraindikationer för ipilimumab
  • Försökspersoner med aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser
  • Försökspersoner med metastaserande uvealt melanom
  • Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter behandling
  • Patienter med symtomatisk utgjutning på grund av pleurala, perikardiella metastaser av melanom
  • Tidigare behandling med en anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antikropp
  • Försökspersoner som genomgick en större operation eller strålbehandling inom 21 dagar efter påbörjad behandling
  • Försökspersoner som inte kan återvända för uppföljningsbesök som krävs av denna studie

Andra uteslutningskriterier:

  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
  • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SGI-110 och Ipilimumab
SGI-110 i kombination med Ipilimumab
Läkemedel: SGI-110
SGI-110: börja vid 30 mg/m2 s.c. på W0, 3, 6, 9 Dag 1 - 5 q21 dagar. Dosnivå -1: 15 mg/m2; dosnivå +1: 45 mg/m2
Läkemedel: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. över 90 minuter på W1, 4, 7 och 10 för totalt 4 cykler.
Andra namn:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal Tolerated Dos (MTD) av SGI-110 i kombination med ipilimumab
Tidsram: de första 3 veckorna av behandlingen
Det primära målet är att fastställa MTD för SGI-110 i kombination med ipilimumab i 21 dagars cykler hos melanompatienter. Slutpunkter relaterade till detta mål inkluderar en utvärdering av dosbegränsande toxicitet(er). MTD-utvärderingen kommer att baseras på den utvärderbara DLT-populationen.
de första 3 veckorna av behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrelaterad sjukdomskontrollfrekvens (irDCR)
Tidsram: veckor 24
Immunrelaterad sjukdomskontrollfrekvens (irDCR) är andelen behandlade patienter med ett immunrelaterat bästa övergripande svar (ir-BOR) av bekräftad irCR, bekräftad irPR eller irSD.
veckor 24
Immunrelaterad objektiv svarsfrekvens (irORR)
Tidsram: veckor 24
Immunrelaterad objektiv respons (irORR) är andelen behandlade försökspersoner med en irBOR av bekräftad irCR eller bekräftad irPR.
veckor 24
Immunrelaterad tid till svar (irTTR)
Tidsram: veckor 24
Immunrelaterad tid till svar (irTTR) definieras som tiden från första doseringsdatum tills mätkriterierna uppfylls för det övergripande svaret av irPR eller irCR (beroende på vilken status som kommer först, och förutsatt att den därefter bekräftas).
veckor 24
Immunrelaterad responstid (irDoR)
Tidsram: 2 år
Immunrelaterad Duration of Response (irDoR) för de försökspersoner vars irBOR är irCR eller irPR kommer att definieras som tiden mellan datumet för svar för bekräftad irCR eller bekräftad irPR (beroende på vilket som inträffar först) och datumet för irPD eller död (beroende på vilket som inträffar) först). Uppkomsten av en bekräftad irCR eller irPR bestäms av den initiala bedömningen av svaret, inte av den bekräftande bedömningen. Observera att om en bedömning av irPR sker före bekräftelse av irCR, kommer varaktigheten av immunrelaterad respons endpoint inte att börja vid den tidpunkt då irBOR för irCR visas utan snarare vid den tidigare tidpunkten som visar irPR. För försökspersoner som förblir vid liv och inte har gått framåt efter svar, kommer irDoR att censureras på datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
2 år
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS)
Tidsram: 2 år
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) per irRC kommer att definieras som tiden mellan datumet för randomisering och datumet för progression per irRC eller död, beroende på vilket som inträffar först. En försöksperson som dör utan rapporterad progression per irRC kommer att anses ha utvecklats på dödsdatumet. För de försökspersoner som förblir vid liv och inte har utvecklats, kommer irPFS att censureras på datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen. För de försökspersoner som förblir vid liv och inte har någon registrerad tumörbedömning efter baslinjen, kommer irPFS att censureras på dagen för den senaste kliniska utvärderingen.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenotypisk/epigenetisk profil av tumörprover och perifera mononukleära blodceller
Tidsram: 2 år
Förändringar i immunfenotypen/epigenetiska profilen hos neoplastiska celler och hos immunceller.
2 år
humorala immunsvar inducerade av behandling
Tidsram: 2 år
Förändringar i det humorala och cellulära immunsvaret som induceras av behandling kommer att undersökas med hjälp av standardiserade och validerade tekniker.
2 år
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av SGI-110 och decitabin.
Tidsram: 24 timmar
Plasmaprover kommer att förberedas från blod som tagits vid följande tidpunkter: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter dos.
24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Samarbetspartners

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2015

Första postat (Uppskatta)

18 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NIBIT-M4

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande melanom

Kliniska prövningar på SGI-110

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera