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Uno studio che indaga su SGI-110 in combinazione con ipilimumab in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico (NIBIT-M4)

16 novembre 2015 aggiornato da: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Uno studio di fase 1b, in aperto, di aumento della dose che esamina diverse dosi di SGI-110 in combinazione con ipilimumab in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

Questa fase I, lo studio di aumento della dose determinerà l'MTD, la sicurezza e l'ulteriore beneficio ottenuto dall'aggiunta di SGI-110 alla terapia con ipilimumab nei pazienti con melanoma metastatico. Prove precliniche generate con SGI-110 in vivo hanno dimostrato che oltre ad avere un'attività diretta sulla crescita tumorale come singolo agente, SGI-110 è stato in grado di "sensibilizzare" le cellule neoplastiche all'attività antitumorale del blocco CTLA-4, fornendo un solido razionale scientifico per sviluppare nuovi approcci immunoterapeutici che combinano SGI-110 con mAb terapeutici per punti di controllo immunitari.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le alterazioni epigenetiche svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella progressione del cancro. L'inversione farmacologica di tali alterazioni è fattibile e sono in fase di sviluppo "farmaci epigenetici" di seconda generazione che hanno dimostrato di possedere proprietà immunomodulatorie significative. Questa conoscenza, insieme alla disponibilità di agenti immunoterapeutici nuovi e altamente efficaci, compresi gli anticorpi monoclonali che bloccano i punti di controllo immunitari, ci consente di pianificare studi di combinazione di prova di principio altamente innovativi che probabilmente apriranno la strada a più efficaci terapie antitumorali.

Mirare ai punti di controllo immunitari con anticorpi monoclonali immunomodulatori (mAb) è una strategia nuova e in rapida evoluzione per trattare il cancro, che si sta rapidamente diffondendo a diverse istologie tumorali. L'approccio prototipo di questa modalità terapeutica si basa sull'inibizione dei segnali negativi forniti da CTLA-4 espressi sui linfociti T. Il blocco CTLA-4 ha profondamente cambiato il panorama terapeutico del melanoma metastatico (MM), migliorando significativamente la sopravvivenza dei pazienti affetti da MM; tuttavia, le risposte cliniche obiettive sono limitate e solo una minoranza di pazienti raggiunge il controllo della malattia a lungo termine.1 Pertanto, si stanno esplorando diversi approcci combinati per migliorare l'efficacia del blocco del CTLA-4. Lungo questa linea, sulla base delle prove precliniche che i ricercatori hanno acquisito sull'ampia attività immunomodulatoria di SGI-110, lo studio esplorativo di combinazione di fase 1 NIBIT-M4 è stato progettato per fornire prove di prova dell'efficacia immunologica e clinica di CTLA -4 blocco combinato con DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Saranno arruolati nello studio pazienti con MM in stadio III o IV in progressione, suscettibili di biopsie tumorali seriali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
  • Melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile con lesioni misurabili mediante TC o RM secondo i criteri mWHO/irRC, che possono essere sottoposti a biopsia
  • Precedentemente trattato o non trattato; la terapia precedente può includere la chemioterapia o una terapia mirata per la malattia metastatica (ad es. BRAF e/o inibitore della chinasi MAP-ERK (MEK)). È consentito un precedente interferone adiuvante
  • Soggetti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • 4 settimane o più dall'ultimo trattamento
  • Deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta associata a una terapia precedente
  • Aspettativa di vita superiore a 16 settimane
  • Test di screening negativi per HIV, epatite B ed epatite C
  • Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e tutti gli uomini devono praticare due metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con SGI-110 + ipilimumab e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento. Gli uomini con partner femminili in età fertile dovrebbero usare una contraccezione efficace durante questo periodo

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con eventuali controindicazioni per ipilimumab
  • Soggetti con metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee
  • Soggetti con melanoma uveale metastatico
  • Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
  • Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal trattamento
  • Soggetti con versamenti sintomatici per metastasi pleuriche, pericardiche di melanoma
  • Precedente trattamento con un anticorpo anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligando-1 (PD-L1), anti-PD-L2 o anti-CTLA-4
  • Soggetti sottoposti a chirurgia maggiore o radioterapia entro 21 giorni dall'inizio del trattamento
  • Soggetti che non sono in grado di tornare per le visite di follow-up come richiesto da questo studio

Altri criteri di esclusione:

  • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
  • Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SGI-110 e Ipilimumab
SGI-110 in combinazione con Ipilimumab
Droga: SGI-110
SGI-110: iniziare a 30 mg/m2 s.c. il W0, 3, 6, 9 Day 1 - 5 q21 giorni. Livello di dose -1: 15 mg/m2; livello di dose +1: 45 mg/m2
Droga: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/Kg i.v. oltre 90 minuti su W1, 4, 7 e 10 per un totale di 4 cicli.
Altri nomi:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di SGI-110 in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: le prime 3 settimane di trattamento
L'obiettivo primario è determinare la MTD di SGI-110 in combinazione con ipilimumab in cicli di 21 giorni nei pazienti con melanoma. Gli endpoint relativi a questo obiettivo includono una valutazione delle tossicità limitanti la dose. La valutazione MTD si baserà sulla popolazione valutabile DLT.
le prime 3 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie immuno-correlate (irDCR)
Lasso di tempo: settimane 24
Il tasso di controllo delle malattie immuno-correlate (irDCR) è la proporzione di soggetti trattati con una migliore risposta globale immuno-correlata (ir-BOR) di irCR confermata, irPR confermata o irSD.
settimane 24
Tasso di risposta obiettiva immuno-correlata (irORR)
Lasso di tempo: settimane 24
Il tasso di risposta obiettiva immuno-correlata (irORR) è la proporzione di soggetti trattati con un irBOR di irCR confermato o irPR confermato.
settimane 24
Tempo di risposta immuno-correlato (irTTR)
Lasso di tempo: settimane 24
Il tempo alla risposta immuno-correlata (irTTR) è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione fino al primo soddisfacimento dei criteri di misurazione per la risposta complessiva di irPR o irCR (qualunque sia lo stato che si verifica per primo e a condizione che sia successivamente confermato).
settimane 24
Durata della risposta immunitaria (irDoR)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta immunitaria (irDoR) per i soggetti il ​​cui irBOR è irCR o irPR sarà definita come il tempo compreso tra la data di risposta dell'irCR confermata o dell'irPR confermata (a seconda di quale evento si verifichi per primo) e la data dell'irPD o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi Primo). L'insorgenza di una irCR o irPR confermata è determinata dalla valutazione iniziale della risposta, non dalla valutazione di conferma. Si noti che se si verifica una valutazione di irPR prima della conferma di irCR, la durata dell'endpoint della risposta immunitaria non inizierà nel momento in cui viene mostrato l'irBOR di irCR, ma piuttosto nel punto temporale precedente che mostra irPR. Per i soggetti che rimangono in vita e non sono progrediti in seguito alla risposta, irDoR sarà censurato alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS) per irRC sarà definita come il tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione per irRC o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Un soggetto che muore senza progressione riportata per irRC sarà considerato progredito alla data della morte. Per quei soggetti che rimangono in vita e non sono progrediti, irPFS sarà censurato alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Per quei soggetti che rimangono in vita e non hanno una valutazione del tumore post basale registrata, irPFS sarà censurato il giorno dell'ultima valutazione clinica.
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo fenotipico/epigenetico di campioni tumorali e cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: 2 anni
Alterazioni del fenotipo immunitario/profilo epigenetico delle cellule neoplastiche e delle cellule immunitarie.
2 anni
risposte immunitarie umorali indotte dal trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
I cambiamenti nelle risposte immunitarie umorali e cellulari indotte dal trattamento saranno studiati utilizzando tecniche standardizzate e validate.
2 anni
Concentrazione plasmatica massima [Cmax] di SGI-110 e decitabina.
Lasso di tempo: 24 ore
I campioni di plasma verranno preparati dal sangue prelevato nei seguenti punti temporali: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore post- dose.
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Collaboratori

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NIBIT-M4

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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