一项调查 SGI-110 与 Ipilimumab 联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的研究 (NIBIT-M4)
2015年11月16日 更新者：Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation
一项 1b 期、开放标签、剂量递增研究，调查不同剂量的 SGI-110 与 Ipilimumab 联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者
在第一阶段，剂量递增试验将确定 MTD、安全性和将 SGI-110 添加到易普利姆玛治疗转移性黑色素瘤患者所获得的额外益处。
SGI-110 在体内产生的临床前证据表明，除了作为单一药物对肿瘤生长具有直接活性外，SGI-110 还能够使肿瘤细胞对 CTLA-4 阻断的抗肿瘤活性“敏感”，提供良好的开发将 SGI-110 与治疗性 mAb 结合到免疫检查点的新免疫治疗方法的科学依据。
研究概览
详细说明
表观遗传改变在癌症的发展和进展中起着关键作用。 这种改变的药理学逆转是可行的，第二代“表观遗传药物”正在开发中，并已证明具有显着的免疫调节特性。 这些知识，连同包括免疫检查点阻断单克隆抗体在内的新型高效免疫治疗药物的可用性，使我们能够规划高度创新的原理验证组合研究，这可能会为更多的研究开辟道路。有效的抗癌疗法。
用免疫调节单克隆抗体 (mAb) 靶向免疫检查点是一种新颖且快速发展的癌症治疗策略，正在迅速扩散到不同的肿瘤组织学。 这种治疗方式的原型方法依赖于抑制由在 T 淋巴细胞上表达的 CTLA-4 传递的负信号。 CTLA-4 阻断已深刻改变了转移性黑色素瘤 (MM) 的治疗前景，显着提高了 MM 患者的生存期；然而，客观的临床反应是有限的，只有少数患者实现了长期疾病控制。1 因此，正在探索几种联合方法来提高 CTLA-4 阻断的疗效。 沿着这条线，基于研究人员获得的关于 SGI-110 广泛免疫调节活性的临床前证据，探索性 1 期组合研究 NIBIT-M4 旨在为 CTLA 的免疫学和临床疗效提供概念验证证据-4 阻断结合 DNA-低甲基化剂 (DHA)。 接受连续肿瘤活检的进展期 III 期或 IV 期 MM 患者将被纳入研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Siena、意大利、53100
- 招聘中
- Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
-
接触：
- Anna Maria Di Giacomo, PhD, MD
- 电话号码：+390577586305
- 邮箱：a.m.digiacomo@ao-siena.toscana.it
-
接触：
- Giovanni Amato, PhD
- 电话号码：+390577586326
- 邮箱：dataman.immonco@ao-siena.toscana.it
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够给予书面知情同意
- 不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，根据 mWHO/irRC 标准，具有可通过 CT 或 MRI 测量的病变，可以进行活检
- 以前治疗过或未治疗过；既往治疗可能包括针对转移性疾病的化疗或靶向治疗（即 BRAF 和/或 MAP-ERK 激酶 (MEK) 抑制剂）。 允许预先辅助干扰素
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1 的受试者
- 自上次治疗后 4 周或更长时间
- 必须已经从与先前治疗相关的任何急性毒性中恢复过来
- 预期寿命大于 16 周
- HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的阴性筛查试验
- 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳，筛查时妊娠试验必须呈阴性，所有男性必须采用两种医学上可接受的节育方法。 男性在接受 SGI-110 + 易普利姆玛治疗期间以及治疗完成后 2 个月内不应生育孩子。 有育龄女性伴侣的男性在此期间应采取有效的避孕措施
排除标准：
- 对易普利姆玛有任何禁忌症的受试者
- 有活动性脑转移或软脑膜转移的受试者
- 患有转移性葡萄膜黑色素瘤的受试者
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者
- 患有需要在治疗后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者
- 由于黑色素瘤的胸膜、心包转移而出现症状性积液的受试者
- 先前使用抗程序性死亡受体 1 (PD-1)、抗程序性死亡 1 配体 1 (PD-L1)、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体进行治疗
- 在开始治疗后 21 天内接受过大手术或放射治疗的受试者
- 无法按本研究要求返回进行随访的受试者
其他排除标准：
- 非自愿监禁的囚犯或受试者
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：SGI-110 和易普利姆玛
SGI-110 与 Ipilimumab 联合使用
|
SGI-110：起始浓度为 30 mg/m2 s.c.在第 0、3、6、9 天第 1 - 5 q21 天。
剂量水平-1：15 mg/m2；剂量水平 +1：45 mg/m2
ipilimumab：3 mg/Kg i.v.在 W1、4、7 和 10 上超过 90 分钟，总共 4 个周期。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SGI-110 与 ipilimumab 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗的前 3 周
|
主要目标是确定 SGI-110 与 ipilimumab 组合在黑色素瘤患者中的 21 天周期的 MTD。
与此目标相关的终点包括剂量限制毒性的评估。
MTD 评估将基于 DLT 可评估人群。
|
治疗的前 3 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫相关疾病控制率 (irDCR)
大体时间：第 24 周
|
免疫相关疾病控制率 (irDCR) 是具有确认的 irCR、确认的 irPR 或 irSD 的免疫相关最佳总体反应 (ir-BOR) 的治疗受试者的比例。
|
第 24 周
|
|
免疫相关客观缓解率 (irORR)
大体时间：第 24 周
|
免疫相关客观反应率 (irORR) 是治疗受试者的 irBOR 为确认 irCR 或确认 irPR 的比例。
|
第 24 周
|
|
免疫相关反应时间 (irTTR)
大体时间：第 24 周
|
免疫相关反应时间 (irTTR) 定义为从第一次给药日期到首次满足 irPR 或 irCR 总体反应的测量标准的时间（以先到者为准，前提是随后得到确认）。
|
第 24 周
|
|
免疫相关反应持续时间 (irDoR)
大体时间：2年
|
IrBOR 为 irCR 或 irPR 的受试者的免疫相关反应持续时间 (irDoR) 将定义为确认 irCR 或确认 irPR（以先发生者为准）的反应日期与 irPD 或死亡日期（以发生者为准）之间的时间第一的）。
确认的 irCR 或 irPR 的开始是由反应的初始评估决定的，而不是由确认评估决定的。
请注意，如果在确认 irCR 之前对 irPR 进行评估，则免疫相关反应终点的持续时间不会在显示 irCR 的 irBOR 时开始，而是在显示 irPR 的较早时间点开始。
对于仍然活着并且在响应后没有进展的受试者，irDoR 将在最后一次可评估的肿瘤评估日期被审查。
|
2年
|
|
免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：2年
|
每个 irRC 的免疫相关无进展生存期 (irPFS) 将定义为随机化日期与每个 irRC 进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。
根据 irRC 没有报告进展而死亡的受试者将被视为在死亡之日已经进展。
对于那些仍然活着并且没有进展的受试者，irPFS 将在最后一次可评估的肿瘤评估之日被审查。
对于那些仍然活着并且没有记录基线后肿瘤评估的受试者，irPFS 将在最后一次临床评估当天审查。
|
2年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤样本和外周血单核细胞的表型/表观遗传学特征
大体时间：2年
|
肿瘤细胞和免疫细胞的免疫表型/表观遗传特征的变化。
|
2年
|
|
治疗诱导的体液免疫反应
大体时间：2年
|
将使用标准化和经过验证的技术研究治疗引起的体液和细胞免疫反应的变化。
|
2年
|
|
SGI-110 和地西他滨的最大血浆浓度 [Cmax]。
大体时间：24小时
|
血浆样品将从在以下时间点抽取的血液制备：第 1 周期，第 1 天：给药前、15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、2 小时、4 小时、6 小时和给药后 8 小时剂量。
|
24小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD、Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Maio M, Di Giacomo AM, Robert C, Eggermont AM. Update on the role of ipilimumab in melanoma and first data on new combination therapies. Curr Opin Oncol. 2013 Mar;25(2):166-72. doi: 10.1097/CCO.0b013e32835dae4f.
- Covre A, Coral S, Di Giacomo AM, Taverna P, Azab M, Maio M. Epigenetics meets immune checkpoints. Semin Oncol. 2015 Jun;42(3):506-13. doi: 10.1053/j.seminoncol.2015.02.003. Epub 2015 Feb 14.
- Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J, Faderl S, Bueso-Ramos C, Ravandi F, Estrov Z, Ferrajoli A, Wierda W, Shan J, Davis J, Giles F, Saba HI, Issa JP. Results of a randomized study of 3 schedules of low-dose decitabine in higher-risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 1;109(1):52-7. doi: 10.1182/blood-2006-05-021162. Epub 2006 Aug 1.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (预期的)
2016年10月1日
研究完成 (预期的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月16日
首次发布 (估计)
2015年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月16日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.