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Um estudo investigando SGI-110 em combinação com ipilimumabe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável (NIBIT-M4)

16 de novembro de 2015 atualizado por: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Um estudo de fase 1b, aberto, escalonamento de dose que investiga diferentes doses de SGI-110 em combinação com ipilimumabe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável

Nesta fase I, o estudo de escalonamento de dose determinará o MTD, a segurança e o benefício adicional obtido com a adição de SGI-110 à terapia com ipilimumabe em pacientes com melanoma metastático. Evidências pré-clínicas geradas com SGI-110 in vivo demonstraram que, além de ter uma atividade direta no crescimento tumoral como agente único, o SGI-110 foi capaz de "sensibilizar" células neoplásicas à atividade antitumoral do bloqueio de CTLA-4, proporcionando um sólido justificativa científica para desenvolver novas abordagens imunoterapêuticas combinando SGI-110 com mAb terapêutico para pontos de verificação imunes.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Alterações epigenéticas desempenham um papel fundamental no desenvolvimento e progressão do câncer. A reversão farmacológica de tais alterações é viável, e "drogas epigenéticas" de segunda geração estão em desenvolvimento e demonstraram possuir propriedades imunomoduladoras significativas. Este conhecimento, juntamente com a disponibilidade de agentes imunoterapêuticos novos e altamente eficazes, incluindo checkpoint(s) imunológico(s) bloqueando anticorpos monoclonais, permite-nos planejar estudos de combinação de prova de princípio altamente inovadores que provavelmente abrirão o caminho para mais terapias anticancerígenas eficazes.

O direcionamento do(s) ponto(s) de controle imunológico com anticorpo monoclonal imunomodulador (mAb) é uma estratégia nova e em rápida evolução para tratar o câncer, que está se espalhando rapidamente para diferentes histologias tumorais. A abordagem protótipo desta modalidade terapêutica baseia-se na inibição de sinais negativos entregues por CTLA-4 expresso em linfócitos T. O bloqueio CTLA-4 mudou profundamente o cenário terapêutico do melanoma metastático (MM), melhorando significativamente a sobrevida dos pacientes com MM; no entanto, as respostas clínicas objetivas são limitadas e apenas uma minoria de pacientes atinge o controle da doença em longo prazo.1 Portanto, várias abordagens combinadas estão sendo exploradas para melhorar a eficácia do bloqueio de CTLA-4. Ao longo desta linha, com base na evidência pré-clínica que os investigadores obtiveram sobre a ampla atividade imunomoduladora do SGI-110, o estudo exploratório de combinação de fase 1 NIBIT-M4 foi projetado para fornecer evidências de prova de conceito para a eficácia imunológica e clínica de CTLA -4 bloqueio combinado com DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Pacientes com MM em estágio III ou estágio IV em progressão, passíveis de biópsias seriadas de tumores serão incluídos no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Michele Maio, PhD,MD
  • Número de telefone: +390577586335
  • E-mail: mmaiocro@gmail.com

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
  • Melanoma de Estágio III ou IV irressecável com lesões mensuráveis ​​por TC ou RM de acordo com os critérios mWHO/IRRC, que podem ser passíveis de biópsia
  • Previamente tratado ou não tratado; a terapia anterior pode incluir quimioterapia ou terapia direcionada para doença metastática (ou seja, BRAF e/ou inibidor de MAP-ERK quinase (MEK)). Interferon adjuvante prévio é permitido
  • Indivíduos com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • 4 semanas ou mais desde o último tratamento
  • Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda associada à terapia anterior
  • Esperança de vida superior a 16 semanas
  • Testes de triagem negativos para HIV, Hepatite B e Hepatite C
  • Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e todos os homens devem praticar dois métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis. Os homens não devem ser pais enquanto estiverem recebendo tratamento com SGI-110 + ipilimumabe e por 2 meses após o término do tratamento. Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante esse período

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com quaisquer contra-indicações para ipilimumab
  • Indivíduos com metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas
  • Indivíduos com melanoma uveal metastático
  • Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
  • Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o tratamento
  • Indivíduos com derrames sintomáticos devido a metástases pleurais e pericárdicas de melanoma
  • Tratamento prévio com um anti-receptor de morte programada-1 (PD-1), anti-Morte programada-1 ligante-1 (PD-L1), anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4
  • Indivíduos que tiveram cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 21 dias após o início do tratamento
  • Indivíduos que não podem retornar para visitas de acompanhamento conforme exigido por este estudo

Outros Critérios de Exclusão:

  • Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
  • Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SGI-110 e Ipilimumabe
SGI-110 em combinação com Ipilimumabe
Medicamento: SGI-110
SGI-110: comece em 30 mg/m2 s.c. na S0, 3, 6, 9 Dia 1 - 5 q21 dias. Nível de dose -1: 15 mg/m2; nível de dose +1: 45 mg/m2
Medicamento: Ipilimumabe
ipilimumabe: 3 mg/kg i.v. mais de 90 minutos em W1, 4, 7 e 10 para um total de 4 ciclos.
Outros nomes:
  • Ipilimumabe (Yervoy)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de SGI-110 em combinação com ipilimumabe
Prazo: as primeiras 3 semanas de tratamento
O objetivo principal é determinar o MTD de SGI-110 em combinação com ipilimumab em ciclos de 21 dias em pacientes com melanoma. Os pontos finais relacionados a este objetivo incluem uma avaliação da(s) Toxicidade(s) Limitante(s) da Dose. A avaliação MTD será baseada na população avaliável DLT.
as primeiras 3 semanas de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças Imunológicas (irDCR)
Prazo: semanas 24
A Taxa de Controle de Doenças Imunológicas (irDCR) é a proporção de indivíduos tratados com uma Melhor Resposta Geral Imunológica (ir-BOR) de irCR confirmado, irPR confirmado ou irSD.
semanas 24
Taxa de Resposta Objetiva Relacionada à Imunologia (irORR)
Prazo: semanas 24
A Taxa de Resposta Objetiva Relacionada à Imunologia (irORR) é a proporção de indivíduos tratados com um irBOR de irCR confirmado ou irPR confirmado.
semanas 24
Tempo de Resposta Imune Relacionado (irTTR)
Prazo: semanas 24
O Tempo de Resposta Imune Relacionado (irTTR) é definido como o tempo desde a data da primeira dosagem até que os critérios de medição sejam atendidos pela primeira vez para resposta geral de irPR ou irCR (o que ocorrer primeiro e desde que seja confirmado posteriormente).
semanas 24
Duração da Resposta Imunológica Relacionada (irDoR)
Prazo: 2 anos
A Duração da Resposta Imunológica Relacionada (irDoR) para os indivíduos cujo irBOR é irCR ou irPR será definida como o tempo entre a data da resposta do irCR ou irPR confirmado (o que ocorrer primeiro) e a data do irPD ou morte (o que ocorrer primeiro). O início de um irCR ou irPR confirmado é determinado pela avaliação inicial da resposta, não pela avaliação confirmatória. Observe que, se uma avaliação do irPR ocorrer antes da confirmação do irCR, a duração do ponto final da resposta imunológica não começará no momento em que o irBOR do irCR é mostrado, mas sim no ponto de tempo anterior que mostra o irPR. Para indivíduos que permanecem vivos e não progrediram após a resposta, o irDoR será censurado na data da última avaliação de tumor avaliável.
2 anos
Sobrevida livre de progressão imunológica (irPFS)
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de progressão imunológica (irPFS) por irRC será definida como o tempo entre a data de randomização e a data de progressão por irRC ou morte, o que ocorrer primeiro. Um indivíduo que morre sem progressão relatada por irRC será considerado como tendo progredido na data da morte. Para os indivíduos que permanecem vivos e não progrediram, o irPFS será censurado na data da última Avaliação Tumoral avaliável. Para aqueles indivíduos que permanecerem vivos e não tiverem nenhuma Avaliação Tumoral pós-basal registrada, o irPFS será censurado no dia da última avaliação clínica.
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil fenotípico/epigenético de amostras tumorais e células mononucleares do sangue periférico
Prazo: 2 anos
Alterações no fenótipo imunológico/perfil epigenético de células neoplásicas e de células imunes.
2 anos
respostas imunes humorais induzidas pelo tratamento
Prazo: 2 anos
Alterações nas respostas imunes humoral e celular induzidas pelo tratamento serão investigadas utilizando técnicas padronizadas e validadas.
2 anos
Concentração plasmática máxima [Cmax] de SGI-110 e decitabina.
Prazo: 24 horas
As amostras de plasma serão preparadas a partir de sangue coletado nos seguintes pontos de tempo: Ciclo 1, Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 4 h, 6 h e 8 h pós- dose.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Colaboradores

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

18 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NIBIT-M4

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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