Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa tutkittiin SGI-110:tä yhdistelmänä ipilimumabin kanssa ei-leikkauskelpoisilla tai metastaattisilla melanoomapotilailla (NIBIT-M4)

maanantai 16. marraskuuta 2015 päivittänyt: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Vaihe 1b, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jossa tutkitaan erilaisia ​​SGI-110-annoksia yhdessä ipilimumabin kanssa ei-leikkauskelpoisilla tai metastaattisilla melanoomapotilailla

Tämä pahse I, annoskorotuskoe määrittää MTD:n, turvallisuuden ja lisähyödyn, joka saavutetaan SGI-110:n lisäämisellä ipilimumabihoitoon metastaattisilla melanoomapotilailla. SGI-110:llä in vivo luodut prekliiniset todisteet osoittivat, että sen lisäksi, että SGI-110 vaikutti suoraan kasvaimen kasvuun yksittäisenä aineena, se kykeni "herkistämään" neoplastiset solut CTLA-4-salpauksen kasvaimia estävälle aktiivisuudelle, tarjoten äänen Tieteelliset perusteet kehittää uusia immunoterapeuttisia lähestymistapoja, joissa SGI-110 yhdistetään terapeuttisen mAb:n kanssa immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Epigeneettisillä muutoksilla on keskeinen rooli syövän kehittymisessä ja etenemisessä. Tällaisten muutosten farmakologinen palautuminen on mahdollista, ja toisen sukupolven "epigeneettiset lääkkeet" ovat kehitteillä ja niillä on osoitettu olevan merkittäviä immunomodulatorisia ominaisuuksia. Tämä tieto yhdessä uusien ja erittäin tehokkaiden immunoterapeuttisten aineiden saatavuuden kanssa, mukaan lukien monoklonaalisia vasta-aineita estävät immuunitarkastuspisteet, antavat meille mahdollisuuden suunnitella erittäin innovatiivisia periaatteen todisteita yhdistäviä tutkimuksia, jotka todennäköisesti avaavat tien enemmän tehokkaita syöpähoitoja.

Immuunitarkistuspisteiden kohdistaminen immunomoduloivalla monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) on uusi ja nopeasti kehittyvä strategia syövän hoitoon, joka leviää nopeasti erilaisiin kasvainhistologioihin. Tämän terapeuttisen menetelmän prototyyppilähestymistapa perustuu T-lymfosyyteissä ilmennetyn CTLA-4:n välittämien negatiivisten signaalien estämiseen. CTLA-4-salpaus on muuttanut perusteellisesti metastaattisen melanooman (MM) terapeuttista maisemaa, mikä on parantanut merkittävästi MM-potilaiden eloonjäämistä; objektiiviset kliiniset vasteet ovat kuitenkin rajallisia, ja vain pieni osa potilaista saavuttaa pitkän aikavälin taudinhallinnan.1 Siksi tutkitaan useita yhdistelmälähestymistapoja CTLA-4-salpauksen tehokkuuden parantamiseksi. Tämän mukaisesti tutkijoiden SGI-110:n laajasta immunomodulatorisesta aktiivisuudesta saamiin prekliinisiin todisteisiin perustuen, vaiheen 1 yhdistelmätutkimus NIBIT-M4 on suunniteltu tarjoamaan todisteita CTLA:n immunologisesta ja kliinisestä tehosta. -4-salpaus yhdistettynä DNA-hypometylointiaineeseen (DHA). Tutkimukseen otetaan etenevät III- tai IV-vaiheen MM-potilaat, jotka voivat ottaa sarjakasvainbiopsiat.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, jossa on mitattavissa olevia vaurioita TT:llä tai MRI:llä mWHO/irRC-kriteerien mukaan, jotka voidaan käsitellä biopsialla
  • Aiemmin käsitelty tai käsittelemätön; aiempi hoito voi sisältää kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa metastaattiseen sairauteen (eli BRAF- ja/tai MAP-ERK-kinaasin (MEK) estäjä). Aiempi adjuvantti interferoni on sallittu
  • Koehenkilöt, joiden ECOG-suorituskyky on 0–1
  • 4 viikkoa tai enemmän edellisestä hoidosta
  • On täytynyt toipua kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuutista toksisuudesta
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa
  • Negatiiviset seulontatestit HIV:lle, hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja kaikkien miesten tulee harjoittaa kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miesten ei tule synnyttää lasta SGI-110 + ipilimumabihoidon aikana ja 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ipilimumabin vasta-aiheita
  • Koehenkilöt, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
  • Potilaat, joilla on metastaattinen uveal-melanooma
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
  • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden sisällä hoidosta
  • Potilaat, joilla on oireista effuusiota melanooman keuhkopussin ja perikardiaalisen metastaasin vuoksi
  • Aiempi hoito anti-ohjelmoidun kuoleman reseptori-1 (PD-1), anti-ohjelmoitu kuolema-1 ligandi 1 (PD-L1), anti-PD-L2 tai anti-CTLA-4-vasta-aine
  • Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai sädehoito 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Koehenkilöt, jotka eivät voi palata tämän tutkimuksen edellyttämille seurantakäynneille

Muut poissulkemiskriteerit:

  • Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
  • Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SGI-110 ja ipilimumabi
SGI-110 yhdessä ipilimumabin kanssa
Lääke: SGI-110
SGI-110: alkaa 30 mg/m2 s.c. W0, 3, 6, 9 Päivä 1 - 5 q21 päivää. Annostaso -1: 15 mg/m2; annostaso +1: 45 mg/m2
Lääke: Ipilimumabi
ipilimumabi: 3 mg/kg i.v. yli 90 minuuttia W1, 4, 7 ja 10 yhteensä 4 sykliä.
Muut nimet:
  • Ipilimumabi (Yervoy)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) SGI-110:tä yhdessä ipilimumabin kanssa
Aikaikkuna: 3 ensimmäistä hoitoviikkoa
Ensisijainen tavoite on määrittää SGI-110:n MTD yhdessä ipilimumabin kanssa 21 päivän sykleissä melanoomapotilailla. Tähän tavoitteeseen liittyviä päätepisteitä ovat annosta rajoittavan myrkyllisyyden arviointi. MTD-arviointi perustuu DLT-arvioitavaan populaatioon.
3 ensimmäistä hoitoviikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuuniperäisten sairauksien hallintataajuus (irDCR)
Aikaikkuna: viikkoa 24
Immuuniperäisten sairauksien kontrollitaso (irDCR) on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden immuunijärjestelmään liittyvä paras kokonaisvaste (ir-BOR) on vahvistettu irCR, vahvistettu irPR tai irSD.
viikkoa 24
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR)
Aikaikkuna: viikkoa 24
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR) on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden irBOR on vahvistettu irCR tai vahvistettu irPR.
viikkoa 24
Immuuniin liittyvä vasteaika (irTTR)
Aikaikkuna: viikkoa 24
Immune-related Time to Response (irTTR) määritellään ajaksi ensimmäisestä annostelupäivästä siihen asti, kun mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran irPR:n tai irCR:n kokonaisvasteelle (sen mukaan, kumpi tila tulee ensin, ja jos se myöhemmin vahvistetaan).
viikkoa 24
Immuunivasteen kesto (irDoR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immuunivasteen kesto (irDoR) koehenkilöille, joiden irBOR on irCR tai irPR, määritellään ajaksi vahvistetun irCR:n tai vahvistetun irPR:n vastepäivän (sen mukaan kumpi tulee ensin) ja irPD:n tai kuoleman päivämäärän (kumpi tahansa tapahtuu) välillä. ensimmäinen). Vahvistetun irCR:n tai irPR:n alkaminen määräytyy vasteen alustavan arvioinnin perusteella, ei vahvistavan arvioinnin perusteella. Huomaa, että jos irPR:n arviointi tapahtuu ennen irCR:n vahvistamista, immuunivasteeseen liittyvän päätepisteen kesto ei ala silloin, kun irCR:n irBOR näytetään, vaan aikaisemmassa ajankohtana, jossa irPR näkyy. Koehenkilöille, jotka ovat elossa ja jotka eivät ole edenneet vastauksen jälkeen, irDoR sensuroidaan viimeisen arvioitavan tuumoriarvioinnin päivämääränä.
2 vuotta
Immuuniperäinen etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immuuniperäinen etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) per irRC määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärän ja etenemispäivämäärän välillä irRC:tä tai kuolemaa kohti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilön, joka kuolee ilman raportoitua etenemistä irRC-kohtaisesti, katsotaan edenneen kuolinpäivänä. Niiden koehenkilöiden osalta, jotka ovat elossa eivätkä ole edenneet, irPFS sensuroidaan viimeisen arvioitavan tuumoriarvioinnin päivämääränä. Niiden koehenkilöiden osalta, jotka ovat hengissä ja joilla ei ole kirjattu lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia, irPFS sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivänä.
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainnäytteiden ja perifeerisen veren mononukleaarisolujen fenotyyppinen / epigeneettinen profiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
Muutokset neoplastisten solujen ja immuunisolujen immuunifenotyypin/epigeneettisessä profiilissa.
2 vuotta
hoidon aiheuttamat humoraaliset immuunivasteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon aiheuttamia muutoksia humoraalisissa ja sellulaarisissa immuunivasteissa tutkitaan käyttämällä standardoituja ja validoituja tekniikoita.
2 vuotta
SGI-110:n ja desitabiinin suurin plasmapitoisuus [Cmax].
Aikaikkuna: 24 tuntia
Plasmanäytteet valmistetaan verestä, joka on otettu seuraavina ajankohtina: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 8 tuntia annostuksen jälkeen. annos.
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Yhteistyökumppanit

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NIBIT-M4

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa