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Une étude portant sur le SGI-110 en association avec l'ipilimumab chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique (NIBIT-M4)

16 novembre 2015 mis à jour par: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Une étude de phase 1b, ouverte, à dose croissante, examinant différentes doses de SGI-110 en association avec l'ipilimumab chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique

Cet essai de phase I, à dose croissante, déterminera la DMT, la sécurité et le bénéfice supplémentaire obtenu en ajoutant le SGI-110 au traitement par ipilimumab chez les patients atteints de mélanome métastatique. Les preuves précliniques générées avec le SGI-110 in vivo ont démontré qu'en plus d'avoir une activité directe sur la croissance tumorale en tant qu'agent unique, le SGI-110 était capable de "sensibiliser" les cellules néoplasiques à l'activité anti-tumorale du blocage de CTLA-4, fournissant un son justification scientifique pour développer de nouvelles approches immunothérapeutiques combinant SGI-110 avec mAb thérapeutique aux points de contrôle immunitaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les altérations épigénétiques jouent un rôle central dans le développement et la progression du cancer. La réversion pharmacologique de telles altérations est faisable, et des "médicaments épigénétiques" de deuxième génération sont en cours de développement et ont démontré qu'ils possèdent des propriétés immunomodulatrices significatives. Ces connaissances, associées à la disponibilité de nouveaux agents immunothérapeutiques hautement efficaces, notamment des anticorps monoclonaux bloquant les points de contrôle immunitaires, nous permettent de planifier des études combinées de preuve de principe très innovantes qui ouvriront probablement la voie à d'autres thérapies anticancéreuses efficaces.

Le ciblage des points de contrôle immunitaires avec un anticorps monoclonal immunomodulateur (mAb) est une stratégie nouvelle et en évolution rapide pour traiter le cancer, qui se propage rapidement à différentes histologies tumorales. L'approche prototype de cette modalité thérapeutique repose sur l'inhibition des signaux négatifs délivrés par CTLA-4 exprimés sur les lymphocytes T. Le blocage de CTLA-4 a profondément modifié le paysage thérapeutique du mélanome métastatique (MM), améliorant considérablement la survie des patients atteints de MM ; cependant, les réponses cliniques objectives sont limitées et seule une minorité de patients parvient à contrôler la maladie à long terme.1 Par conséquent, plusieurs approches combinées sont à l'étude pour améliorer l'efficacité du blocage de CTLA-4. Dans cette optique, sur la base des preuves précliniques que les chercheurs ont acquises sur la large activité immunomodulatrice du SGI-110, l'étude combinée exploratoire de phase 1 NIBIT-M4 a été conçue pour fournir une preuve de concept de l'efficacité immunologique et clinique du CTLA -4 blocage combiné avec l'ADN-HypomethylatingAgent (DHA). Les patients atteints de MM en progression de stade III ou de stade IV, susceptibles de subir des biopsies tumorales en série, seront inscrits à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Michele Maio, PhD,MD
  • Numéro de téléphone: +390577586335
  • E-mail: mmaiocro@gmail.com

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
  • Mélanome de stade III ou IV non résécable avec des lésions mesurables par tomodensitométrie ou IRM selon les critères mWHO/irRC, pouvant se prêter à une biopsie
  • Précédemment traité ou non traité ; le traitement antérieur peut inclure une chimiothérapie ou un traitement ciblé pour la maladie métastatique (c'est-à-dire, inhibiteur de BRAF et/ou MAP-ERK kinase (MEK)). L'interféron adjuvant préalable est autorisé
  • Sujets avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • 4 semaines ou plus depuis le dernier traitement
  • Doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë associée à un traitement antérieur
  • Espérance de vie supérieure à 16 semaines
  • Tests de dépistage négatifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter, doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et tous les hommes doivent pratiquer deux méthodes de contraception médicalement acceptables. Les hommes ne doivent pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement par SGI-110 + ipilimumab, et pendant les 2 mois suivant la fin du traitement. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant cette période

Critère d'exclusion:

  • Sujets présentant des contre-indications à l'ipilimumab
  • Sujets présentant des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées
  • Sujets atteints de mélanome uvéal métastatique
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée
  • Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le traitement
  • Sujets présentant des épanchements symptomatiques en raison de métastases pleurales et péricardiques de mélanome
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4
  • Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie dans les 21 jours suivant le début du traitement
  • Sujets qui ne peuvent pas revenir pour des visites de suivi comme requis par cette étude

Autres critères d'exclusion :

  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SGI-110 et Ipilimumab
SGI-110 en association avec Ipilimumab
Médicament: SGI-110
SGI-110 : commencer à 30 mg/m2 s.c. à S0, 3, 6, 9 Jour 1 - 5 tous les 21 jours. Niveau de dose -1 : 15 mg/m2 ; niveau de dose +1 : 45 mg/m2
Médicament: Ipilimumab
ipilimumab : 3 mg/kg i.v. pendant 90 minutes sur S1, 4, 7 et 10 pour un total de 4 cycles.
Autres noms:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de SGI-110 en association avec l'ipilimumab
Délai: les 3 premières semaines de traitement
L'objectif principal est de déterminer la DMT du SGI-110 en association avec l'ipilimumab dans des cycles de 21 jours chez des patients atteints de mélanome. Les critères d'effet liés à cet objectif comprennent une évaluation de la ou des toxicité(s) limitant la dose. L'évaluation MTD sera basée sur la population évaluable DLT.
les 3 premières semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle des maladies liées au système immunitaire (irDCR)
Délai: semaines 24
Le taux de contrôle des maladies liées au système immunitaire (irDCR) est la proportion de sujets traités avec une meilleure réponse globale liée au système immunitaire (ir-BOR) d'irCR confirmé, d'irPR confirmé ou d'irSD.
semaines 24
Taux de réponse objective liée au système immunitaire (irORR)
Délai: semaines 24
Le taux de réponse objective liée au système immunitaire (irORR) est la proportion de sujets traités avec un irBOR d'irCR confirmé ou d'irPR confirmé.
semaines 24
Délai de réponse lié au système immunitaire (irTTR)
Délai: semaines 24
Le délai de réponse lié au système immunitaire (irTTR) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la réponse globale de l'irPR ou de l'irCR (selon le statut qui survient en premier, et à condition qu'il soit confirmé par la suite).
semaines 24
Durée de réponse liée au système immunitaire (irDoR)
Délai: 2 années
La durée de réponse liée à l'immunité (irDoR) pour les sujets dont l'irBOR est irCR ou irPR sera définie comme le temps entre la date de réponse de l'irCR confirmé ou de l'irPR confirmé (selon la première éventualité) et la date de l'irPD ou du décès (selon la première éventualité d'abord). Le début d'un irCR ou d'un irPR confirmé est déterminé par l'évaluation initiale de la réponse, et non par l'évaluation de confirmation. Notez que si une évaluation de l'irPR a lieu avant la confirmation de l'irCR, la durée du critère d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire ne commencera pas au moment où l'irBOR de l'irCR est affiché, mais plutôt au moment le plus précoce montrant l'irPR. Pour les sujets qui restent en vie et n'ont pas progressé après la réponse, l'irDoR sera censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur évaluable.
2 années
Survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS)
Délai: 2 années
La survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS) par irRC sera définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression par irRC ou le décès, selon la première éventualité. Un sujet qui décède sans progression signalée par irRC sera considéré comme ayant progressé à la date du décès. Pour les sujets qui restent en vie et n'ont pas progressé, l'irPFS sera censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur évaluable. Pour les sujets qui restent en vie et qui n'ont pas enregistré d'évaluation de la tumeur après l'inclusion, l'irPFS sera censuré le jour de la dernière évaluation clinique.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil phénotypique/épigénétique des échantillons de tumeurs et des cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: 2 années
Modifications du phénotype immunitaire/profil épigénétique des cellules néoplasiques et des cellules immunitaires.
2 années
réponses immunitaires humorales induites par le traitement
Délai: 2 années
Les modifications des réponses immunitaires humorales et cellulaires induites par le traitement seront étudiées à l'aide de techniques standardisées et validées.
2 années
Concentration plasmatique maximale [Cmax] de SGI-110 et de décitabine.
Délai: 24 heures
Des échantillons de plasma seront préparés à partir de sang prélevé aux moments suivants : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 4 h, 6 h et 8 h post- dose.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Collaborateurs

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2015

Première publication (Estimation)

18 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIBIT-M4

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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