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Un estudio que investiga SGI-110 en combinación con ipilimumab en pacientes con melanoma irresecable o metastásico (NIBIT-M4)

16 de noviembre de 2015 actualizado por: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Un estudio de fase 1b, abierto, de escalada de dosis que investiga diferentes dosis de SGI-110 en combinación con ipilimumab en pacientes con melanoma no resecable o metastásico

Este ensayo de escalada de dosis de fase I determinará la MTD, la seguridad y el beneficio adicional logrado al agregar SGI-110 a la terapia con ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico. La evidencia preclínica generada con SGI-110 in vivo demostró que además de tener una actividad directa sobre el crecimiento tumoral como agente único, SGI-110 fue capaz de "sensibilizar" las células neoplásicas a la actividad antitumoral del bloqueo de CTLA-4, brindando una sólida justificación científica para desarrollar nuevos enfoques inmunoterapéuticos que combinen SGI-110 con mAb terapéutico para puntos de control inmunitarios.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las alteraciones epigenéticas juegan un papel fundamental en el desarrollo y la progresión del cáncer. La reversión farmacológica de dichas alteraciones es factible y se están desarrollando "fármacos epigenéticos" de segunda generación que han demostrado poseer importantes propiedades inmunomoduladoras. Este conocimiento, junto con la disponibilidad de agentes inmunoterapéuticos nuevos y altamente efectivos, incluidos los puntos de control inmunitario que bloquean los anticuerpos monoclonales, nos permite planificar estudios de combinación de prueba de principio altamente innovadores que probablemente abrirán el camino a más terapias efectivas contra el cáncer.

Dirigirse a los puntos de control inmunológico con anticuerpos monoclonales (mAb) inmunomoduladores es una estrategia novedosa y de rápida evolución para tratar el cáncer, que se está propagando rápidamente a diferentes histologías tumorales. El enfoque prototipo de esta modalidad terapéutica se basa en la inhibición de las señales negativas emitidas por CTLA-4 expresadas en los linfocitos T. El bloqueo de CTLA-4 ha cambiado profundamente el panorama terapéutico del melanoma metastásico (MM), mejorando significativamente la supervivencia de los pacientes con MM; sin embargo, las respuestas clínicas objetivas son limitadas y solo una minoría de pacientes logra el control de la enfermedad a largo plazo.1 Por lo tanto, se están explorando varios enfoques combinados para mejorar la eficacia del bloqueo de CTLA-4. En esta línea, en base a la evidencia preclínica que los investigadores obtuvieron sobre la amplia actividad inmunomoduladora de SGI-110, el estudio de combinación de fase 1 exploratoria NIBIT-M4 ha sido diseñado para proporcionar evidencia de prueba de concepto de la eficacia inmunológica y clínica de CTLA. -4 bloqueo combinado con DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Se inscribirán en el estudio pacientes con MM en estadio III o estadio IV en progreso, susceptibles de biopsias tumorales en serie.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Melanoma en estadio III o estadio IV no resecable con lesiones medibles por TC o RM según los criterios de mWHO/irRC, que puede ser susceptible de biopsia
  • Previamente tratado o no tratado; la terapia previa puede incluir quimioterapia o terapia dirigida para la enfermedad metastásica (es decir, BRAF y/o inhibidor de la cinasa MAP-ERK (MEK)). Se permite el interferón adyuvante previo
  • Sujetos con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
  • 4 semanas o más desde el último tratamiento
  • Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda asociada con la terapia previa
  • Esperanza de vida superior a 16 semanas
  • Pruebas de detección negativas para el VIH, la hepatitis B y la hepatitis C
  • Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, deben tener una prueba de embarazo negativa en la evaluación y todos los hombres deben practicar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables. Los hombres no deben engendrar un hijo mientras reciben tratamiento con SGI-110 + ipilimumab y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con alguna contraindicación para ipilimumab
  • Sujetos con metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas
  • Sujetos con melanoma uveal metastásico
  • Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
  • Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de tratamiento
  • Sujetos con derrames sintomáticos debido a metástasis pleurales, pericárdicas de melanoma
  • Tratamiento previo con un anticuerpo anti-receptor 1 de muerte programada (PD-1), ligando-1 anti-muerte programada-1 (PD-L1), anti-PD-L2 o anti-CTLA-4
  • Sujetos que se sometieron a cirugía mayor o radioterapia dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento
  • Sujetos que no pueden regresar para las visitas de seguimiento según lo requiere este estudio

Otros criterios de exclusión:

  • Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
  • Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SGI-110 e ipilimumab
SGI-110 en combinación con Ipilimumab
Droga: SGI-110
SGI-110: comenzar con 30 mg/m2 s.c. en W0, 3, 6, 9 Día 1 - 5 q21 días. Nivel de dosis -1: 15 mg/m2; nivel de dosis +1: 45 mg/m2
Droga: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/Kg i.v. durante 90 minutos en W1, 4, 7 y 10 para un total de 4 ciclos.
Otros nombres:
  • Ipilimumab (Yervoy)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de SGI-110 en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: las primeras 3 semanas de tratamiento
El objetivo principal es determinar la MTD de SGI-110 en combinación con ipilimumab en ciclos de 21 días en pacientes con melanoma. Los criterios de valoración relacionados con este objetivo incluyen una evaluación de la(s) toxicidad(es) limitante(s) de la dosis. La evaluación de MTD se basará en la población evaluable de DLT.
las primeras 3 semanas de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario (irDCR)
Periodo de tiempo: semanas 24
La tasa de control de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario (irDCR) es la proporción de sujetos tratados con una mejor respuesta general relacionada con el sistema inmunitario (ir-BOR) de irCR confirmado, irPR confirmado o irSD.
semanas 24
Tasa de respuesta objetiva relacionada con la inmunidad (irORR)
Periodo de tiempo: semanas 24
La tasa de respuesta objetiva relacionada con el sistema inmunitario (IROR) es la proporción de sujetos tratados con un irBOR de irCR confirmado o irPR confirmado.
semanas 24
Tiempo de respuesta relacionado con la inmunidad (irTTR)
Periodo de tiempo: semanas 24
El tiempo de respuesta relacionado con la inmunidad (irTTR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosificación hasta que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la respuesta general de irPR o irCR (cualquier estado que ocurra primero, y siempre que se confirme posteriormente).
semanas 24
Duración de la respuesta relacionada con la inmunidad (irDoR)
Periodo de tiempo: 2 años
La duración de la respuesta relacionada con la inmunidad (irDoR) para los sujetos cuyo irBOR es irCR o irPR se definirá como el tiempo entre la fecha de respuesta de irCR confirmado o irPR confirmado (lo que ocurra primero) y la fecha de irPD o muerte (lo que ocurra primero). El inicio de un irCR o irPR confirmado está determinado por la evaluación inicial de la respuesta, no por la evaluación confirmatoria. Tenga en cuenta que si se produce una evaluación de irPR antes de la confirmación de irCR, la duración del criterio de valoración de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario no comenzará en el momento en que se muestre el irBOR de irCR, sino en el punto de tiempo anterior que muestra irPR. Para los sujetos que siguen vivos y no han progresado después de la respuesta, irDoR se censurará en la fecha de la última Evaluación Tumoral evaluable.
2 años
Supervivencia libre de progresión relacionada con el sistema inmunitario (irPFS)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de progresión relacionada con el sistema inmunitario (irPFS) por irRC se definirá como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión por irRC o muerte, lo que ocurra primero. Se considerará que un sujeto que muere sin progresión informada por irRC ha progresado en la fecha de la muerte. Para aquellos sujetos que permanezcan vivos y no hayan progresado, la irPFS se censurará en la fecha de la última Evaluación Tumoral evaluable. Para aquellos sujetos que permanezcan vivos y no tengan una evaluación tumoral posterior a la línea de base registrada, la irPFS se censurará el día de la última evaluación clínica.
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil fenotípico/epigenético de muestras tumorales y células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: 2 años
Cambios en el fenotipo inmune/perfil epigenético de células neoplásicas y de células inmunes.
2 años
respuestas inmunes humorales inducidas por el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
Los cambios en las respuestas inmunitarias humorales y celulares inducidas por el tratamiento se investigarán utilizando técnicas estandarizadas y validadas.
2 años
Concentración plasmática máxima [Cmax] de SGI-110 y decitabina.
Periodo de tiempo: 24 horas
Las muestras de plasma se prepararán a partir de sangre extraída en los siguientes momentos: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 4 h, 6 h y 8 h después de la dosis. dosis.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Colaboradores

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NIBIT-M4

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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