Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SGI-110 és ipilimumab kombinációját vizsgáló tanulmány nem reszekálható vagy áttétes melanómás betegekben (NIBIT-M4)

2015. november 16. frissítette: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Fázis 1b, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat, amely az SGI-110 különböző dózisait ipilimumabbal kombinálva vizsgálja nem reszekálható vagy áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Ez a pahse I, dózis-eszkalációs vizsgálat meghatározza az MTD-t, a biztonságot és az SGI-110-nek az ipilimumab-terápiához történő hozzáadásával elérhető további előnyöket metasztatikus melanoma betegeknél. Az SGI-110-nel in vivo generált preklinikai bizonyítékok azt mutatták, hogy az SGI-110 amellett, hogy egyetlen ágensként közvetlen hatással van a tumornövekedésre, képes volt „érzékennyé tenni” a daganatos sejteket a CTLA-4 blokád daganatellenes aktivitására, hangot biztosítva. tudományos indoka az új immunterápiás megközelítések kifejlesztésének, amelyek az SGI-110-et terápiás mAb-vel kombinálják az immunellenőrzési pontok érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epigenetikai változások döntő szerepet játszanak a rák kialakulásában és progressziójában. Az ilyen változások farmakológiai visszafordítása megvalósítható, és a második generációs "epigenetikai gyógyszerek" fejlesztés alatt állnak, és kimutatták, hogy jelentős immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez a tudás, valamint az új és rendkívül hatékony immunterápiás szerek elérhetősége, beleértve a monoklonális antitesteket blokkoló immunellenőrző pont(oka)t, lehetővé teszi számunkra, hogy rendkívül innovatív, az elvek bizonyítását igazoló kombinációs vizsgálatokat tervezzünk, amelyek valószínűleg megnyitják az utat a továbbiakhoz. hatékony rákellenes terápiák.

Az immunellenőrző pont(ok) megcélzása immunmoduláló monoklonális antitesttel (mAb) egy új és gyorsan fejlődő stratégia a rák kezelésére, amely gyorsan terjed a különböző tumorszövetekre. Ennek a terápiás módnak a prototípus megközelítése a T-limfocitákon expresszált CTLA-4 által továbbított negatív jelek gátlásán alapul. A CTLA-4 blokád alapvetően megváltoztatta a metasztatikus melanoma (MM) terápiás helyzetét, jelentősen javítva az MM-es betegek túlélését; az objektív klinikai válaszok azonban korlátozottak, és csak a betegek kisebb része éri el a betegség hosszú távú kontrollját.1 Ezért számos kombinációs megközelítést vizsgálnak a CTLA-4 blokád hatékonyságának javítására. Ezen a vonalon, az SGI-110 széles körű immunmoduláló aktivitására vonatkozó preklinikai bizonyítékok alapján, a NIBIT-M4 1. fázisú feltáró kombinációs vizsgálatot úgy alakították ki, hogy bizonyítékot nyújtson a CTLA immunológiai és klinikai hatékonyságára vonatkozóan. -4 blokkolás DNS-hipometiláló szerrel (DHA) kombinálva. A vizsgálatba progresszív III. vagy IV. stádiumú MM-betegeket vonnak be, akik alkalmasak sorozatos tumorbiopsziára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma CT-vel vagy MRI-vel mérhető elváltozásokkal mWHO/irRC kritériumok szerint, amely alkalmas biopsziára
  • Korábban kezelt vagy kezeletlen; a korábbi terápia magában foglalhatja a kemoterápiát vagy a metasztatikus betegség célzott terápiáját (azaz BRAF és/vagy MAP-ERK kináz (MEK) inhibitor). Előzetes adjuváns interferon megengedett
  • Azok az alanyok, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
  • 4 hét vagy több az utolsó kezelés óta
  • Fel kell gyógyulnia a korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitásból
  • A várható élettartam több mint 16 hét
  • Negatív szűrővizsgálatok HIV, Hepatitis B és Hepatitis C esetén
  • Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és minden férfinak két, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell gyakorolnia. A férfiak nem vállalhatnak gyermeket az SGI-110 + ipilimumab kezelés alatt és a kezelés befejezése után 2 hónapig. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak ez idő alatt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akiknél az ipilimumab bármilyen ellenjavallata van
  • Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező alanyok
  • Áttétes uvealis melanomában szenvedő alanyok
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok
  • Olyan betegek, akiknél a kezelést követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer.
  • Melanoma pleurális és perikardiális metasztázisai miatt tüneti folyadékgyülemben szenvedő alanyok
  • Előzetes kezelés egy programozott halál receptor-1 (PD-1), anti-Programed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel
  • Azok az alanyok, akiknél a kezelés megkezdését követő 21 napon belül jelentős műtéten vagy sugárkezelésen estek át
  • Azok az alanyok, akik nem tudnak visszatérni az e tanulmány által előírt utóvizsgálatra

Egyéb kizárási kritériumok:

  • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
  • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SGI-110 és Ipilimumab
SGI-110 Ipilimumabbal kombinálva
Drog: SGI-110
SGI-110: 30 mg/m2 s.c. W0, 3, 6, 9 1. nap - 5 21 nap. Dózisszint -1: 15 mg/m2; dózisszint +1: 45 mg/m2
Drog: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. több mint 90 perc az 1., 4., 7. és 10. napon, összesen 4 ciklusban.
Más nevek:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SGI-110 maximális tolerált dózisa (MTD) ipilimumabbal kombinálva
Időkeret: a kezelés első 3 hetében
Az elsődleges cél az SGI-110 MTD-jének meghatározása ipilimumabbal kombinálva 21 napos ciklusokban melanómás betegekben. Az ehhez a célkitűzéshez kapcsolódó végpontok közé tartozik a dóziskorlátozó toxicitás(ok) értékelése. Az MTD értékelés a DLT értékelhető sokaságán fog alapulni.
a kezelés első 3 hetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immun-kapcsolódó betegség-ellenőrzési arány (irDCR)
Időkeret: hét 24
Az immunrendszerrel kapcsolatos betegség-ellenőrzési arány (irDCR) azon kezelt alanyok aránya, akiknél az immunrendszerrel kapcsolatos legjobb általános válasz (ir-BOR) igazolt irCR, igazolt irPR vagy irSD.
hét 24
Immunrendszerrel kapcsolatos objektív válaszarány (irORR)
Időkeret: hét 24
Az immunrendszerrel kapcsolatos objektív válaszarány (irORR) azon kezelt alanyok aránya, akiknél az irBOR igazolt irCR vagy megerősített irPR.
hét 24
Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszidő (irTTR)
Időkeret: hét 24
Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszidő (irTTR) az első adagolás dátumától az irPR vagy az irCR általános válaszának mérési kritériumainak első teljesüléséig eltelt idő (attól függően, hogy melyik állapot következik be előbb, és ezt követően megerősítik).
hét 24
Az immunrendszerrel kapcsolatos válasz időtartama (irDoR)
Időkeret: 2 év
Az immunrendszerrel kapcsolatos válasz időtartama (irDoR) azon alanyok esetében, akiknél irBOR irCR vagy irPR, a megerősített irCR vagy megerősített irPR válaszának dátuma (amelyik előbb következik be) és az irPD vagy a halál időpontja (amelyik bekövetkezik) között eltelt idő. első). A megerősített irCR vagy irPR kezdetét a válasz kezdeti értékelése határozza meg, nem pedig a megerősítő értékelés. Vegye figyelembe, hogy ha az irPR értékelése az irCR megerősítése előtt történik, az immunválasz-végpont időtartama nem az irCR irBOR-értékének megjelenítésekor kezdődik, hanem az irPR-t mutató korábbi időpontban. Azoknál az alanyoknál, akik életben maradnak, és nem fejlődtek a válasz után, az irDoR-t az utolsó értékelhető tumorfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
2 év
Immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS)
Időkeret: 2 év
Az immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS) per irRC a véletlen besorolás dátuma és az irRC-nkénti vagy halálozásonkénti progresszió dátuma közötti időként kerül meghatározásra, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha az alany irRC szerint előrehaladott állapot nélkül hal meg, azt a halálozás időpontjában előrehaladottnak kell tekinteni. Azon alanyok esetében, akik életben maradnak, és nem fejlődtek, az irPFS-t az utolsó értékelhető tumorfelmérés időpontjában cenzúrázzák. Azon alanyok esetében, akik életben maradnak, és nincs rögzítve az alapvonal utáni tumorértékelés, az irPFS-t az utolsó klinikai értékelés napján cenzúrázzák.
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorminták és perifériás vér mononukleáris sejtek fenotípusos/epigenetikai profilja
Időkeret: 2 év
Változások a neoplasztikus sejtek és az immunsejtek immunfenotípusában/epigenetikai profiljában.
2 év
kezelés által kiváltott humorális immunválaszok
Időkeret: 2 év
A humorális és celluláris immunválaszokban a kezelés által kiváltott változásokat standardizált és validált technikák alkalmazásával vizsgáljuk.
2 év
Az SGI-110 és a decitabin maximális plazmakoncentrációja [Cmax].
Időkeret: 24 óra
A következő időpontokban vett vérből plazmamintákat készítenek: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 60 perc, 90 perc, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 8 óra az adagolás után. dózis.
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Együttműködők

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NIBIT-M4

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Klinikai vizsgálatok a SGI-110

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel