Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der undersøger SGI-110 i kombination med Ipilimumab hos uoperable eller metastatiske melanompatienter (NIBIT-M4)

16. november 2015 opdateret af: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Et fase 1b, åbent, dosiseskaleringsstudie, der undersøger forskellige doser af SGI-110 i kombination med Ipilimumab hos patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

I dette fase I, dosis-eskaleringsforsøg, vil MTD, sikkerhed og den yderligere fordel opnås ved at tilføje SGI-110 til ipilimumab-behandling hos patienter med metastatisk melanom. Præklinisk evidens genereret med SGI-110 in vivo viste, at udover at have en direkte aktivitet på tumorvækst som et enkelt middel, var SGI-110 i stand til at "sensibilisere" neoplastiske celler over for antitumoraktiviteten af ​​CTLA-4 blokade, hvilket giver en lyd videnskabeligt rationale for at udvikle nye immunterapeutiske tilgange, der kombinerer SGI-110 med terapeutisk mAb til immunkontrolpunkter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epigenetiske ændringer spiller en central rolle i kræftudvikling og -progression. Farmakologisk tilbagevenden af ​​sådanne ændringer er mulig, og anden generation af "epigenetiske lægemidler" er under udvikling og har vist sig at have betydelige immunmodulerende egenskaber. Denne viden, sammen med tilgængeligheden af ​​nye og meget effektive immunterapeutiske midler, herunder immunkontrolpunkter, der blokerer monoklonale antistoffer, giver os mulighed for at planlægge for yderst innovative proof-of-principle kombinationsstudier, der sandsynligvis vil åbne vejen til mere effektive kræftbehandlinger.

Målretning af immunkontrolpunkter med immunmodulerende monoklonalt antistof (mAb) er en ny og hurtigt udviklende strategi til behandling af cancer, som hurtigt spredes til forskellige tumorhistologier. Prototypetilgangen til denne terapeutiske modalitet er afhængig af inhiberingen af ​​negative signaler leveret af CTLA-4 udtrykt på T-lymfocytter. CTLA-4 blokade har dybt ændret det terapeutiske landskab af metastatisk melanom (MM), hvilket væsentligt forbedrer overlevelsen af ​​MM-patienter; objektive kliniske responser er imidlertid begrænsede, og kun et mindretal af patienter opnår langsigtet sygdomskontrol.1 Derfor undersøges flere kombinationstilgange for at forbedre effektiviteten af ​​CTLA-4-blokade. På denne linje, baseret på den prækliniske evidens, som efterforskerne har opnået på den brede immunmodulerende aktivitet af SGI-110, er det eksplorative fase 1-kombinationsstudie NIBIT-M4 designet til at give proof-of-concept-bevis for den immunologiske og kliniske effektivitet af CTLA -4 blokade kombineret med DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Patienter i trin III eller trin IV MM, der er modtagelige for serielle tumorbiopsier, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom med målbare læsioner ved CT eller MR pr. mWHO/irRC kriterier, der kan være modtagelige for biopsi
  • Tidligere behandlet eller ubehandlet; tidligere terapi kan omfatte kemoterapi eller målrettet terapi for metastatisk sygdom (dvs. BRAF og/eller MAP-ERK kinase (MEK) hæmmer). Tidligere adjuvans interferon er tilladt
  • Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  • 4 uger eller mere siden sidste behandling
  • Skal være kommet sig over enhver akut toksicitet forbundet med tidligere behandling
  • Forventet levetid større end 16 uger
  • Negative screeningstests for HIV, Hepatitis B og Hepatitis C
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende, skal have en negativ graviditetstest ved screening, og alle mænd skal praktisere to medicinsk acceptable præventionsmetoder. Mænd bør ikke fædre et barn, mens de modtager behandling med SGI-110 + ipilimumab, og i 2 måneder efter endt behandling. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention i denne periode

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med kontraindikationer for ipilimumab
  • Forsøgspersoner med aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
  • Personer med metastatisk uveal melanom
  • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingen
  • Personer med symptomatisk effusion på grund af pleurale, perikardielle metastaser af melanom
  • Forudgående behandling med en anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistof
  • Forsøgspersoner, der fik foretaget en større operation eller strålebehandling inden for 21 dage efter behandlingsstart
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg som krævet af denne undersøgelse

Andre ekskluderingskriterier:

  • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
  • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SGI-110 og Ipilimumab
SGI-110 i kombination med Ipilimumab
Medicin: SGI-110
SGI-110: start ved 30 mg/m2 s.c. på W0, 3, 6, 9 Dag 1 - 5 q21 dage. Dosisniveau -1: 15 mg/m2; dosisniveau +1: 45 mg/m2
Medicin: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. over 90 minutter på W1, 4, 7 og 10 i i alt 4 cyklusser.
Andre navne:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af SGI-110 i kombination med ipilimumab
Tidsramme: de første 3 ugers behandling
Det primære mål er at bestemme MTD'en for SGI-110 i kombination med ipilimumab i 21 dages cyklusser hos melanompatienter. Endepunkter relateret til dette mål inkluderer en evaluering af dosisbegrænsende toksicitet(er). MTD-evalueringen vil være baseret på den DLT-evaluerbare population.
de første 3 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrelateret sygdomskontrolrate (irDCR)
Tidsramme: uge 24
Immunrelateret sygdomskontrolfrekvens (irDCR) er andelen af ​​behandlede forsøgspersoner med en immunrelateret bedste overordnede respons (ir-BOR) af bekræftet irCR, bekræftet irPR eller irSD.
uge 24
Immunrelateret objektiv responsrate (irORR)
Tidsramme: uge 24
Immunrelateret objektiv responsrate (irORR) er andelen af ​​behandlede forsøgspersoner med en irBOR af bekræftet irCR eller bekræftet irPR.
uge 24
Immunrelateret tid til respons (irTTR)
Tidsramme: uge 24
Immunrelateret tid til respons (irTTR) er defineret som tiden fra første doseringsdato, indtil målekriterierne første gang er opfyldt for overordnet respons af irPR eller irCR (afhængig af hvilken status der kommer først, og forudsat at den efterfølgende bekræftes).
uge 24
Immunrelateret varighed af respons (irDoR)
Tidsramme: 2 år
Immunrelateret varighed af respons (irDoR) for de forsøgspersoner, hvis irBOR er irCR eller irPR, vil blive defineret som tiden mellem datoen for respons af bekræftet irCR eller bekræftet irPR (alt efter hvad der indtræffer først) og datoen for irPD eller død (alt efter hvad der indtræffer først). Begyndelsen af ​​en bekræftet irCR eller irPR bestemmes af den indledende vurdering af respons, ikke af den bekræftende vurdering. Bemærk, at hvis en vurdering af irPR finder sted før bekræftelse af irCR, vil varigheden af ​​immunrelateret respons-endepunkt ikke begynde på det tidspunkt, hvor irBOR for irCR vises, men snarere på det tidligere tidspunkt, der viser irPR. For forsøgspersoner, der forbliver i live og ikke er gået videre efter svar, vil irDoR blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering.
2 år
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: 2 år
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS) pr. irRC vil blive defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for progression pr. irRC eller død, alt efter hvad der indtræffer først. En forsøgsperson, der dør uden rapporteret progression pr. irRC, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen. For de forsøgspersoner, der forbliver i live og ikke er gået videre, vil irPFS blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering. For de forsøgspersoner, der forbliver i live og ikke har nogen registreret post-baseline-tumorvurdering, vil irPFS blive censureret på dagen for sidste kliniske evaluering.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotypisk/epigenetisk profil af tumorprøver og mononukleære celler fra perifert blod
Tidsramme: 2 år
Ændringer i neoplastiske cellers og immuncellers immunfænotype/epigenetiske profil.
2 år
humorale immunresponser induceret af behandling
Tidsramme: 2 år
Ændringer i de humorale og cellulære immunresponser induceret af behandling vil blive undersøgt ved brug af standardiserede og validerede teknikker.
2 år
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af SGI-110 og decitabin.
Tidsramme: 24 timer
Plasmaprøver vil blive forberedt fra blod udtaget på følgende tidspunkter: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 min, 30 min, 60 min, 90 min, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter dosis.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Samarbejdspartnere

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2015

Først opslået (Skøn)

18. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIBIT-M4

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med SGI-110

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner