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自然免疫細胞に対するIFN-γの効果

2019年2月11日 更新者:University of Colorado, Denver

自然免疫細胞に対するインターフェロン-γ 1-b の効果

研究者らは、インビボでインターフェロンガンマ-1b (IFN-γ-1b、アクティミューン*) の影響下で発達した好中球と単球は、この転写活性化効果に大部分関連する広範な活動にわたって機能強化を示すという仮説を立てています。サイトカイン。 研究者は、単回投与研究および定常状態研究において、遺伝子発現、生物学的活性マーカー、および骨髄細胞の機能活性に対する、in vivo での健康なヒト被験者における IFN-γ の効果を評価します。

調査の概要

詳細な説明

インターフェロン (IFN) は、ウイルス感染を妨害して保護する強力な能力にちなんで名付けられました.1 これらの化合物の 2 つのクラスのメンバーの中で、IFN-γ は最も多様で強力な免疫効果を持っています。 研究では主に、マクロファージやリンパ球などの適応免疫細胞との IFN-γ 相互作用が評価されています。 自然免疫、特に多形核白血球または好中球および単球への影響はあまり研究されていません。 しかし、調査では、IFN-γ がシグナル伝達、遺伝子発現、呼吸バーストおよび好中球 NADPH オキシダーゼ (Nox2) 活性、食作用、運動性、殺菌活性、およびアポトーシスに関与している可能性があることが示唆されています。 これらの機能のすべてが IFN-γ によって強化されるわけではありません。しかし、このサイトカインの臨床使用は、一部これらの結果によって推進されています。 たとえば、慢性肉芽腫症 (CGD) における有益な臨床効果の調査を開始する主な動機は、Nox2 活性に対するその効果でした.2 この分野のほとんどのデータは、末梢血からの分化した好中球を使用した研究に基づいています.1 しかし、IFN-γ への分化細胞の曝露によって発現される変化だけでなく、このサイトカインの影響下で発達した好中球の表現型は、IFN-γ の生理学的効果とその治療におけるその使用の幅広い用途を理解するために重要です。人間の病気の範囲。 好中球の発生と機能的完全性における IFN-γ の役割に関する理解を深めるために、研究者らは骨髄細胞の in vitro 培養系で PLB-985 細胞を用いた一連の研究を完了しました。 この提案では、研究者は IFN-γ を受けている健康な成人ボランティアの自然免疫活性化と食細胞機能を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上60歳までの健康な成人。
  2. スクリーニングの時点で、被験者は元気で健康です。
  3. 急性感染症は解決しました。
  4. 治療薬の対象外;
  5. -被験者が積極的に医療提供者によってフォローされている、または慢性的な薬を服用している慢性疾患またはアクティブなヘルスケアの問題の診断はありません。
  6. 軽度の併発疾患に対する非処方薬は、主治医の裁量で許可されます。

除外基準:

  1. 妊娠。
  2. 現在の感染歴;
  3. 直近の併発感染から 2 週間。
  4. 再発性感染症または免疫不全の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:SDまたはSS
この研究では、IFN-γ-1b は、2 つのコホートのうちの 1 つの合計 30 人の被験者に皮下投与されます。単回投与(SD)または定常状態(SS)投与。 IFN-γ-1bの投与は、被験者が適格になり、試験を開始した時間に基づく。 この無作為化されていない非盲検研究では、被験者は最初に SD コホートに登録され、そのコホートが満たされると、SS コホートへの登録が開始されます。 必須ではありませんが、SD コホートの被験者は、適格基準を満たしている場合、SS コホートへの参加を志願することもできます。 SDおよびSSコホートには個別の同意が使用されます。 すべての SD 科目が SS コホートに継続することを選択しない場合、ローカル キャンパス コミュニティから新しい参加者を募集する予定です。
SD = 単回用量の IFN-γ (10、25、50、および 100 mcg/m2) を 1 回投与し、続いて効果 (血清 IL-10、ニューロプテリン、および IFN レベル、ならびに好中球 Nox2 活性) を分析したグループおよびアフィメトリクスチップ分析による遺伝子発現)。 投与間隔は 1 か月です。 SS = 月曜日、水曜日、金曜日のスケジュールに IFN-γ を 4 回投与 (50 mcg/m2) し、1 回目の投与前と 4 回目の投与後に好中球または単球の機能検査を実施して、定常状態の効果を判定します。
他の名前:
  • アクティミューン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球 Nox2 活性の変化。
時間枠:SD コホートの各 IFN 投与後 8、24、48、72、96 時間の結果と比較して、ベースラインでの Nox2 活性の変化を決定します。
Nox2 活性は、DHR 酸化または Sod 阻害可能なシトクロム c 還元によって測定されます。
SD コホートの各 IFN 投与後 8、24、48、72、96 時間の結果と比較して、ベースラインでの Nox2 活性の変化を決定します。
血漿IL-10およびニューロプテリン濃度の変化。
時間枠:各 IFN 投与後 4、8、12、24、36、48、72、および 96 時間のベースラインでの IL-10 およびニューロプテリン濃度の変化を決定する、SD コホート。
IL-10ndニューロプテリンはELISAで測定します。
各 IFN 投与後 4、8、12、24、36、48、72、および 96 時間のベースラインでの IL-10 およびニューロプテリン濃度の変化を決定する、SD コホート。
好中球遺伝子発現解析の変化。
時間枠:各 IFN 投与後 4、8、12、24、36、48、72、および 96 時間と比較したベースラインでの遺伝子発現の変化を決定する、SD コホート。
RNAが抽出され、Affimetrix Gene Chipアッセイによって遺伝子発現が決定されます。
各 IFN 投与後 4、8、12、24、36、48、72、および 96 時間と比較したベースラインでの遺伝子発現の変化を決定する、SD コホート。
IFN濃度の変化と抗IFN抗体の検出
時間枠:SD コホートにおける IFN-γ の各用量の投与後 4、8、12、および 24 時間と比較した、ベースラインでの IFN レベルの変化を決定します。 IFN 後 7 ~ 10 日目および 30 日目と比較して、ベースラインでの IFN 抗体の変化を決定します。
IFNレベルと抗薬物抗体は、標準的なアッセイによって完成されます。
SD コホートにおける IFN-γ の各用量の投与後 4、8、12、および 24 時間と比較した、ベースラインでの IFN レベルの変化を決定します。 IFN 後 7 ~ 10 日目および 30 日目と比較して、ベースラインでの IFN 抗体の変化を決定します。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球機能研究の変化。
時間枠:IFN の 4 回目の投与後 8 日目の結果と比較して、ベースラインでの好中球機能の変化を決定します。
好中球走化性、殺菌活性、摂取、脱顆粒、f-アクチン発現、CD11b/18発現、各種アゴニストに対するNox2活性。
IFN の 4 回目の投与後 8 日目の結果と比較して、ベースラインでの好中球機能の変化を決定します。
抗IFN抗体の変化。
時間枠:ベースラインでの IFN 抗体の変化を、7 ~ 10 日後の結果と比較して決定します。そして30日。 IFNの後。
抗薬物抗体は、標準的なアッセイによって決定されます。
ベースラインでの IFN 抗体の変化を、7 ~ 10 日後の結果と比較して決定します。そして30日。 IFNの後。
単球機能研究の変化。
時間枠:IFN の 4 回目の投与後 8 日目の結果と比較して、ベースラインでの単球機能の変化を決定します。
単球走化性、殺菌活性、摂取、単球特異的表面決定因子の発現、CD11b/18 発現、さまざまなアゴニストに対する Nox2 活性、特定タンパク質の細胞含有量、および抗体依存性細胞毒性。
IFN の 4 回目の投与後 8 日目の結果と比較して、ベースラインでの単球機能の変化を決定します。
好中球および単球遺伝子発現解析の変化。
時間枠:IFN の 4 回目の投与後 8 日目の結果と比較して、ベースラインでの単球機能の変化を決定します。
RNAが抽出され、Affimetrix Gene Chipアッセイによって遺伝子発現が決定されます。
IFN の 4 回目の投与後 8 日目の結果と比較して、ベースラインでの単球機能の変化を決定します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2018年8月1日

研究の完了 (実際)

2019年2月1日

試験登録日

最初に提出

2015年11月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月17日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月11日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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