Effekt av IFN-y på medfödda immunceller

Interferoner (IFN) är uppkallade efter sin kraftfulla förmåga att störa och skydda mot virusinfektioner och har många reglerande effekter på immunsystemet.1 Av medlemmarna i de två klasserna av dessa föreningar har IFN-γ de mest mångsidiga och kraftfulla immuneffekterna. Studier har mestadels utvärderat IFN-y-interaktioner med celler med adaptiv immunitet, inklusive makrofager och lymfocyter. Effekter på medfödd immunitet, särskilt polymorfonukleära leukocyter eller neutrofiler och monocyter, är mindre väl studerade. Emellertid har undersökningar föreslagit att IFN-y kan vara involverad i signaltransduktion, genuttryck, respiratorisk explosion och neutrofil NADPH-oxidas (Nox2) aktivitet, fagocytos, motilitet, mikrobicid aktivitet och apoptos. Inte alla dessa funktioner förbättras av IFN-y; men den kliniska användningen av detta cytokin har drivits, delvis av dessa resultat. Till exempel var den primära motivationen för att inleda undersökning av dess positiva kliniska effekter vid kronisk granulomatös sjukdom (CGD) dess effekter på Nox2-aktivitet.2 De flesta data inom detta område baserades på studier med differentierade neutrofiler från perifert blod.1 Fenotypen av neutrofiler som utvecklats under påverkan av detta cytokin, inte bara förändringar som uttrycks genom exponering av differentierade celler för IFN-γ, är emellertid avgörande för att förstå de fysiologiska effekterna av IFN-γ och de breda tillämpningarna för dess användning vid behandling av en en rad mänskliga sjukdomar. För att utöka sin förståelse av IFN-γs roll i utvecklingen och funktionella integriteten hos neutrofilen, har forskarna slutfört en serie studier med PLB-985-celler i ett in vitro-odlingssystem av myeloidceller. I detta förslag kommer utredarna att utvärdera medfödd immunaktivering och fagocytfunktion hos friska vuxna frivilliga som får IFN-γ.