Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av IFN-y på medfødte immunceller

11. februar 2019 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Effekt av interferon-gamma 1-b på medfødte immunceller

Etterforskerne antar at nøytrofiler og monocytter utviklet under påvirkning av interferongamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo vil vise forbedret funksjon på tvers av et bredt spekter av aktiviteter knyttet i stor grad til transkripsjonsaktiveringseffektene av dette cytokin. Etterforskerne vil evaluere effekten av IFN-γ i friske mennesker in vivo på genuttrykk, biologiske aktivitetsmarkører og funksjonell aktivitet til myeloide celler i enkeltdosestudier og i steady state-studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Interferoner (IFN) er oppkalt etter sin sterke evne til å forstyrre og beskytte mot virusinfeksjoner, og har mange regulatoriske effekter på immunsystemet.1 Av medlemmene i de to klassene av disse forbindelsene har IFN-γ de mest mangfoldige og kraftige immuneffektene. Studier har for det meste evaluert IFN-γ-interaksjoner med celler med adaptiv immunitet, inkludert makrofager og lymfocytter. Effekter på medfødt immunitet, spesielt polymorfonukleære leukocytter eller nøytrofiler og monocytter er mindre godt studert. Imidlertid har undersøkelser antydet at IFN-y kan være involvert i signaltransduksjon, genuttrykk, respirasjonsutbrudd og nøytrofil NADPH-oksidase (Nox2) aktivitet, fagocytose, motilitet, mikrobicid aktivitet og apoptose. Ikke alle disse funksjonene er forbedret av IFN-y; men den kliniske bruken av dette cytokinet har blitt drevet, delvis av disse resultatene. For eksempel var den primære motivasjonen for å starte undersøkelse av dens gunstige kliniske effekter ved kronisk granulomatøs sykdom (CGD) dens virkninger på Nox2-aktivitet.2 De fleste data på dette området var basert på studier med differensierte nøytrofiler fra perifert blod.1 Imidlertid er fenotypen av nøytrofiler utviklet under påvirkning av dette cytokinet, ikke bare endringer uttrykt ved eksponering av differensierte celler for IFN-γ, avgjørende for å forstå de fysiologiske effektene av IFN-γ og de brede anvendelsene for bruk i behandling av en rekke menneskelige sykdommer. For å utvide sin forståelse av rollen til IFN-γ i utviklingen og funksjonell integritet av nøytrofilen, har etterforskerne fullført en serie studier med PLB-985-celler i et in vitro-kultursystem av myeloide celler. I dette forslaget vil etterforskerne evaluere medfødt immunaktivering og fagocyttfunksjon hos friske voksne frivillige som mottar IFN-γ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske voksne over 18 år opp til 60 år.
  2. På tidspunktet for screening er personen frisk og frisk;
  3. Akutte infeksjoner løst;
  4. Emne av behandling medisiner;
  5. Ingen diagnose av kroniske lidelser eller aktive helseproblemer der pasienten følges aktivt av en helsepersonell eller er på kroniske medisiner.
  6. Reseptfrie medisiner for milde interaktuelle sykdommer vil være tillatt etter hovedetterforskerens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Svangerskap.
  2. Historie om nåværende infeksjon;
  3. To uker fra siste interkurrent infeksjon;
  4. Historie med tilbakevendende infeksjoner eller immunsvikt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: SD eller SS
I denne studien vil IFN-γ-1b bli administrert subkutant totalt 30 forsøkspersoner i en av to kohorter; Enkeltdose (SD) eller Steady State (SS) dosering. Dosering av IFN-γ-1b vil være basert på tidspunktet forsøkspersonen ble kvalifisert og startet studien. I denne ikke-randomiserte, åpne studien vil forsøkspersoner bli registrert på SD-kohorten først, og når denne kohorten er fylt, vil påmelding til SS-kohorten begynne. Selv om det ikke er nødvendig, kan emner i SD-kohorten også melde seg frivillig til å delta i SS-kohorten hvis de fortsatt oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Separate samtykker vil bli brukt for SD- og SS-kullene. I tilfelle ikke alle SD-fagene velger å fortsette inn i SS-kullet, vil vi planlegge å rekruttere nye deltakere fra vårt lokale campussamfunn.
Legemiddel: Administrering av medikament (Interferon-gamma 1-b) subkutant
SD = gruppe som har mottatt en enkelt dose IFN-gamma (10, 25, 50 og 100 mcg/m2) gitt én gang med påfølgende analyse av effekter (serum IL-10, Neuropterin og IFN nivåer samt nøytrofil Nox2 aktivitet og genuttrykk ved Affimetrics Chip-analyse). En måned er tillatt mellom dosene. SS = administrering av fire doser (50 mcg/m2) IFN-gamma gitt på mandag, onsdag fredag ​​med nøytrofil- eller monocyttfunksjonsstudier utført før den første og etter den fjerde dosen for å bestemme steady state-effekter.
Andre navn:
  • Actimmune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Neutrophil Nox2 aktivitet.
Tidsramme: Bestem endringen i Nox2-aktivitet ved baseline sammenlignet med resultater for 8,24,48,72,96 timer etter hver IFN-dose for SD-kohorten.
Nox2-aktivitet vil bli målt ved DHR-oksidasjon eller Sod-inhiberbar cytokrom c-reduksjon.
Bestem endringen i Nox2-aktivitet ved baseline sammenlignet med resultater for 8,24,48,72,96 timer etter hver IFN-dose for SD-kohorten.
Endring i plasma IL-10 og Neuropterin konsentrasjon.
Tidsramme: Bestem endringen i IL-10 og nevropterinkonsentrasjon ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter hver IFN-dose, SD-kohort.
IL-10nd Neuropterin vil bli målt ved ELISA.
Bestem endringen i IL-10 og nevropterinkonsentrasjon ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter hver IFN-dose, SD-kohort.
Endring i nøytrofil genekspresjonsanalyse.
Tidsramme: Bestem endringen i genuttrykk ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter hver IFN-dose, SD-kohort.
RNA vil bli ekstrahert og genuttrykk vil bli bestemt ved Affimetrix Gene Chip-analyse.
Bestem endringen i genuttrykk ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter hver IFN-dose, SD-kohort.
Endring i IFN-konsentrasjon og påvisning av anti-IFN-antistoff
Tidsramme: Bestem endringen i IFN-nivå ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12 og 24 timer etter administrering av hver dose av IFN-gamma i SD-kohorten. Bestem endringen i IFN-antistoff ved baseline sammenlignet med dag 7-10 og dag 30 etter IFN
IFN-nivåer og antistoff-antistoff vil bli fullført ved standardanalyser.
Bestem endringen i IFN-nivå ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12 og 24 timer etter administrering av hver dose av IFN-gamma i SD-kohorten. Bestem endringen i IFN-antistoff ved baseline sammenlignet med dag 7-10 og dag 30 etter IFN

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nøytrofilfunksjonsstudier.
Tidsramme: Bestem endringen i nøytrofilfunksjon ved baseline sammenlignet med resultatene på dag 8 etter den 4. dosen av IFN.
Neutrofil kjemotaksi, bakteriedrepende aktivitet, inntak, degranulering, f-aktinekspresjon, CD11b/18-ekspresjon, Nox2-aktivitet til en rekke agonister.
Bestem endringen i nøytrofilfunksjon ved baseline sammenlignet med resultatene på dag 8 etter den 4. dosen av IFN.
Endring i anti-IFN-antistoff.
Tidsramme: Bestem endringen i IFN-antistoff ved baseline sammenlignet med resultater for 7-10 da. og 30 da. etter IFN.
Anti-legemiddel-antistoff bestemmes ved standardanalyse.
Bestem endringen i IFN-antistoff ved baseline sammenlignet med resultater for 7-10 da. og 30 da. etter IFN.
Endring i monocyttfunksjonsstudier.
Tidsramme: Bestem endringen i monocyttfunksjon ved baseline sammenlignet med resultatene på dag 8 etter den 4. dosen av IFN.
Monocyttkjemotaksi, bakteriedrepende aktivitet, inntak, uttrykk for monocyttspesifikke overflatedeterminanter, CD11b/18-ekspresjon, Nox2-aktivitet til en rekke agonister, celleinnhold av spesifikke proteiner og antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet.
Bestem endringen i monocyttfunksjon ved baseline sammenlignet med resultatene på dag 8 etter den 4. dosen av IFN.
Endring i nøytrofil- og monocytt-genekspresjonsanalyse.
Tidsramme: Bestem endringen i monocyttfunksjon ved baseline sammenlignet med resultatene på dag 8 etter den 4. dosen av IFN.
RNA vil bli ekstrahert og genuttrykk vil bli bestemt ved Affimetrix Gene Chip-analyse.
Bestem endringen i monocyttfunksjon ved baseline sammenlignet med resultatene på dag 8 etter den 4. dosen av IFN.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk granulomatøs sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere