Wpływ IFN-γ na wrodzone komórki odpornościowe

Nazwany ze względu na swoją silną zdolność do ingerowania i ochrony przed infekcjami wirusowymi, interferony (IFN) mają wiele regulacyjnych wpływów na układ odpornościowy.1 Spośród przedstawicieli dwóch klas tych związków, IFN-γ ma najbardziej zróżnicowane i najsilniejsze działanie immunologiczne. W badaniach oceniano głównie interakcje IFN-γ z komórkami odporności nabytej, w tym z makrofagami i limfocytami. Słabiej zbadano wpływ na odporność wrodzoną, zwłaszcza na leukocyty wielojądrzaste lub neutrofile i monocyty. Jednak badania sugerują, że IFN-γ może być zaangażowany w transdukcję sygnału, ekspresję genów, wybuch oddechowy i aktywność oksydazy NADPH (Nox2) neutrofilów, fagocytozę, ruchliwość, aktywność bakteriobójczą i apoptozę. Nie wszystkie z tych funkcji są wzmocnione przez IFN-γ; ale kliniczne zastosowanie tej cytokiny było częściowo spowodowane tymi wynikami. Na przykład główną motywacją do rozpoczęcia badań jego korzystnych efektów klinicznych w przewlekłej chorobie ziarniniakowej (CGD) był jego wpływ na aktywność Nox2.2 Większość danych w tej dziedzinie opierała się na badaniach z wykorzystaniem zróżnicowanych neutrofili z krwi obwodowej.1 Jednak fenotyp neutrofilów rozwijających się pod wpływem tej cytokiny, a nie tylko zmiany wyrażane przez ekspozycję zróżnicowanych komórek na IFN-γ, ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia fizjologicznych efektów IFN-γ i szerokich zastosowań jego zastosowania w leczeniu zakres chorób człowieka. Aby poszerzyć wiedzę na temat roli IFN-γ w rozwoju i funkcjonalnej integralności neutrofili, badacze przeprowadzili serię badań z komórkami PLB-985 w systemie hodowli komórek szpiku in vitro. W tej propozycji badacze ocenią wrodzoną aktywację immunologiczną i funkcję fagocytów u zdrowych dorosłych ochotników, którzy otrzymują IFN-γ.