Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IFN-γ hatása a veleszületett immunsejtekre

2019. február 11. frissítette: University of Colorado, Denver

A gamma-interferon 1-b hatása a veleszületett immunsejtekre

A kutatók azt feltételezik, hogy az interferon-gamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) hatására in vivo kifejlődött neutrofilek és monociták fokozott funkciót fognak mutatni számos olyan tevékenységben, amelyek nagyrészt ennek a transzkripciós aktivációs hatásaihoz kapcsolódnak. citokin. A kutatók értékelni fogják az IFN-γ egészséges emberi alanyokban in vivo kifejtett hatását a génexpresszióra, a biológiai aktivitás markereire és a mieloid sejtek funkcionális aktivitására egyszeri dózisú és steady state vizsgálatok során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az interferonok (IFN-ek) a vírusfertőzések elleni interferonok és védőképességük miatt elnevezett, számos szabályozó hatással bírnak az immunrendszerre.1 E vegyületek két osztályának tagjai közül az IFN-γ rendelkezik a legváltozatosabb és legerősebb immunhatással. A tanulmányok többnyire az IFN-γ kölcsönhatásokat értékelték adaptív immunitású sejtekkel, beleértve a makrofágokat és a limfocitákat. A veleszületett immunitásra, különösen a polimorfonukleáris leukocitákra vagy a neutrofilekre és a monocitákra gyakorolt ​​hatásokat kevésbé tanulmányozták. A vizsgálatok azonban azt sugallták, hogy az IFN-γ részt vehet a jelátvitelben, a génexpresszióban, a légzési robbanásban és a neutrofil NADPH-oxidáz (Nox2) aktivitásában, a fagocitózisban, a motilitásban, a mikrobicid aktivitásban és az apoptózisban. Nem mindegyik funkciót erősíti meg az IFN-γ; de ennek a citokinnek a klinikai felhasználását részben ezek az eredmények vezérelték. Például a krónikus granulomatózisos betegség (CGD) jótékony klinikai hatásai vizsgálatának megkezdésének elsődleges motivációja a Nox2 aktivitásra gyakorolt ​​hatása volt. A legtöbb adat ezen a területen a perifériás vérből differenciált neutrofilek felhasználásával végzett vizsgálatokon alapult.1 Azonban az e citokin hatására kifejlődött neutrofilek fenotípusa, nem csak a differenciálódott sejtek IFN-γ-nak való expozíciója által kifejezett változások, kritikus fontosságú az IFN-y fiziológiai hatásainak és széles körű alkalmazásának megértéséhez a sejtek kezelésére. emberi betegségek sora. Az IFN-γ neutrofilek fejlődésében és funkcionális integritásában betöltött szerepével kapcsolatos ismereteik bővítése érdekében a kutatók egy sor vizsgálatot végeztek PLB-985 sejtekkel mieloid sejtek in vitro tenyésztési rendszerében. Ebben a javaslatban a kutatók a veleszületett immunaktivációt és a fagociták működését értékelik egészséges felnőtt önkénteseknél, akik IFN-γ-t kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges felnőttek 18 éves kortól 60 éves korig.
  2. A szűrés idején az alany jól van és egészséges;
  3. Az akut fertőzések megoldódtak;
  4. A kezelés alatt álló gyógyszerek;
  5. Nem diagnosztizálnak olyan krónikus betegségeket vagy aktív egészségügyi problémákat, amelyek miatt az alanyt aktívan követi az egészségügyi szolgáltató, vagy krónikus gyógyszereket szed.
  6. A nem vényköteles gyógyszereket enyhe, egyidejűleg előforduló betegségekre a vizsgálatvezető döntése alapján engedélyezik.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség.
  2. Jelenlegi fertőzés története;
  3. Két héttel a legutóbbi interkurrens fertőzés után;
  4. Az anamnézisben visszatérő fertőzések vagy immunhiány.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: SD vagy SS
Ebben a vizsgálatban az IFN-γ-1b-t szubkután adják be összesen 30 alanynak a két kohorsz egyikében; Egyadagos (SD) vagy Steady State (SS) adagolás. Az IFN-γ-1b adagolása attól az időponttól függ, amikor az alany alkalmassá vált és megkezdte a vizsgálatot. Ebben a nem randomizált, nyílt vizsgálatban az alanyokat először az SD kohorszba írják be, és amint ez a kohorsz megtelt, megkezdődik a beiratkozás az SS kohorszba. Bár nem kötelező, az SD kohorszba tartozó alanyok önkéntesként is részt vehetnek az SS kohorszban, ha még mindig megfelelnek a jogosultsági feltételeknek. Az SD és SS kohorszokhoz külön hozzájárulások kerülnek felhasználásra. Abban az esetben, ha nem minden SD-alany úgy dönt, hogy továbblép az SS-kohorszba, akkor új résztvevőket fogunk toborozni a helyi egyetemi közösségünkből.
Drog: A gyógyszer (Interferon-gamma 1-b) szubkután beadása
SD = csoport, aki egyszeri adag IFN-gamma-t (10, 25, 50 és 100 mcg/m2) kapott egyszer, a hatások későbbi elemzésével (szérum IL-10, Neuropterin és IFN szint, valamint neutrofil Nox2 aktivitás és génexpresszió Affimetrics Chip elemzéssel). Egy hónap megengedett az adagok között. SS = négy dózis (50 mcg/m2) IFN-gamma beadása hétfőn, szerdán, pénteken, neutrofil- vagy monocitafunkciós vizsgálatokkal az első és a negyedik dózis beadása előtt az egyensúlyi hatások meghatározására.
Más nevek:
  • Actimmune

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Neutrophil Nox2 aktivitásában.
Időkeret: Határozza meg a Nox2-aktivitás változását a kiinduláskor a 8, 24, 48, 72, 96 órával az egyes IFN-dózisok után az SD kohorszban mért eredményekhez képest.
A Nox2 aktivitást DHR oxidációval vagy Sod gátolható citokróm c redukcióval mérjük.
Határozza meg a Nox2-aktivitás változását a kiinduláskor a 8, 24, 48, 72, 96 órával az egyes IFN-dózisok után az SD kohorszban mért eredményekhez képest.
A plazma IL-10 és a neuropterin koncentráció változása.
Időkeret: Határozza meg az IL-10 és a neuropterin koncentráció változását a kiinduláskor az egyes IFN-dózisok után 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 és 96 órával összehasonlítva, SD kohorsz.
Az IL-10. neuropterint ELISA-val mérjük.
Határozza meg az IL-10 és a neuropterin koncentráció változását a kiinduláskor az egyes IFN-dózisok után 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 és 96 órával összehasonlítva, SD kohorsz.
Változás a neutrofil génexpressziós elemzésben.
Időkeret: Határozza meg a génexpresszió változását az alapvonalon az egyes IFN-dózisok utáni 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 és 96 órával összehasonlítva, SD kohorsz.
Az RNS-t extraháljuk, és a génexpressziót az Affimetrix Gene Chip assay segítségével határozzuk meg.
Határozza meg a génexpresszió változását az alapvonalon az egyes IFN-dózisok utáni 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 és 96 órával összehasonlítva, SD kohorsz.
Az IFN koncentrációjának változása és az anti-IFN antitest kimutatása
Időkeret: Határozza meg az IFN-szint változását a kiinduláskor az IFN-gamma egyes dózisainak beadása utáni 4, 8, 12 és 24 órával összehasonlítva az SD-kohorszban. Határozza meg az IFN antitest változását a kiinduláskor az IFN utáni 7-10. és 30. naphoz képest
Az IFN-szinteket és a gyógyszerellenes antitesteket standard vizsgálatok teszik teljessé.
Határozza meg az IFN-szint változását a kiinduláskor az IFN-gamma egyes dózisainak beadása utáni 4, 8, 12 és 24 órával összehasonlítva az SD-kohorszban. Határozza meg az IFN antitest változását a kiinduláskor az IFN utáni 7-10. és 30. naphoz képest

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a neutrofil funkció vizsgálatokban.
Időkeret: Határozza meg a neutrofil funkció változását a kiinduláskor a 4. IFN adag utáni 8. napon elért eredményekhez képest.
Neutrophil kemotaxis, baktericid aktivitás, lenyelés, degranuláció, f-aktin expresszió, CD11b/18 expresszió, Nox2 aktivitás különféle agonistákra.
Határozza meg a neutrofil funkció változását a kiinduláskor a 4. IFN adag utáni 8. napon elért eredményekhez képest.
Az anti-IFN antitest változása.
Időkeret: Határozza meg az IFN antitest változását az alapvonalon a 7-10 napos eredményekhez képest. és 30 da. az IFN után.
Gyógyszerellenes antitestet standard vizsgálattal kell meghatározni.
Határozza meg az IFN antitest változását az alapvonalon a 7-10 napos eredményekhez képest. és 30 da. az IFN után.
Változás a monocitafunkciós vizsgálatokban.
Időkeret: Határozza meg a monocita funkció változását a kiinduláskor a 4. IFN adag utáni 8. napon elért eredményekhez képest.
Monocita kemotaxis, baktericid aktivitás, lenyelés, monocita specifikus felületi determinánsok expressziója, CD11b/18 expresszió, Nox2 aktivitás különféle agonistákra, specifikus fehérjék sejttartalma és antitestfüggő celluláris citotoxicitás.
Határozza meg a monocita funkció változását a kiinduláskor a 4. IFN adag utáni 8. napon elért eredményekhez képest.
Változás a neutrofil és monocita génexpressziós elemzésben.
Időkeret: Határozza meg a monocita funkció változását a kiinduláskor a 4. IFN adag utáni 8. napon elért eredményekhez képest.
Az RNS-t extraháljuk, és a génexpressziót az Affimetrix Gene Chip assay segítségével határozzuk meg.
Határozza meg a monocita funkció változását a kiinduláskor a 4. IFN adag utáni 8. napon elért eredményekhez képest.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 17.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus granulomatózisos betegség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel