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IFN-γ가 선천면역세포에 미치는 영향

2019년 2월 11일 업데이트: University of Colorado, Denver

선천면역세포에 대한 인터페론-감마 1-b의 효과

연구자들은 생체 내에서 Interferon-gamma-1b(IFN-γ-1b, Actimmune*)의 영향으로 발달한 호중구와 단핵구가 이의 전사 활성화 효과와 관련된 광범위한 활동에 걸쳐 향상된 기능을 나타낼 것이라고 가정합니다. 사이토카인. 연구자들은 단일 용량 연구와 정상 상태 연구에서 유전자 발현, 생물학적 활성 마커 및 골수 세포의 기능적 활성에 대한 생체 내 건강한 인간 피험자에서 IFN-γ의 효과를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

바이러스 감염을 방해하고 보호하는 강력한 능력으로 명명된 인터페론(IFN)은 면역 체계에 많은 규제 효과가 있습니다.1 이 화합물의 두 클래스 구성원 중에서 IFN-γ는 가장 다양하고 강력한 면역 효과를 나타냅니다. 연구는 대부분 대식세포 및 림프구를 포함하는 적응 면역 세포와의 IFN-γ 상호작용을 평가했습니다. 선천성 면역, 특히 다형핵 백혈구 또는 호중구 및 단핵구에 대한 영향은 잘 연구되지 않았습니다. 그러나 IFN-γ가 신호 전달, 유전자 발현, 호흡 폭발 및 호중구 NADPH 옥시다제(Nox2) 활성, 식균작용, 운동성, 살균 활성 및 세포사멸에 관여할 수 있다는 연구 결과가 있습니다. 이러한 모든 기능이 IFN-γ에 의해 강화되는 것은 아닙니다. 그러나 이 사이토카인의 임상적 사용은 부분적으로 이러한 결과에 의해 추진되었습니다. 예를 들어, 만성 육아종증(CGD)에서 유익한 임상 효과에 대한 조사를 시작하는 주된 동기는 Nox2 활동에 미치는 영향이었습니다.2 이 분야의 대부분의 데이터는 말초 혈액에서 분화된 호중구를 사용한 연구를 기반으로 합니다.1 그러나 IFN-γ에 대한 분화된 세포의 노출에 의해 표현되는 변화뿐만 아니라 이 사이토카인의 영향으로 발달한 호중구의 표현형은 IFN-γ의 생리학적 효과와 IFN-γ의 치료에 대한 광범위한 적용을 이해하는 데 중요합니다. 인간 질병의 범위. 호중구의 발달 및 기능적 무결성에서 IFN-γ의 역할에 대한 이해를 넓히기 위해 연구원들은 골수 세포의 체외 배양 시스템에서 PLB-985 세포에 대한 일련의 연구를 완료했습니다. 이 제안에서 조사관은 IFN-γ를 받는 건강한 성인 지원자의 선천적 면역 활성화 및 식세포 기능을 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상 60세 이하의 건강한 성인.
  2. 선별 당시 피험자는 건강하고 건강합니다.
  3. 급성 감염 해결;
  4. 피험자 오프 치료 약물;
  5. 건강 관리 제공자가 피험자를 적극적으로 추적하거나 만성 약물을 복용하는 만성 상태 또는 활성 건강 관리 문제에 대한 진단이 없습니다.
  6. 현재 진행 중인 경미한 질병에 대한 비처방 약물은 주임 연구원의 재량에 따라 허용됩니다.

제외 기준:

  1. 임신.
  2. 현재 감염력;
  3. 가장 최근의 동시 감염으로부터 2주;
  4. 재발성 감염 또는 면역결핍의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: SD 또는 SS
이 연구에서 IFN-γ-1b는 2개의 코호트 중 하나에서 총 30명의 피험자에게 피하 투여됩니다. 단일 용량(SD) 또는 정상 상태(SS) 용량. IFN-γ-1b의 투여량은 피험자가 자격을 갖추고 연구를 시작한 시간을 기준으로 합니다. 이 비무작위 공개 라벨 연구에서 피험자는 먼저 SD 코호트에 등록되고 해당 코호트가 채워지면 SS 코호트 등록이 시작됩니다. 필수는 아니지만, SD 코호트의 피험자는 여전히 자격 기준을 충족하는 경우 SS 코호트에 참여하기 위해 자원할 수도 있습니다. SD 및 SS 코호트에 대해 별도의 동의가 사용됩니다. 모든 SD 과목이 SS 코호트로 계속 선택하지 않는 경우 지역 캠퍼스 커뮤니티에서 새로운 참가자를 모집할 계획입니다.
의약품: 약물(인터페론-감마 1-b) 피하 투여
SD = IFN-감마(10, 25, 50 및 100 mcg/m2)의 단일 용량을 1회 투여받은 그룹과 후속 효과 분석(혈청 IL-10, Neuropterin, IFN 수준 및 호중구 Nox2 활성) 및 Affimetrics Chip 분석에 의한 유전자 발현). 복용 사이에 한 달이 허용됩니다. SS = 정상 상태 효과를 확인하기 위해 첫 번째 투여 전과 네 번째 투여 후에 수행된 호중구 또는 단핵구 기능 연구와 함께 월요일, 수요일, 금요일 일정에 제공된 4회 투여량(50mcg/m2)의 IFN-감마 투여.
다른 이름들:
  • 방역

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Neutrophil Nox2 활동의 변화.
기간: SD 코호트에 대한 각 IFN 투여 후 8,24,48,72,96시간 동안의 결과와 비교하여 기준선에서 Nox2 활성의 변화를 결정합니다.
Nox2 활성은 DHR 산화 또는 Sod 억제 가능한 시토크롬 c 환원에 의해 측정됩니다.
SD 코호트에 대한 각 IFN 투여 후 8,24,48,72,96시간 동안의 결과와 비교하여 기준선에서 Nox2 활성의 변화를 결정합니다.
혈장 IL-10 및 Neuropterin 농도의 변화.
기간: 각 IFN 용량, SD 코호트 후 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 및 96시간과 비교하여 기준선에서 IL-10 및 뉴로프테린 농도의 변화를 결정합니다.
IL-10nd Neuropterin은 ELISA로 측정됩니다.
각 IFN 용량, SD 코호트 후 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 및 96시간과 비교하여 기준선에서 IL-10 및 뉴로프테린 농도의 변화를 결정합니다.
호중구 유전자 발현 분석의 변화.
기간: 각 IFN 용량, SD 코호트 후 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 및 96시간과 비교하여 기준선에서 유전자 발현의 변화를 결정합니다.
RNA를 추출하고 Affimetrix Gene Chip 분석으로 유전자 발현을 결정합니다.
각 IFN 용량, SD 코호트 후 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 및 96시간과 비교하여 기준선에서 유전자 발현의 변화를 결정합니다.
IFN 농도 변화 및 항-IFN 항체 검출
기간: SD 코호트에서 각 용량의 IFN-감마 투여 후 4, 8, 12 및 24시간과 비교하여 기준선에서 IFN 수준의 변화를 결정합니다. IFN 후 7-10일 및 30일과 비교하여 기준선에서 IFN 항체의 변화를 결정합니다.
IFN 수준 및 항약물 항체는 표준 분석으로 완료됩니다.
SD 코호트에서 각 용량의 IFN-감마 투여 후 4, 8, 12 및 24시간과 비교하여 기준선에서 IFN 수준의 변화를 결정합니다. IFN 후 7-10일 및 30일과 비교하여 기준선에서 IFN 항체의 변화를 결정합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호중구 기능 연구의 변화.
기간: 4차 IFN 투여 후 8일째 결과와 비교하여 기준선에서 호중구 기능의 변화를 결정합니다.
호중구 주화성, 살균 활성, 섭취, 탈과립, f-액틴 발현, CD11b/18 발현, 다양한 작용제에 대한 Nox2 활성.
4차 IFN 투여 후 8일째 결과와 비교하여 기준선에서 호중구 기능의 변화를 결정합니다.
항-IFN 항체의 변화.
기간: 7-10 da에 대한 결과와 비교하여 기준선에서 IFN 항체의 변화를 결정합니다. 그리고 30일. IFN 후.
항약물 항체는 표준 분석으로 결정됩니다.
7-10 da에 대한 결과와 비교하여 기준선에서 IFN 항체의 변화를 결정합니다. 그리고 30일. IFN 후.
단핵구 기능 연구의 변화.
기간: 4차 IFN 투여 후 8일차 결과와 비교하여 기준선에서 단핵구 기능의 변화를 확인합니다.
단핵구 주화성, 살균 활성, 섭취, 단핵구 특이 표면 결정인자의 발현, CD11b/18 발현, 다양한 작용제에 대한 Nox2 활성, 특정 단백질의 세포 함량 및 항체 의존성 세포 독성.
4차 IFN 투여 후 8일차 결과와 비교하여 기준선에서 단핵구 기능의 변화를 확인합니다.
호중구 및 단핵구 유전자 발현 분석의 변화.
기간: 4차 IFN 투여 후 8일차 결과와 비교하여 기준선에서 단핵구 기능의 변화를 확인합니다.
RNA를 추출하고 Affimetrix Gene Chip 분석으로 유전자 발현을 결정합니다.
4차 IFN 투여 후 8일차 결과와 비교하여 기준선에서 단핵구 기능의 변화를 확인합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Colorado, Denver

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 17일

처음 게시됨 (추정)

2015년 11월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (미국 NIH 보조금/계약)

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아니요

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