- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02609932
IFN-y:n vaikutus synnynnäisiin immuunisoluihin
maanantai 11. helmikuuta 2019 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Interferoni-gamma 1-b:n vaikutus synnynnäisiin immuunisoluihin
Tutkijat olettavat, että neutrofiilit ja monosyytit, jotka kehittyvät gamma-interferoni-1b:n (IFN-γ-1b, Actimmune*) vaikutuksen alaisena in vivo, osoittavat tehostunutta toimintaa useissa eri toimissa, jotka liittyvät suurelta osin tämän transkription aktivaatiovaikutuksiin. sytokiini.
Tutkijat arvioivat IFN-y:n vaikutuksia terveillä ihmisillä in vivo geeniekspressioon, biologisen aktiivisuuden markkereihin ja myeloidisolujen toiminnalliseen aktiivisuuteen kerta-annostutkimuksissa ja vakaan tilan tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Interferoneilla (IFN) on nimetty tehokkaasta kyvystään häiritä ja suojata virusinfektioita vastaan, ja niillä on monia sääteleviä vaikutuksia immuunijärjestelmään.1 Näiden yhdisteiden kahden luokan jäsenistä IFN-y:llä on monipuolisimmat ja voimakkaimmat immuunivaikutukset.
Tutkimuksissa on enimmäkseen arvioitu IFN-y:n vuorovaikutuksia adaptiivisen immuniteetin solujen kanssa, mukaan lukien makrofagit ja lymfosyytit.
Vaikutuksia synnynnäiseen immuniteettiin, erityisesti polymorfonukleaarisiin leukosyytteihin tai neutrofiileihin ja monosyytteihin, on tutkittu vähemmän.
Tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että IFN-y voi olla osallisena signaalin välittämisessä, geenin ilmentymisessä, hengityspurskeessa ja neutrofiilien NADPH-oksidaasin (Nox2) aktiivisuudessa, fagosytoosissa, liikkuvuudessa, mikrobisidisessa aktiivisuudessa ja apoptoosissa.
IFN-y ei tehosta kaikkia näitä toimintoja; mutta tämän sytokiinin kliinistä käyttöä on ohjannut osittain nämä tulokset.
Esimerkiksi ensisijainen motivaatio aloittaa tutkimus sen hyödyllisistä kliinisistä vaikutuksista kroonisessa granulomatoosissa (CGD) oli sen vaikutukset Nox2-aktiivisuuteen.
Suurin osa tämän alueen tiedoista perustui tutkimuksiin, joissa käytettiin perifeerisestä verestä erilaistettuja neutrofiilejä.1
Tämän sytokiinin vaikutuksen alaisena kehittyneiden neutrofiilien fenotyyppi, ei vain muutokset, jotka ilmenevät erilaistuneiden solujen altistumisesta IFN-y:lle, on kuitenkin ratkaisevan tärkeää IFN-y:n fysiologisten vaikutusten ja sen laajojen sovellusten ymmärtämisen kannalta erilaisia ihmisten sairauksia.
Laajentaakseen ymmärrystään IFN-y:n roolista neutrofiilien kehityksessä ja toiminnallisessa eheydessä tutkijat ovat saaneet päätökseen sarjan tutkimuksia PLB-985-soluilla myeloidisolujen in vitro -viljelyjärjestelmässä.
Tässä ehdotuksessa tutkijat arvioivat synnynnäistä immuuniaktivaatiota ja fagosyyttien toimintaa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka saavat IFN-y:ta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset yli 18-vuotiaista 60-vuotiaisiin.
- Seulonnan aikana kohde on terve ja terve;
- Akuutit infektiot ratkesivat;
- Aiheesta pois hoidon lääkkeet;
- Ei diagnosoitua kroonisia sairauksia tai aktiivisia terveydenhuoltoongelmia, joiden hoitoon terveydenhuollon tarjoaja seuraa aktiivisesti henkilöä tai käyttää kroonisia lääkkeitä.
- Reseptivapaat lääkkeet lievien välisairauksien hoitoon sallitaan päätutkijan harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus.
- Nykyisen infektion historia;
- Kaksi viikkoa viimeisimmästä jatkuvasta infektiosta;
- Aiemmin toistuvia infektioita tai immuunipuutos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: SD tai SS
Tässä tutkimuksessa IFN-y-1b:tä annetaan ihonalaisesti yhteensä 30 koehenkilölle toisessa kahdesta kohortista; Yhden annoksen (SD) tai vakaan tilan (SS) annostelu.
IFN-γ-1b:n annostelu perustuu siihen aikaan, jolloin kohde tuli kelpoiseksi ja aloitti tutkimuksen.
Tässä ei-satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa tutkittavat kirjataan ensin SD-kohorttiin, ja kun tämä kohortti on täytetty, ilmoittautuminen SS-kohorttiin alkaa.
Vaikka ei vaadita, SD-kohortin koehenkilöt voivat myös vapaaehtoisesti osallistua SS-kohorttiin, jos he edelleen täyttävät kelpoisuusehdot.
SD- ja SS-kohorttien osalta käytetään erillisiä suostumuksia.
Jos kaikki SD-kohteet eivät päätä jatkaa SS-kohortissa, aiomme värvätä uusia osallistujia paikallisesta kampusyhteisöstämme.
|
SD = ryhmä, joka on saanut yhden annoksen IFN-gammaa (10, 25, 50 ja 100 mcg/m2) kerran annettuna ja sen jälkeen vaikutusten analysointi (seerumin IL-10-, Neuropteriini- ja IFN-tasot sekä neutrofiilien Nox2-aktiivisuus). ja geeniekspressio Affimetrics Chip -analyysillä).
Annosten välillä on yksi kuukausi.
SS = neljän IFN-gamma-annoksen (50 mcg/m2) antaminen maanantaina, keskiviikkona perjantaina neutrofiilien tai monosyyttien toimintatutkimuksilla, jotka tehtiin ennen ensimmäistä ja neljättä annosta vakaan tilan vaikutusten määrittämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Neutrophil Nox2 -aktiivisuudessa.
Aikaikkuna: Määritä muutos Nox2-aktiivisuudessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8, 24, 48, 72, 96 tunnin kuluttua kunkin IFN-annoksen jälkeen SD-kohortissa.
|
Nox2-aktiivisuus mitataan DHR-hapetuksella tai Sod-inhiboivalla sytokromi c:n pelkistymisellä.
|
Määritä muutos Nox2-aktiivisuudessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8, 24, 48, 72, 96 tunnin kuluttua kunkin IFN-annoksen jälkeen SD-kohortissa.
|
|
Muutos plasman IL-10- ja neuropteriinipitoisuudessa.
Aikaikkuna: Määritä muutos IL-10- ja neuropteriinipitoisuudessa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
|
IL-10nd Neuropteriini mitataan ELISA:lla.
|
Määritä muutos IL-10- ja neuropteriinipitoisuudessa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
|
|
Muutos neutrofiilien geeniekspressioanalyysissä.
Aikaikkuna: Määritä muutos geeniekspressiossa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
|
RNA uutetaan ja geeniekspressio määritetään Affimetrix Gene Chip -määrityksellä.
|
Määritä muutos geeniekspressiossa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
|
|
Muutos IFN-pitoisuudessa ja anti-IFN-vasta-aineen havaitseminen
Aikaikkuna: Määritä IFN-tason muutos lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12 ja 24 tuntiin kunkin IFN-gamma-annoksen annon jälkeen SD-kohortissa. Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna päivään 7-10 ja päivään 30 IFN:n jälkeen
|
IFN-tasot ja lääkkeen vastainen vasta-aine täydennetään standardimäärityksillä.
|
Määritä IFN-tason muutos lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12 ja 24 tuntiin kunkin IFN-gamma-annoksen annon jälkeen SD-kohortissa. Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna päivään 7-10 ja päivään 30 IFN:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neutrofiilien toimintatutkimuksissa.
Aikaikkuna: Määritä muutos neutrofiilien toiminnassa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
|
Neutrofiilien kemotaksis, bakterisidinen aktiivisuus, nieleminen, degranulaatio, f-aktiinin ilmentyminen, CD11b/18:n ilmentyminen, Nox2-aktiivisuus useille agonisteille.
|
Määritä muutos neutrofiilien toiminnassa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
|
|
Muutos Anti-IFN-vasta-aineessa.
Aikaikkuna: Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 7-10 vuorokaudelle. ja 30 päivää. IFN:n jälkeen.
|
Lääkevasta-aine määritetään standardimäärityksellä.
|
Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 7-10 vuorokaudelle. ja 30 päivää. IFN:n jälkeen.
|
|
Muutos monosyyttien toimintatutkimuksissa.
Aikaikkuna: Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
|
Monosyyttien kemotaksis, bakterisidinen aktiivisuus, nieleminen, monosyyttispesifisten pintadeterminanttien ilmentyminen, CD11b/18-ekspressio, Nox2-aktiivisuus useille agonisteille, spesifisten proteiinien solupitoisuus ja vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus.
|
Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
|
|
Muutos neutrofiilien ja monosyyttien geeniekspressioanalyysissä.
Aikaikkuna: Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
|
RNA uutetaan ja geeniekspressio määritetään Affimetrix Gene Chip -määrityksellä.
|
Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ellison MA, Thurman G, Gearheart CM, Seewald RH, Porter CC, Ambruso DR. INF-gamma Enhances Nox2 Activity by Upregulating phox Proteins When Applied to Differentiating PLB-985 Cells but Does Not Induce Nox2 Activity by Itself. PLoS One. 2015 Aug 28;10(8):e0136766. doi: 10.1371/journal.pone.0136766. eCollection 2015.
- Ambruso DR, Briones NJ, Baroffio AF, Murphy JR, Tran AD, Gowan K, Sanford B, Ellison M, Jones KL. In vivo interferon-gamma induced changes in gene expression dramatically alter neutrophil phenotype. PLoS One. 2022 Feb 3;17(2):e0263370. doi: 10.1371/journal.pone.0263370. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Leukosyyttihäiriöt
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
- Interferoni-gamma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-1643
- UL1TR001082 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .