Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IFN-y:n vaikutus synnynnäisiin immuunisoluihin

maanantai 11. helmikuuta 2019 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Interferoni-gamma 1-b:n vaikutus synnynnäisiin immuunisoluihin

Tutkijat olettavat, että neutrofiilit ja monosyytit, jotka kehittyvät gamma-interferoni-1b:n (IFN-γ-1b, Actimmune*) vaikutuksen alaisena in vivo, osoittavat tehostunutta toimintaa useissa eri toimissa, jotka liittyvät suurelta osin tämän transkription aktivaatiovaikutuksiin. sytokiini. Tutkijat arvioivat IFN-y:n vaikutuksia terveillä ihmisillä in vivo geeniekspressioon, biologisen aktiivisuuden markkereihin ja myeloidisolujen toiminnalliseen aktiivisuuteen kerta-annostutkimuksissa ja vakaan tilan tutkimuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Interferoneilla (IFN) on nimetty tehokkaasta kyvystään häiritä ja suojata virusinfektioita vastaan, ja niillä on monia sääteleviä vaikutuksia immuunijärjestelmään.1 Näiden yhdisteiden kahden luokan jäsenistä IFN-y:llä on monipuolisimmat ja voimakkaimmat immuunivaikutukset. Tutkimuksissa on enimmäkseen arvioitu IFN-y:n vuorovaikutuksia adaptiivisen immuniteetin solujen kanssa, mukaan lukien makrofagit ja lymfosyytit. Vaikutuksia synnynnäiseen immuniteettiin, erityisesti polymorfonukleaarisiin leukosyytteihin tai neutrofiileihin ja monosyytteihin, on tutkittu vähemmän. Tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että IFN-y voi olla osallisena signaalin välittämisessä, geenin ilmentymisessä, hengityspurskeessa ja neutrofiilien NADPH-oksidaasin (Nox2) aktiivisuudessa, fagosytoosissa, liikkuvuudessa, mikrobisidisessa aktiivisuudessa ja apoptoosissa. IFN-y ei tehosta kaikkia näitä toimintoja; mutta tämän sytokiinin kliinistä käyttöä on ohjannut osittain nämä tulokset. Esimerkiksi ensisijainen motivaatio aloittaa tutkimus sen hyödyllisistä kliinisistä vaikutuksista kroonisessa granulomatoosissa (CGD) oli sen vaikutukset Nox2-aktiivisuuteen. Suurin osa tämän alueen tiedoista perustui tutkimuksiin, joissa käytettiin perifeerisestä verestä erilaistettuja neutrofiilejä.1 Tämän sytokiinin vaikutuksen alaisena kehittyneiden neutrofiilien fenotyyppi, ei vain muutokset, jotka ilmenevät erilaistuneiden solujen altistumisesta IFN-y:lle, on kuitenkin ratkaisevan tärkeää IFN-y:n fysiologisten vaikutusten ja sen laajojen sovellusten ymmärtämisen kannalta erilaisia ​​ihmisten sairauksia. Laajentaakseen ymmärrystään IFN-y:n roolista neutrofiilien kehityksessä ja toiminnallisessa eheydessä tutkijat ovat saaneet päätökseen sarjan tutkimuksia PLB-985-soluilla myeloidisolujen in vitro -viljelyjärjestelmässä. Tässä ehdotuksessa tutkijat arvioivat synnynnäistä immuuniaktivaatiota ja fagosyyttien toimintaa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka saavat IFN-y:ta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet aikuiset yli 18-vuotiaista 60-vuotiaisiin.
  2. Seulonnan aikana kohde on terve ja terve;
  3. Akuutit infektiot ratkesivat;
  4. Aiheesta pois hoidon lääkkeet;
  5. Ei diagnosoitua kroonisia sairauksia tai aktiivisia terveydenhuoltoongelmia, joiden hoitoon terveydenhuollon tarjoaja seuraa aktiivisesti henkilöä tai käyttää kroonisia lääkkeitä.
  6. Reseptivapaat lääkkeet lievien välisairauksien hoitoon sallitaan päätutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus.
  2. Nykyisen infektion historia;
  3. Kaksi viikkoa viimeisimmästä jatkuvasta infektiosta;
  4. Aiemmin toistuvia infektioita tai immuunipuutos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: SD tai SS
Tässä tutkimuksessa IFN-y-1b:tä annetaan ihonalaisesti yhteensä 30 koehenkilölle toisessa kahdesta kohortista; Yhden annoksen (SD) tai vakaan tilan (SS) annostelu. IFN-γ-1b:n annostelu perustuu siihen aikaan, jolloin kohde tuli kelpoiseksi ja aloitti tutkimuksen. Tässä ei-satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa tutkittavat kirjataan ensin SD-kohorttiin, ja kun tämä kohortti on täytetty, ilmoittautuminen SS-kohorttiin alkaa. Vaikka ei vaadita, SD-kohortin koehenkilöt voivat myös vapaaehtoisesti osallistua SS-kohorttiin, jos he edelleen täyttävät kelpoisuusehdot. SD- ja SS-kohorttien osalta käytetään erillisiä suostumuksia. Jos kaikki SD-kohteet eivät päätä jatkaa SS-kohortissa, aiomme värvätä uusia osallistujia paikallisesta kampusyhteisöstämme.
SD = ryhmä, joka on saanut yhden annoksen IFN-gammaa (10, 25, 50 ja 100 mcg/m2) kerran annettuna ja sen jälkeen vaikutusten analysointi (seerumin IL-10-, Neuropteriini- ja IFN-tasot sekä neutrofiilien Nox2-aktiivisuus). ja geeniekspressio Affimetrics Chip -analyysillä). Annosten välillä on yksi kuukausi. SS = neljän IFN-gamma-annoksen (50 mcg/m2) antaminen maanantaina, keskiviikkona perjantaina neutrofiilien tai monosyyttien toimintatutkimuksilla, jotka tehtiin ennen ensimmäistä ja neljättä annosta vakaan tilan vaikutusten määrittämiseksi.
Muut nimet:
  • Actimmune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Neutrophil Nox2 -aktiivisuudessa.
Aikaikkuna: Määritä muutos Nox2-aktiivisuudessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8, 24, 48, 72, 96 tunnin kuluttua kunkin IFN-annoksen jälkeen SD-kohortissa.
Nox2-aktiivisuus mitataan DHR-hapetuksella tai Sod-inhiboivalla sytokromi c:n pelkistymisellä.
Määritä muutos Nox2-aktiivisuudessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8, 24, 48, 72, 96 tunnin kuluttua kunkin IFN-annoksen jälkeen SD-kohortissa.
Muutos plasman IL-10- ja neuropteriinipitoisuudessa.
Aikaikkuna: Määritä muutos IL-10- ja neuropteriinipitoisuudessa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
IL-10nd Neuropteriini mitataan ELISA:lla.
Määritä muutos IL-10- ja neuropteriinipitoisuudessa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
Muutos neutrofiilien geeniekspressioanalyysissä.
Aikaikkuna: Määritä muutos geeniekspressiossa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
RNA uutetaan ja geeniekspressio määritetään Affimetrix Gene Chip -määrityksellä.
Määritä muutos geeniekspressiossa lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntiin kunkin IFN-annoksen jälkeen, SD-kohortti.
Muutos IFN-pitoisuudessa ja anti-IFN-vasta-aineen havaitseminen
Aikaikkuna: Määritä IFN-tason muutos lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12 ja 24 tuntiin kunkin IFN-gamma-annoksen annon jälkeen SD-kohortissa. Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna päivään 7-10 ja päivään 30 IFN:n jälkeen
IFN-tasot ja lääkkeen vastainen vasta-aine täydennetään standardimäärityksillä.
Määritä IFN-tason muutos lähtötilanteessa verrattuna 4, 8, 12 ja 24 tuntiin kunkin IFN-gamma-annoksen annon jälkeen SD-kohortissa. Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna päivään 7-10 ja päivään 30 IFN:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos neutrofiilien toimintatutkimuksissa.
Aikaikkuna: Määritä muutos neutrofiilien toiminnassa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
Neutrofiilien kemotaksis, bakterisidinen aktiivisuus, nieleminen, degranulaatio, f-aktiinin ilmentyminen, CD11b/18:n ilmentyminen, Nox2-aktiivisuus useille agonisteille.
Määritä muutos neutrofiilien toiminnassa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
Muutos Anti-IFN-vasta-aineessa.
Aikaikkuna: Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 7-10 vuorokaudelle. ja 30 päivää. IFN:n jälkeen.
Lääkevasta-aine määritetään standardimäärityksellä.
Määritä muutos IFN-vasta-aineessa lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 7-10 vuorokaudelle. ja 30 päivää. IFN:n jälkeen.
Muutos monosyyttien toimintatutkimuksissa.
Aikaikkuna: Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
Monosyyttien kemotaksis, bakterisidinen aktiivisuus, nieleminen, monosyyttispesifisten pintadeterminanttien ilmentyminen, CD11b/18-ekspressio, Nox2-aktiivisuus useille agonisteille, spesifisten proteiinien solupitoisuus ja vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus.
Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
Muutos neutrofiilien ja monosyyttien geeniekspressioanalyysissä.
Aikaikkuna: Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.
RNA uutetaan ja geeniekspressio määritetään Affimetrix Gene Chip -määrityksellä.
Määritä monosyyttien toiminnan muutos lähtötilanteessa verrattuna tuloksiin 8. päivänä neljännen IFN-annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa