Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af IFN-y på medfødte immunceller

11. februar 2019 opdateret af: University of Colorado, Denver

Virkning af interferon-gamma 1-b på medfødte immunceller

Forskerne antager, at neutrofiler og monocytter udviklet under påvirkning af Interferongamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo vil udvise forbedret funktion på tværs af en bred vifte af aktiviteter, der i vid udstrækning er relateret til de transkriptionelle aktiveringseffekter af denne cytokin. Forskerne vil evaluere virkningerne af IFN-γ i raske mennesker in vivo på genekspression, biologiske aktivitetsmarkører og funktionel aktivitet af myeloide celler i enkeltdosisundersøgelser og i steady state undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Opkaldt efter deres stærke evne til at interferere og beskytte mod virale infektioner, har interferoner (IFN'er) mange regulatoriske virkninger på immunsystemet.1 Af medlemmerne af de to klasser af disse forbindelser har IFN-γ de mest forskelligartede og kraftige immuneffekter. Undersøgelser har for det meste evalueret IFN-y-interaktioner med celler med adaptiv immunitet, herunder makrofager og lymfocytter. Virkninger på medfødt immunitet, især polymorfonukleære leukocytter eller neutrofiler og monocytter, er mindre godt undersøgt. Undersøgelser har imidlertid antydet, at IFN-y kan være involveret i signaltransduktion, genekspression, respiratorisk udbrud og neutrofil NADPH-oxidase (Nox2) aktivitet, fagocytose, motilitet, mikrobicid aktivitet og apoptose. Ikke alle disse funktioner er forbedret af IFN-y; men den kliniske brug af dette cytokin er delvist drevet af disse resultater. For eksempel var den primære motivation for at påbegynde undersøgelse af dets gavnlige kliniske virkninger ved kronisk granulomatøs sygdom (CGD) dens virkninger på Nox2-aktivitet.2 De fleste data på dette område var baseret på undersøgelser med differentierede neutrofiler fra perifert blod.1 Fænotypen af ​​neutrofiler udviklet under påvirkning af dette cytokin, ikke kun ændringer udtrykt ved eksponering af differentierede celler for IFN-γ, er imidlertid afgørende for at forstå de fysiologiske virkninger af IFN-γ og de brede anvendelser af dets anvendelse til behandling af en række menneskelige sygdomme. For at udvide deres forståelse af IFN-y's rolle i udviklingen og den funktionelle integritet af neutrofilen, har efterforskerne afsluttet en række undersøgelser med PLB-985-celler i et in vitro-dyrkningssystem af myeloide celler. I dette forslag vil efterforskerne evaluere medfødt immunaktivering og fagocytfunktion hos raske voksne frivillige, der modtager IFN-γ.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske voksne over 18 år op til 60 år.
  2. På tidspunktet for screeningen er emnet godt og sundt;
  3. Akutte infektioner løst;
  4. Genstand for behandling af medicin;
  5. Ingen diagnose af kroniske lidelser eller aktive sundhedsproblemer, for hvilke forsøgspersonen følges aktivt af en sundhedsplejerske eller er på kronisk medicin.
  6. Ikke-receptpligtig medicin til milde interaktuelle sygdomme vil være tilladt efter hovedforskerens skøn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet.
  2. Historie om nuværende infektion;
  3. To uger fra den seneste interkurrente infektion;
  4. Anamnese med tilbagevendende infektioner eller immundefekt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: SD eller SS
I denne undersøgelse vil IFN-y-1b blive administreret subkutant i alt 30 forsøgspersoner i en af ​​to kohorter; Enkeltdosis (SD) eller Steady State (SS) dosering. Dosering af IFN-γ-1b vil være baseret på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen blev kvalificeret og startede undersøgelsen. I denne ikke-randomiserede, åbne undersøgelse vil forsøgspersoner først blive tilmeldt SD-kohorten, og når denne kohorte er blevet udfyldt, begynder tilmeldingen til SS-kohorten. Selvom det ikke er påkrævet, kan emner i SD-kohorten også melde sig frivilligt til at deltage i SS-kohorten, hvis de stadig opfylder berettigelseskriterierne. Separate samtykker vil blive brugt for SD- og SS-kohorterne. I tilfælde af at ikke alle SD-fag vælger at fortsætte ind i SS-kohorten, vil vi planlægge at rekruttere nye deltagere fra vores lokale campussamfund.
Medicin: Administration af lægemiddel (Interferon-gamma 1-b) subkutant
SD = gruppe, der har modtaget en enkelt dosis IFN-gamma (10, 25, 50 og 100 mcg/m2) givet én gang med efterfølgende analyse af virkninger (serum IL-10, Neuropterin og IFN niveauer samt neutrofil Nox2 aktivitet og genekspression ved Affimetrics Chip-analyse). Der er tilladt en måned mellem doser. SS = administration af fire doser (50 mcg/m2) IFN-gamma givet mandag, onsdag fredag ​​med neutrofil- eller monocytfunktionsundersøgelser udført før den første og efter den fjerde dosis for at bestemme steady state-effekter.
Andre navne:
  • Actimmune

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Neutrophil Nox2 aktivitet.
Tidsramme: Bestem ændringen i Nox2-aktivitet ved baseline sammenlignet med resultaterne i 8,24,48,72,96 timer efter hver IFN-dosis for SD-kohorten.
Nox2-aktivitet vil blive målt ved DHR-oxidation eller Sod-inhiberbar cytochrom c-reduktion.
Bestem ændringen i Nox2-aktivitet ved baseline sammenlignet med resultaterne i 8,24,48,72,96 timer efter hver IFN-dosis for SD-kohorten.
Ændring i plasma IL-10 og Neuropterin koncentration.
Tidsramme: Bestem ændringen i IL-10 og neuropterinkoncentration ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
IL-10. Neuropterin vil blive målt ved ELISA.
Bestem ændringen i IL-10 og neuropterinkoncentration ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
Ændring i neutrofil genekspressionsanalyse.
Tidsramme: Bestem ændringen i genekspression ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
RNA vil blive ekstraheret, og genekspression vil blive bestemt ved Affimetrix Gene Chip assay.
Bestem ændringen i genekspression ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter hver IFN-dosis, SD-kohorte.
Ændring i IFN-koncentration og påvisning af anti-IFN-antistof
Tidsramme: Bestem ændringen i IFN-niveau ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12 og 24 timer efter administration af hver dosis af IFN-gamma i SD-kohorten. Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med dag 7-10 og dag 30 efter IFN
IFN-niveauer og anti-lægemiddel-antistof vil blive afsluttet med standardassays.
Bestem ændringen i IFN-niveau ved baseline sammenlignet med 4, 8, 12 og 24 timer efter administration af hver dosis af IFN-gamma i SD-kohorten. Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med dag 7-10 og dag 30 efter IFN

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i undersøgelser af neutrofil funktion.
Tidsramme: Bestem ændringen i neutrofil funktion ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Neutrofil kemotaksi, bakteriedræbende aktivitet, indtagelse, degranulering, f-Actin-ekspression, CD11b/18-ekspression, Nox2-aktivitet til en række agonister.
Bestem ændringen i neutrofil funktion ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Ændring i anti-IFN-antistof.
Tidsramme: Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med resultater for 7-10 da. og 30 da. efter IFN.
Anti-lægemiddel-antistof skal bestemmes ved standardassay.
Bestem ændringen i IFN-antistof ved baseline sammenlignet med resultater for 7-10 da. og 30 da. efter IFN.
Ændring i undersøgelser af monocytter.
Tidsramme: Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Monocytkemotaksi, bakteriedræbende aktivitet, indtagelse, Ekspression af monocytspecifikke overfladedeterminanter, CD11b/18-ekspression, Nox2-aktivitet til en række agonister, celleindhold af specifikke proteiner og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.
Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
Ændring i neutrofil- og monocytgenekspressionsanalyse.
Tidsramme: Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.
RNA vil blive ekstraheret, og genekspression vil blive bestemt ved Affimetrix Gene Chip assay.
Bestem ændringen i monocytfunktionen ved baseline sammenlignet med resultaterne på dag 8 efter den 4. dosis af IFN.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2015

Først opslået (Skøn)

20. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk granulomatøs sygdom

Kliniske forsøg med Administration af lægemiddel (Interferon-gamma 1-b) subkutant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner