Účinek IFN-y na vrozené imunitní buňky
11. února 2019 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Účinek interferonu-gama 1-b na vrozené imunitní buňky
Výzkumníci předpokládají, že neutrofily a monocyty vyvinuté pod vlivem interferonu-gama-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo budou vykazovat zvýšenou funkci v širokém spektru aktivit souvisejících z velké části s účinky transkripční aktivace tohoto cytokin.
Výzkumníci vyhodnotí účinky IFN-y u zdravých lidských subjektů in vivo na genovou expresi, markery biologické aktivity a funkční aktivitu myeloidních buněk ve studiích s jednou dávkou a ve studiích v ustáleném stavu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Interferony (IFN), pojmenované pro svou silnou schopnost interferovat a chránit před virovými infekcemi, mají mnoho regulačních účinků na imunitní systém.1 Ze členů dvou tříd těchto sloučenin má IFN-γ nejrozmanitější a nejsilnější imunitní účinky.
Studie většinou hodnotily interakce IFN-γ s buňkami adaptivní imunity, včetně makrofágů a lymfocytů.
Účinky na vrozenou imunitu, zejména polymorfonukleární leukocyty nebo neutrofily a monocyty, jsou méně dobře studovány.
Výzkumy však naznačily, že IFN-y se může podílet na transdukci signálu, genové expresi, respiračním vzplanutí a aktivitě NADPH oxidázy (Nox2) neutrofilů, fagocytóze, motilitě, mikrobicidní aktivitě a apoptóze.
Ne všechny tyto funkce jsou zesíleny IFN-y; ale klinické použití tohoto cytokinu bylo částečně ovlivněno těmito výsledky.
Například primární motivací pro zahájení výzkumu jeho příznivých klinických účinků u chronického granulomatózního onemocnění (CGD) byly jeho účinky na aktivitu Nox2.2
Většina údajů v této oblasti byla založena na studiích využívajících diferencované neutrofily z periferní krve.1
Nicméně fenotyp neutrofilů vyvinutých pod vlivem tohoto cytokinu, nejen změny vyjádřené expozicí diferencovaných buněk IFN-γ, je kritický pro pochopení fyziologických účinků IFN-γ a široké aplikace pro jeho použití při léčbě řadu lidských nemocí.
Aby rozšířili své chápání role IFN-y ve vývoji a funkční integritě neutrofilů, výzkumníci dokončili sérii studií s buňkami PLB-985 v in vitro kultivačním systému myeloidních buněk.
V tomto návrhu budou výzkumníci hodnotit vrozenou imunitní aktivaci a funkci fagocytů u zdravých dospělých dobrovolníků, kteří dostávají IFN-y.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí ve věku od 18 let do 60 let.
- V době screeningu je subjekt v pořádku a zdravý;
- Akutní infekce vyřešeny;
- Podrobte se léčebným lékům;
- Žádná diagnóza chronických stavů nebo problémů aktivní zdravotní péče, kvůli kterým je subjekt aktivně sledován poskytovatelem zdravotní péče nebo užívá chronické léky.
- Léky bez předpisu na mírná interaktuální onemocnění budou povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství.
- Současná infekce v anamnéze;
- Dva týdny od poslední interkurentní infekce;
- Anamnéza opakujících se infekcí nebo imunodeficience.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: SD nebo SS
V této studii bude IFN-y-lb subkutánně podáván celkem 30 subjektům v jedné ze dvou kohort; Dávkování jednou dávkou (SD) nebo ustáleným stavem (SS).
Dávkování IFN-y-lb bude založeno na době, kdy se subjekt stal způsobilým a zahájil studii.
V této nerandomizované, otevřené studii budou subjekty nejprve zapsány do kohorty SD, a jakmile bude tato kohorta naplněna, začne zápis do kohorty SS.
I když to není povinné, subjekty v kohortě SD se mohou také dobrovolně zúčastnit kohorty SS, pokud stále splňují kritéria způsobilosti.
Pro kohorty SD a SS budou použity samostatné souhlasy.
V případě, že se všechny subjekty SD nerozhodnou pokračovat do kohorty SS, budeme plánovat nábor nových účastníků z naší místní komunity.
|
SD = skupina, která dostala jednu dávku IFN-gama (10, 25, 50 a 100 mcg/m2) podanou jednou s následnou analýzou účinků (sérový IL-10, hladiny neuropterinu a IFN a aktivita neutrofilů Nox2 a genová exprese pomocí analýzy Affimetrics Chip).
Mezi dávkami je povolen jeden měsíc.
SS = podání čtyř dávek (50 mcg/m2) IFN-gama podaných v pondělí, středu v pátek se studiem funkce neutrofilů nebo monocytů provedenými před první a po čtvrté dávce za účelem stanovení účinků v ustáleném stavu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna aktivity neutrofilů Nox2.
Časové okno: Určete změnu v aktivitě Nox2 na začátku ve srovnání s výsledky pro 8, 24, 48, 72, 96 hodin po každé dávce IFN pro SD kohortu.
|
Aktivita Nox2 bude měřena oxidací DHR nebo redukcí cytochromu c inhibovatelnou Sod.
|
Určete změnu v aktivitě Nox2 na začátku ve srovnání s výsledky pro 8, 24, 48, 72, 96 hodin po každé dávce IFN pro SD kohortu.
|
|
Změna plazmatického IL-10 a koncentrace neuropterinu.
Časové okno: Určete změnu v koncentraci IL-10 a neuropterinu na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
|
IL-10nd Neuropterin bude měřen pomocí ELISA.
|
Určete změnu v koncentraci IL-10 a neuropterinu na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
|
|
Změna v analýze exprese genu neutrofilů.
Časové okno: Určete změnu v genové expresi na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
|
RNA bude extrahována a genová exprese bude stanovena testem Affimetrix Gene Chip.
|
Určete změnu v genové expresi na začátku ve srovnání se 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96 hodinami po každé dávce IFN, SD kohorta.
|
|
Změna koncentrace IFN a detekce anti-IFN protilátky
Časové okno: Určete změnu hladiny IFN na začátku ve srovnání se 4, 8, 12 a 24 hodinami po podání každé dávky IFN-gama v SD kohortě. Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání se dnem 7-10 a dnem 30 po IFN
|
Hladiny IFN a protilátky proti léčivu budou doplněny standardními testy.
|
Určete změnu hladiny IFN na začátku ve srovnání se 4, 8, 12 a 24 hodinami po podání každé dávky IFN-gama v SD kohortě. Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání se dnem 7-10 a dnem 30 po IFN
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve studiích funkce neutrofilů.
Časové okno: Stanovte změnu ve funkci neutrofilů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
|
Chemotaxe neutrofilů, baktericidní aktivita, požití, degranulace, exprese f-Aktinu, exprese CD11b/18, aktivita Nox2 na různé agonisty.
|
Stanovte změnu ve funkci neutrofilů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
|
|
Změna anti-IFN protilátky.
Časové okno: Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání s výsledky pro 7-10 da. a 30 da. po IFN.
|
Protilátka proti léčivu se určí standardním testem.
|
Určete změnu IFN protilátky na začátku ve srovnání s výsledky pro 7-10 da. a 30 da. po IFN.
|
|
Změna ve studiích funkce monocytů.
Časové okno: Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
|
Chemotaxe monocytů, baktericidní aktivita, požívání, exprese povrchových determinant specifických pro monocyty, exprese CD11b/18, aktivita Nox2 vůči různým agonistům, buněčný obsah specifických proteinů a buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách.
|
Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
|
|
Změna v analýze genové exprese neutrofilů a monocytů.
Časové okno: Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
|
RNA bude extrahována a genová exprese bude stanovena testem Affimetrix Gene Chip.
|
Určete změnu funkce monocytů na začátku ve srovnání s výsledky v den 8 po 4. dávce IFN.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ellison MA, Thurman G, Gearheart CM, Seewald RH, Porter CC, Ambruso DR. INF-gamma Enhances Nox2 Activity by Upregulating phox Proteins When Applied to Differentiating PLB-985 Cells but Does Not Induce Nox2 Activity by Itself. PLoS One. 2015 Aug 28;10(8):e0136766. doi: 10.1371/journal.pone.0136766. eCollection 2015.
- Ambruso DR, Briones NJ, Baroffio AF, Murphy JR, Tran AD, Gowan K, Sanford B, Ellison M, Jones KL. In vivo interferon-gamma induced changes in gene expression dramatically alter neutrophil phenotype. PLoS One. 2022 Feb 3;17(2):e0263370. doi: 10.1371/journal.pone.0263370. eCollection 2022.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Granulomatózní onemocnění, chronické
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Interferony
- Interferon-gama
Další identifikační čísla studie
- 15-1643
- UL1TR001082 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .