Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние IFN-γ на клетки врожденного иммунитета

11 февраля 2019 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Влияние интерферона-гамма 1-b на клетки врожденного иммунитета

Исследователи предполагают, что нейтрофилы и моноциты, развившиеся под влиянием Интерферона-гамма-1b (ИФН-γ-1b, Актиммун*) in vivo, будут демонстрировать усиленную функцию в широком диапазоне активности, связанной в значительной степени с эффектами активации транскрипции этого препарата. цитокин. Исследователи будут оценивать эффекты IFN-γ у здоровых людей in vivo на экспрессию генов, маркеры биологической активности и функциональную активность миелоидных клеток в исследованиях однократной дозы и в исследованиях равновесного состояния.

Обзор исследования

Подробное описание

Интерфероны (ИФН), названные в честь их мощной способности вмешиваться и защищать от вирусных инфекций, оказывают множество регулирующих эффектов на иммунную систему.1 Из представителей двух классов этих соединений ИФН-γ обладает наиболее разнообразными и мощными иммунными эффектами. Исследования в основном оценивали взаимодействие IFN-γ с клетками адаптивного иммунитета, включая макрофаги и лимфоциты. Влияние на врожденный иммунитет, особенно на полиморфноядерные лейкоциты или нейтрофилы и моноциты, менее изучено. Однако исследования показали, что IFN-γ может участвовать в передаче сигнала, экспрессии генов, респираторном взрыве и активности NADPH-оксидазы (Nox2) нейтрофилов, фагоцитозе, подвижности, микробицидной активности и апоптозе. Не все эти функции усиливаются IFN-γ; но клиническое использование этого цитокина частично обусловлено этими результатами. Например, основной мотивацией для начала исследования его полезных клинических эффектов при хронической гранулематозной болезни (ХГБ) было его влияние на активность Nox2.2 Большинство данных в этой области было основано на исследованиях с использованием дифференцированных нейтрофилов периферической крови.1 Однако фенотип нейтрофилов, развившийся под влиянием этого цитокина, а не только изменения, выраженные под воздействием IFN-γ на дифференцированные клетки, имеет решающее значение для понимания физиологических эффектов IFN-γ и широкого применения его для лечения спектр заболеваний человека. Чтобы расширить свое понимание роли IFN-γ в развитии и функциональной целостности нейтрофилов, исследователи завершили серию исследований с клетками PLB-985 в системе культивирования миелоидных клеток in vitro. В этом предложении исследователи будут оценивать активацию врожденного иммунитета и функцию фагоцитов у здоровых взрослых добровольцев, получающих IFN-γ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 60 лет.
  2. На момент обследования субъект здоров;
  3. Острые инфекции разрешились;
  4. Отказаться от лечения препаратами;
  5. Нет диагноза хронических состояний или активных проблем со здоровьем, по поводу которых субъект активно наблюдается у поставщика медицинских услуг или принимает хронические лекарства.
  6. Безрецептурные препараты для лечения легких интеркуррентных заболеваний будут разрешены по усмотрению главного исследователя.

Критерий исключения:

  1. Беременность.
  2. История текущей инфекции;
  3. Две недели после последней интеркуррентной инфекции;
  4. История рецидивирующих инфекций или иммунодефицита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: SD или СС
В этом исследовании IFN-γ-1b будет вводиться подкожно в общей сложности 30 субъектам в одной из двух групп; Однократная доза (SD) или стационарное дозирование (SS). Дозировка IFN-γ-1b будет зависеть от того, когда субъект стал подходящим и начал исследование. В этом нерандомизированном открытом исследовании субъекты будут сначала зачислены в когорту SD, и как только эта когорта будет заполнена, начнется зачисление в когорту SS. Хотя это и не требуется, субъекты из когорты SD могут также добровольно участвовать в когорте SS, если они по-прежнему соответствуют критериям приемлемости. Отдельные согласия будут использоваться для когорт SD и SS. В случае, если не все субъекты SD решат продолжить участие в когорте SS, мы планируем набрать новых участников из нашего местного сообщества кампуса.
SD = группа, получившая однократную дозу IFN-gamma (10, 25, 50 и 100 мкг/м2) однократно с последующим анализом эффектов (уровни IL-10 в сыворотке, нейроптерина и IFN, а также активность нейтрофилов Nox2). и экспрессии генов с помощью анализа чипов Affimetrics). Между дозами допускается один месяц. SS = введение четырех доз (50 мкг/м2) IFN-гамма в понедельник, среду, пятницу по графику с исследованиями функции нейтрофилов или моноцитов, выполненными до первой и после четвертой дозы для определения эффектов равновесного состояния.
Другие имена:
  • Актиммунный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности нейтрофилов Nox2.
Временное ограничение: Определите изменение активности Nox2 на исходном уровне по сравнению с результатами через 8, 24, 48, 72, 96 часов после каждой дозы IFN для когорты SD.
Активность Nox2 будет измеряться окислением DHR или восстановлением ингибируемого Sod цитохрома с.
Определите изменение активности Nox2 на исходном уровне по сравнению с результатами через 8, 24, 48, 72, 96 часов после каждой дозы IFN для когорты SD.
Изменение концентрации IL-10 и нейроптерина в плазме.
Временное ограничение: Определите изменение концентрации IL-10 и нейроптерина на исходном уровне по сравнению с 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часами после каждой дозы IFN, когорта SD.
IL-10nd Neuropterin будет измеряться с помощью ELISA.
Определите изменение концентрации IL-10 и нейроптерина на исходном уровне по сравнению с 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часами после каждой дозы IFN, когорта SD.
Изменение в анализе экспрессии генов нейтрофилов.
Временное ограничение: Определите изменение экспрессии генов на исходном уровне по сравнению с 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часами после каждой дозы IFN, когорта SD.
РНК будет извлечена, а экспрессия генов будет определена с помощью анализа Affimetrix Gene Chip.
Определите изменение экспрессии генов на исходном уровне по сравнению с 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часами после каждой дозы IFN, когорта SD.
Изменение концентрации IFN и обнаружение антител к IFN
Временное ограничение: Определите изменение уровня IFN на исходном уровне по сравнению с 4, 8, 12 и 24 часами после введения каждой дозы IFN-gamma в когорте SD. Определите изменение антител к IFN на исходном уровне по сравнению с 7–10-м и 30-м днями после IFN.
Уровни IFN и антилекарственные антитела будут определяться стандартными анализами.
Определите изменение уровня IFN на исходном уровне по сравнению с 4, 8, 12 и 24 часами после введения каждой дозы IFN-gamma в когорте SD. Определите изменение антител к IFN на исходном уровне по сравнению с 7–10-м и 30-м днями после IFN.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в исследованиях функции нейтрофилов.
Временное ограничение: Определите изменение функции нейтрофилов на исходном уровне по сравнению с результатами на 8-й день после введения 4-й дозы IFN.
Нейтрофильный хемотаксис, бактерицидная активность, проглатывание, дегрануляция, экспрессия f-актина, экспрессия CD11b/18, активность Nox2 по отношению к различным агонистам.
Определите изменение функции нейтрофилов на исходном уровне по сравнению с результатами на 8-й день после введения 4-й дозы IFN.
Изменение антител к IFN.
Временное ограничение: Определите изменение антител к ИФН на исходном уровне по сравнению с результатами через 7-10 дней. и 30 д. после ИФН.
Антитело к лекарственному средству должно быть определено стандартным анализом.
Определите изменение антител к ИФН на исходном уровне по сравнению с результатами через 7-10 дней. и 30 д. после ИФН.
Изменения в исследованиях функции моноцитов.
Временное ограничение: Определите изменение функции моноцитов на исходном уровне по сравнению с результатами на 8-й день после введения 4-й дозы IFN.
Хемотаксис моноцитов, бактерицидная активность, проглатывание, экспрессия специфических поверхностных детерминант моноцитов, экспрессия CD11b/18, активность Nox2 по отношению к различным агонистам, содержание в клетке специфических белков и антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Определите изменение функции моноцитов на исходном уровне по сравнению с результатами на 8-й день после введения 4-й дозы IFN.
Изменение в анализе экспрессии генов нейтрофилов и моноцитов.
Временное ограничение: Определите изменение функции моноцитов на исходном уровне по сравнению с результатами на 8-й день после введения 4-й дозы IFN.
РНК будет извлечена, а экспрессия генов будет определена с помощью анализа Affimetrix Gene Chip.
Определите изменение функции моноцитов на исходном уровне по сравнению с результатами на 8-й день после введения 4-й дозы IFN.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться