Efeito do IFN-γ nas células imunes inatas

Nomeados por sua potente capacidade de interferir e proteger contra infecções virais, os interferons (IFNs) têm muitos efeitos reguladores no sistema imunológico.1 Dos membros das duas classes desses compostos, o IFN-γ tem os efeitos imunológicos mais diversos e poderosos. Os estudos avaliaram principalmente as interações do IFN-γ com células da imunidade adaptativa, incluindo macrófagos e linfócitos. Efeitos sobre a imunidade inata, particularmente leucócitos polimorfonucleares ou neutrófilos e monócitos são menos bem estudados. No entanto, as investigações sugeriram que o IFN-γ pode estar envolvido na transdução de sinal, expressão gênica, explosão respiratória e atividade da NADPH oxidase (Nox2) de neutrófilos, fagocitose, motilidade, atividade microbicida e apoptose. Nem todas essas funções são aprimoradas pelo IFN-γ; mas o uso clínico dessa citocina foi impulsionado, em parte, por esses resultados. Por exemplo, a principal motivação para iniciar a investigação de seus efeitos clínicos benéficos na Doença Granulomatosa Crônica (CGD) foram seus efeitos na atividade de Nox2.2 A maioria dos dados nesta área foi baseada em estudos usando neutrófilos diferenciados do sangue periférico.1 No entanto, o fenótipo dos neutrófilos desenvolvidos sob a influência dessa citocina, e não apenas as alterações expressas pela exposição de células diferenciadas ao IFN-γ, é fundamental para entender os efeitos fisiológicos do IFN-γ e as amplas aplicações de seu uso no tratamento de uma gama de doenças humanas. Para ampliar sua compreensão do papel do IFN-γ no desenvolvimento e integridade funcional do neutrófilo, os pesquisadores concluíram uma série de estudos com células PLB-985 em um sistema de cultura in vitro de células mieloides. Nesta proposta, os pesquisadores avaliarão a ativação imune inata e a função fagocitária em voluntários adultos saudáveis ​​que estão recebendo IFN-γ.