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Wirkung von IFN-γ auf Zellen des angeborenen Immunsystems

11. Februar 2019 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Wirkung von Interferon-gamma 1-b auf Zellen des angeborenen Immunsystems

Die Forscher gehen davon aus, dass Neutrophile und Monozyten, die sich unter dem Einfluss von Interferon-gamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo entwickeln, eine verbesserte Funktion über ein breites Spektrum von Aktivitäten zeigen werden, die zum großen Teil mit den transkriptionellen Aktivierungseffekten davon zusammenhängen Zytokin. Die Forscher werden die Wirkungen von IFN-γ bei gesunden menschlichen Probanden in vivo auf die Genexpression, biologische Aktivitätsmarker und die funktionelle Aktivität myeloischer Zellen in Einzeldosisstudien und Steady-State-Studien bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Interferone (IFNs) wurden nach ihrer starken Fähigkeit benannt, virale Infektionen zu stören und vor ihnen zu schützen. Sie haben viele regulierende Wirkungen auf das Immunsystem.1 Von den Mitgliedern dieser beiden Klassen dieser Verbindungen hat IFN-γ die vielfältigsten und stärksten Immunwirkungen. Studien haben hauptsächlich die Wechselwirkungen von IFN-γ mit Zellen der adaptiven Immunität, einschließlich Makrophagen und Lymphozyten, untersucht. Auswirkungen auf die angeborene Immunität, insbesondere polymorphkernige Leukozyten oder Neutrophile und Monozyten, sind weniger gut untersucht. Untersuchungen haben jedoch nahegelegt, dass IFN-γ an der Signaltransduktion, der Genexpression, dem Respiratory Burst und der neutrophilen NADPH-Oxidase (Nox2)-Aktivität, der Phagozytose, der Beweglichkeit, der mikrobiziden Aktivität und der Apoptose beteiligt sein könnte. Nicht alle diese Funktionen werden durch IFN-γ verstärkt; Die klinische Verwendung dieses Zytokins wurde jedoch teilweise durch diese Ergebnisse vorangetrieben. Beispielsweise war die Hauptmotivation für die Einleitung der Untersuchung seiner vorteilhaften klinischen Wirkungen bei der chronischen granulomatösen Erkrankung (CGD) seine Wirkung auf die Aktivität von Nox2.2 Die meisten Daten in diesem Bereich basierten auf Studien mit differenzierten Neutrophilen aus peripherem Blut.1 Der Phänotyp von Neutrophilen, der sich unter dem Einfluss dieses Zytokins entwickelt, und nicht nur Veränderungen, die durch die Exposition differenzierter Zellen gegenüber IFN-γ ausgedrückt werden, ist jedoch entscheidend für das Verständnis der physiologischen Wirkungen von IFN-γ und der breiten Anwendungsmöglichkeiten für seine Verwendung bei der Behandlung von a Spektrum menschlicher Krankheiten. Um ihr Verständnis der Rolle von IFN-γ bei der Entwicklung und funktionellen Integrität von Neutrophilen zu erweitern, haben die Forscher eine Reihe von Studien mit PLB-985-Zellen in einem In-vitro-Kultursystem myeloischer Zellen durchgeführt. In diesem Vorschlag werden die Forscher die angeborene Immunaktivierung und Phagozytenfunktion bei gesunden erwachsenen Freiwilligen bewerten, die IFN-γ erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 60 Jahren.
  2. Zum Zeitpunkt des Screenings ist das Subjekt wohlauf und gesund;
  3. Akute Infektionen behoben;
  4. Thema Off-Behandlungsmedikamente;
  5. Keine Diagnose chronischer Erkrankungen oder aktiver Gesundheitsprobleme, bei denen der Proband aktiv von einem Gesundheitsdienstleister betreut wird oder chronische Medikamente einnimmt.
  6. Nicht verschreibungspflichtige Medikamente für leichte interkurrente Erkrankungen werden nach Ermessen des Hauptforschers zugelassen.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft.
  2. Geschichte der aktuellen Infektion;
  3. Zwei Wochen nach der letzten interkurrenten Infektion;
  4. Geschichte von wiederkehrenden Infektionen oder Immunschwäche.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: SD oder SS
In dieser Studie wird IFN-γ-1b insgesamt 30 Probanden in einer von zwei Kohorten subkutan verabreicht; Einzeldosis- (SD) oder Steady-State- (SS) Dosierung. Die Dosierung von IFN-γ-1b basiert auf dem Zeitpunkt, zu dem der Proband geeignet wurde und mit der Studie begann. In dieser nicht randomisierten Open-Label-Studie werden die Probanden zuerst in die SD-Kohorte eingeschrieben, und sobald diese Kohorte gefüllt ist, beginnt die Einschreibung in die SS-Kohorte. Obwohl dies nicht erforderlich ist, können sich Probanden in der SD-Kohorte auch freiwillig zur Teilnahme an der SS-Kohorte melden, wenn sie die Zulassungskriterien noch erfüllen. Für die SD- und SS-Kohorten werden separate Einwilligungen verwendet. Für den Fall, dass sich nicht alle SD-Probanden dafür entscheiden, in der SS-Kohorte fortzufahren, planen wir, neue Teilnehmer aus unserer lokalen Campus-Community zu rekrutieren.
Arzneimittel: Verabreichung des Arzneimittels (Interferon-gamma 1-b) subkutan
SD = Gruppe, die eine einmalige Gabe von IFN-gamma (10, 25, 50 und 100 mcg/m2) mit anschließender Wirkungsanalyse (IL-10-, Neuropterin- und IFN-Serumspiegel sowie neutrophile Nox2-Aktivität) erhalten hat und Genexpression durch Affimetrics-Chip-Analyse). Zwischen den Dosen ist ein Monat zulässig. SS = Verabreichung von vier Dosen (50 mcg/m2) IFN-gamma, gegeben am Montag, Mittwoch, Freitag, Zeitplan mit Neutrophilen- oder Monozytenfunktionsstudien, die vor der ersten und nach der vierten Dosis durchgeführt werden, um Steady-State-Effekte zu bestimmen.
Andere Namen:
  • Aktimmun

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Aktivität von Neutrophil Nox2.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung der Nox2-Aktivität zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis für die SD-Kohorte.
Die Nox2-Aktivität wird durch DHR-Oxidation oder durch Sod-inhibierbare Cytochrom-C-Reduktion gemessen.
Bestimmen Sie die Änderung der Nox2-Aktivität zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis für die SD-Kohorte.
Veränderung der Plasmakonzentration von IL-10 und Neuropterin.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Veränderung der IL-10- und Neuropterinkonzentration zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
IL-10nd Neuropterin wird durch ELISA gemessen.
Bestimmen Sie die Veränderung der IL-10- und Neuropterinkonzentration zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
Änderung der Genexpressionsanalyse von Neutrophilen.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Veränderung der Genexpression zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
RNA wird extrahiert und die Genexpression wird mit dem Affimetrix Gene Chip Assay bestimmt.
Bestimmen Sie die Veränderung der Genexpression zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder IFN-Dosis, SD-Kohorte.
Änderung der IFN-Konzentration und Nachweis von Anti-IFN-Antikörpern
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Spiegels zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung jeder IFN-gamma-Dosis in der SD-Kohorte. Bestimmen Sie die Änderung der IFN-Antikörper zu Studienbeginn im Vergleich zu Tag 7-10 und Tag 30 nach IFN
IFN-Spiegel und Anti-Drogen-Antikörper werden durch Standardassays vervollständigt.
Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Spiegels zu Studienbeginn im Vergleich zu 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung jeder IFN-gamma-Dosis in der SD-Kohorte. Bestimmen Sie die Änderung der IFN-Antikörper zu Studienbeginn im Vergleich zu Tag 7-10 und Tag 30 nach IFN

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Studien zur Neutrophilenfunktion.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Veränderung der Neutrophilenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Chemotaxis von Neutrophilen, bakterizide Aktivität, Einnahme, Degranulation, f-Actin-Expression, CD11b/18-Expression, Nox2-Aktivität gegenüber einer Vielzahl von Agonisten.
Bestimmen Sie die Veränderung der Neutrophilenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Veränderung des Anti-IFN-Antikörpers.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Antikörpers zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 7-10 Tage. und 30 d. nach IFN.
Anti-Drogen-Antikörper durch Standardassay zu bestimmen.
Bestimmen Sie die Änderung des IFN-Antikörpers zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen für 7-10 Tage. und 30 d. nach IFN.
Änderung der Monozytenfunktionsstudien.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Monozyten-Chemotaxis, bakterizide Aktivität, Einnahme, Expression von monozytenspezifischen Oberflächendeterminanten, CD11b/18-Expression, Nox2-Aktivität gegenüber einer Vielzahl von Agonisten, Zellgehalt spezifischer Proteine ​​und Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität.
Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
Veränderung der Genexpressionsanalyse von Neutrophilen und Monozyten.
Zeitfenster: Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.
RNA wird extrahiert und die Genexpression wird mit dem Affimetrix Gene Chip Assay bestimmt.
Bestimmen Sie die Änderung der Monozytenfunktion zu Studienbeginn im Vergleich zu den Ergebnissen an Tag 8 nach der 4. IFN-Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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