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Efecto de IFN-γ en las células inmunitarias innatas

11 de febrero de 2019 actualizado por: University of Colorado, Denver

Efecto del interferón-gamma 1-b en las células inmunitarias innatas

Los investigadores plantean la hipótesis de que los neutrófilos y los monocitos desarrollados bajo la influencia del Interferón-gamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo mostrarán una función mejorada en una amplia gama de actividades relacionadas en gran parte con los efectos de activación transcripcional de este citoquina Los investigadores evaluarán los efectos del IFN-γ en sujetos humanos sanos in vivo sobre la expresión génica, los marcadores de actividad biológica y la actividad funcional de las células mieloides en estudios de dosis única y en estudios de estado estacionario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Llamados así por su potente capacidad para interferir y proteger contra las infecciones virales, los interferones (IFN) tienen muchos efectos reguladores en el sistema inmunitario.1 De los miembros de las dos clases de estos compuestos, el IFN-γ tiene los efectos inmunitarios más diversos y potentes. Los estudios han evaluado principalmente las interacciones de IFN-γ con células de inmunidad adaptativa, incluidos macrófagos y linfocitos. Los efectos sobre la inmunidad innata, en particular los leucocitos polimorfonucleares o los neutrófilos y los monocitos, están menos estudiados. Sin embargo, las investigaciones han sugerido que el IFN-γ puede estar involucrado en la transducción de señales, la expresión génica, el estallido respiratorio y la actividad de la NADPH oxidasa (Nox2) de los neutrófilos, la fagocitosis, la motilidad, la actividad microbicida y la apoptosis. No todas estas funciones son potenciadas por IFN-γ; pero el uso clínico de esta citoquina ha sido impulsado, en parte, por estos resultados. Por ejemplo, la principal motivación para iniciar la investigación de sus efectos clínicos beneficiosos en la enfermedad granulomatosa crónica (CGD) fueron sus efectos sobre la actividad de Nox2.2 La mayoría de los datos en esta área se basaron en estudios que utilizaron neutrófilos diferenciados de sangre periférica.1 Sin embargo, el fenotipo de los neutrófilos desarrollados bajo la influencia de esta citocina, no solo los cambios expresados ​​por la exposición de células diferenciadas a IFN-γ, es fundamental para comprender los efectos fisiológicos de IFN-γ y las amplias aplicaciones para su uso en el tratamiento de una gama de enfermedades humanas. Para ampliar su comprensión del papel del IFN-γ en el desarrollo y la integridad funcional de los neutrófilos, los investigadores han completado una serie de estudios con células PLB-985 en un sistema de cultivo in vitro de células mieloides. En esta propuesta, los investigadores evaluarán la activación inmunitaria innata y la función fagocitaria en voluntarios adultos sanos que reciben IFN-γ.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adultos sanos mayores de 18 años hasta 60 años.
  2. En el momento de la selección, el sujeto está bien y saludable;
  3. Las infecciones agudas se resolvieron;
  4. Sujeto fuera de tratamiento medicamentos;
  5. Sin diagnóstico de condiciones crónicas o problemas de atención médica activos por los cuales el sujeto es seguido activamente por un proveedor de atención médica o toma medicamentos crónicos.
  6. Se permitirán medicamentos sin receta para enfermedades intercurrentes leves a discreción del investigador principal.

Criterio de exclusión:

  1. El embarazo.
  2. Historial de infección actual;
  3. Dos semanas desde la infección intercurrente más reciente;
  4. Antecedentes de infecciones recurrentes o inmunodeficiencia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: SD o SS
En este estudio, IFN-γ-1b se administrará por vía subcutánea a un total de 30 sujetos en una de dos cohortes; Dosificación de dosis única (SD) o de estado estacionario (SS). La dosificación de IFN-γ-1b se basará en el momento en que el sujeto se volvió elegible y comenzó el estudio. En este estudio abierto no aleatorizado, los sujetos se inscribirán primero en la cohorte SD y, una vez que se haya llenado esa cohorte, comenzará la inscripción en la cohorte SS. Aunque no es obligatorio, los sujetos de la cohorte SD también pueden participar como voluntarios en la cohorte SS si aún cumplen con los criterios de elegibilidad. Se utilizarán consentimientos separados para las cohortes SD y SS. En caso de que no todos los sujetos de SD decidan continuar en la cohorte de SS, planearemos reclutar nuevos participantes de la comunidad de nuestro campus local.
Droga: Administración de fármaco (Interferón-gamma 1-b) por vía subcutánea
SD = grupo que ha recibido una dosis única de IFN-gamma (10, 25, 50 y 100 mcg/m2) administrada una vez con análisis posterior de los efectos (niveles séricos de IL-10, neuropterina e IFN, así como actividad de Nox2 de neutrófilos) y expresión génica por análisis de Affimetrics Chip). Se permite un mes entre dosis. SS = administración de cuatro dosis (50 mcg/m2) de IFN-gamma dadas los lunes, miércoles y viernes en horario con estudios de función de neutrófilos o monocitos realizados antes de la primera y después de la cuarta dosis para determinar los efectos del estado estacionario.
Otros nombres:
  • Actinmune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la actividad de los neutrófilos Nox2.
Periodo de tiempo: Determine el cambio en la actividad de Nox2 al inicio en comparación con los resultados de 8, 24, 48, 72, 96 horas después de cada dosis de IFN para la cohorte SD.
La actividad de Nox2 se medirá por oxidación de DHR o reducción de citocromo c inhibible de Sod.
Determine el cambio en la actividad de Nox2 al inicio en comparación con los resultados de 8, 24, 48, 72, 96 horas después de cada dosis de IFN para la cohorte SD.
Cambio en la concentración plasmática de IL-10 y neuropterina.
Periodo de tiempo: Determine el cambio en la concentración de IL-10 y neuropterina al inicio en comparación con 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de cada dosis de IFN, cohorte SD.
IL-10nd Neuropterin se medirá por ELISA.
Determine el cambio en la concentración de IL-10 y neuropterina al inicio en comparación con 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de cada dosis de IFN, cohorte SD.
Cambio en el análisis de expresión génica de neutrófilos.
Periodo de tiempo: Determine el cambio en la expresión génica al inicio en comparación con 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de cada dosis de IFN, cohorte SD.
Se extraerá el ARN y se determinará la expresión génica mediante el ensayo Affimetrix Gene Chip.
Determine el cambio en la expresión génica al inicio en comparación con 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de cada dosis de IFN, cohorte SD.
Cambio en la concentración de IFN y detección de anticuerpos anti-IFN
Periodo de tiempo: Determine el cambio en el nivel de IFN al inicio en comparación con 4, 8, 12 y 24 horas después de la administración de cada dosis de IFN-gamma en la cohorte SD. Determine el cambio en el anticuerpo IFN al inicio en comparación con el día 7-10 y el día 30 después del IFN
Los niveles de IFN y los anticuerpos antidrogas se completarán mediante ensayos estándar.
Determine el cambio en el nivel de IFN al inicio en comparación con 4, 8, 12 y 24 horas después de la administración de cada dosis de IFN-gamma en la cohorte SD. Determine el cambio en el anticuerpo IFN al inicio en comparación con el día 7-10 y el día 30 después del IFN

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los estudios de función de neutrófilos.
Periodo de tiempo: Determine el cambio en la función de los neutrófilos al inicio del estudio en comparación con los resultados del día 8 después de la cuarta dosis de IFN.
Quimiotaxis de neutrófilos, actividad bactericida, ingestión, desgranulación, expresión de f-actina, expresión de CD11b/18, actividad de Nox2 para una variedad de agonistas.
Determine el cambio en la función de los neutrófilos al inicio del estudio en comparación con los resultados del día 8 después de la cuarta dosis de IFN.
Cambio en el anticuerpo Anti-IFN.
Periodo de tiempo: Determinar el cambio en el anticuerpo IFN al inicio en comparación con los resultados de 7-10 da. y 30 da. después de IFN.
Anticuerpo antidrogas a determinar mediante ensayo estándar.
Determinar el cambio en el anticuerpo IFN al inicio en comparación con los resultados de 7-10 da. y 30 da. después de IFN.
Estudios de cambios en la función de los monocitos.
Periodo de tiempo: Determine el cambio en la función de los monocitos al inicio en comparación con los resultados el día 8 después de la cuarta dosis de IFN.
Quimiotaxis de monocitos, actividad bactericida, ingestión, expresión de determinantes de superficie específicos de monocitos, expresión de CD11b/18, actividad de Nox2 frente a una variedad de agonistas, contenido celular de proteínas específicas y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
Determine el cambio en la función de los monocitos al inicio en comparación con los resultados el día 8 después de la cuarta dosis de IFN.
Cambio en el análisis de la expresión génica de neutrófilos y monocitos.
Periodo de tiempo: Determine el cambio en la función de los monocitos al inicio en comparación con los resultados el día 8 después de la cuarta dosis de IFN.
Se extraerá el ARN y se determinará la expresión génica mediante el ensayo Affimetrix Gene Chip.
Determine el cambio en la función de los monocitos al inicio en comparación con los resultados el día 8 después de la cuarta dosis de IFN.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

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