Effet de l'IFN-γ sur les cellules immunitaires innées

Nommés pour leur puissante capacité à interférer et à protéger contre les infections virales, les interférons (IFN) ont de nombreux effets régulateurs sur le système immunitaire.1 Parmi les membres des deux classes de ces composés, l'IFN-γ a les effets immunitaires les plus divers et les plus puissants. Les études ont principalement évalué les interactions de l'IFN-γ avec les cellules de l'immunité adaptative, y compris les macrophages et les lymphocytes. Les effets sur l'immunité innée, en particulier les leucocytes polymorphonucléaires ou les neutrophiles et les monocytes sont moins bien étudiés. Cependant, des recherches ont suggéré que l'IFN-γ pourrait être impliqué dans la transduction du signal, l'expression des gènes, la poussée respiratoire et l'activité de la NADPH oxydase (Nox2) des neutrophiles, la phagocytose, la motilité, l'activité microbicide et l'apoptose. Toutes ces fonctions ne sont pas améliorées par l'IFN-γ ; mais l'utilisation clinique de cette cytokine a été motivée, en partie, par ces résultats. Par exemple, la principale motivation pour lancer une enquête sur ses effets cliniques bénéfiques dans la maladie granulomateuse chronique (CGD) était ses effets sur l'activité de Nox2.2 La plupart des données dans ce domaine étaient basées sur des études utilisant des neutrophiles différenciés du sang périphérique.1 Cependant, le phénotype des neutrophiles développés sous l'influence de cette cytokine, et pas seulement les changements exprimés par l'exposition de cellules différenciées à l'IFN-γ, est essentiel pour comprendre les effets physiologiques de l'IFN-γ et les larges applications de son utilisation dans le traitement d'un éventail de maladies humaines. Pour approfondir leur compréhension du rôle de l'IFN-γ dans le développement et l'intégrité fonctionnelle du neutrophile, les chercheurs ont réalisé une série d'études avec des cellules PLB-985 dans un système de culture in vitro de cellules myéloïdes. Dans cette proposition, les chercheurs évalueront l'activation immunitaire innée et la fonction phagocytaire chez des volontaires adultes sains qui reçoivent de l'IFN-γ.