IFN-γ对先天免疫细胞的影响
2019年2月11日 更新者：University of Colorado, Denver
干扰素-γ 1-b 对先天免疫细胞的影响
研究人员假设，在体内干扰素-γ-1b（IFN-γ-1b，Actimmune*）的影响下发育的中性粒细胞和单核细胞将在广泛的活动中表现出增强的功能，这在很大程度上与该物质的转录激活效应有关细胞因子。
研究人员将在单剂量研究和稳态研究中评估 IFN-γ 在健康人类受试者体内对基因表达、生物活性标志物和骨髓细胞功能活性的影响。
研究概览
详细说明
干扰素 (IFN) 以其干扰和预防病毒感染的强大能力而得名，对免疫系统具有许多调节作用。1 在这两类化合物的成员中，IFN-γ 具有最多样化和最强大的免疫作用。
研究主要评估了 IFN-γ 与适应性免疫细胞（包括巨噬细胞和淋巴细胞）的相互作用。
对先天免疫的影响，特别是多形核白细胞或中性粒细胞和单核细胞的影响研究较少。
然而，研究表明 IFN-γ 可能参与信号转导、基因表达、呼吸爆发和中性粒细胞 NADPH 氧化酶 (Nox2) 活性、吞噬作用、运动性、杀微生物活性和细胞凋亡。
并非所有这些功能都能被 IFN-γ 增强；但这种细胞因子的临床应用部分是由这些结果推动的。
例如，开始研究其在慢性肉芽肿病 (CGD) 中的有益临床效果的主要动机是它对 Nox2 活性的影响。 2
该领域的大部分数据基于使用外周血中分化的中性粒细胞进行的研究。 1
然而，在这种细胞因子的影响下形成的嗜中性粒细胞的表型，不仅仅是分化细胞暴露于 IFN-γ 所表达的变化，对于理解 IFN-γ 的生理效应及其在治疗 a 的广泛应用至关重要人类疾病的范围。
为了扩大他们对 IFN-γ 在中性粒细胞发育和功能完整性中的作用的理解，研究人员在骨髓细胞的体外培养系统中完成了 PLB-985 细胞的一系列研究。
在此提案中，研究人员将评估接受 IFN-γ 的健康成年志愿者的先天免疫激活和吞噬细胞功能。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁至 60 岁之间的健康成年人。
- 筛查时受试者身体健康；
- 急性感染得到解决；
- 停用治疗药物；
- 没有诊断出受试者正在接受医疗保健提供者积极跟踪或正在接受慢性药物治疗的慢性病或积极的医疗保健问题。
- 主要研究者可酌情允许使用用于轻度并发疾病的非处方药。
排除标准：
- 怀孕。
- 当前感染史；
- 最近一次并发感染后两周；
- 反复感染或免疫缺陷病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：SD 或 SS
在这项研究中，IFN-γ-1b 将在两个队列中的一个中皮下注射总共 30 名受试者；单剂量 (SD) 或稳态 (SS) 给药。
IFN-γ-1b 的剂量将基于受试者变得合格并开始研究的时间。
在这项非随机、开放标签的研究中，受试者将首先被纳入 SD 队列，一旦该队列招满，将开始加入 SS 队列。
虽然不是必需的，但 SD 队列中的受试者如果仍符合资格标准也可以自愿参加 SS 队列。
单独的同意书将用于 SD 和 SS 队列。
如果不是所有 SD 科目都选择继续进入 SS 队列，我们将计划从我们当地的校园社区招募新参与者。
|
SD = 接受单剂量 IFN-gamma（10、25、50 和 100 mcg/m2）并随后进行效果分析（血清 IL-10、Neuropterin 和 IFN 水平以及中性粒细胞 Nox2 活性）的组和基因表达通过 Affimetrics 芯片分析）。
剂量之间允许一个月。
SS = 在周一、周三和周五的时间表中给予四剂 (50 mcg/m2) IFN-γ，并在第一剂之前和第四剂之后进行中性粒细胞或单核细胞功能研究以确定稳态效应。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中性粒细胞 Nox2 活性的变化。
大体时间：确定基线时 Nox2 活性的变化与 SD 队列每次 IFN 剂量后 8、24、48、72、96 小时的结果相比。
|
Nox2 活性将通过 DHR 氧化或 Sod 可抑制细胞色素 c 还原来测量。
|
确定基线时 Nox2 活性的变化与 SD 队列每次 IFN 剂量后 8、24、48、72、96 小时的结果相比。
|
|
血浆 IL-10 和神经蝶呤浓度的变化。
大体时间：确定基线时 IL-10 和神经蝶呤浓度的变化，与每个 IFN 剂量后 4、8、12、24、36、48、72 和 96 小时相比，SD 队列。
|
IL-10nd Neuropterin 将通过 ELISA 测量。
|
确定基线时 IL-10 和神经蝶呤浓度的变化，与每个 IFN 剂量后 4、8、12、24、36、48、72 和 96 小时相比，SD 队列。
|
|
中性粒细胞基因表达分析的变化。
大体时间：确定与每个 IFN 剂量后 4、8、12、24、36、48、72 和 96 小时相比基线时基因表达的变化，SD 队列。
|
提取 RNA 并通过 Affimetrix 基因芯片分析确定基因表达。
|
确定与每个 IFN 剂量后 4、8、12、24、36、48、72 和 96 小时相比基线时基因表达的变化，SD 队列。
|
|
干扰素浓度变化及抗干扰素抗体检测
大体时间：确定基线时 IFN 水平的变化，与 SD 队列中每剂 IFN-γ 给药后 4、8、12 和 24 小时相比。与 IFN 后第 7-10 天和第 30 天相比，确定基线时 IFN 抗体的变化
|
IFN 水平和抗药物抗体将通过标准检测完成。
|
确定基线时 IFN 水平的变化，与 SD 队列中每剂 IFN-γ 给药后 4、8、12 和 24 小时相比。与 IFN 后第 7-10 天和第 30 天相比，确定基线时 IFN 抗体的变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中性粒细胞功能研究的变化。
大体时间：与第 4 次 IFN 给药后第 8 天的结果相比，确定基线时嗜中性粒细胞功能的变化。
|
中性粒细胞趋化性、杀菌活性、摄入、脱颗粒、f-肌动蛋白表达、CD11b/18 表达、对多种激动剂的 Nox2 活性。
|
与第 4 次 IFN 给药后第 8 天的结果相比，确定基线时嗜中性粒细胞功能的变化。
|
|
抗干扰素抗体的变化。
大体时间：与 7-10 天的结果相比，确定基线时 IFN 抗体的变化。和 30 天。干扰素后。
|
抗药物抗体通过标准测定来确定。
|
与 7-10 天的结果相比，确定基线时 IFN 抗体的变化。和 30 天。干扰素后。
|
|
单核细胞功能研究的变化。
大体时间：与第 4 次 IFN 给药后第 8 天的结果相比，确定基线时单核细胞功能的变化。
|
单核细胞趋化性、杀菌活性、摄入、单核细胞特定表面决定簇的表达、CD11b/18 表达、Nox2 对多种激动剂的活性、特定蛋白质的细胞含量和抗体依赖性细胞毒性。
|
与第 4 次 IFN 给药后第 8 天的结果相比，确定基线时单核细胞功能的变化。
|
|
中性粒细胞和单核细胞基因表达分析的变化。
大体时间：与第 4 次 IFN 给药后第 8 天的结果相比，确定基线时单核细胞功能的变化。
|
提取 RNA 并通过 Affimetrix 基因芯片分析确定基因表达。
|
与第 4 次 IFN 给药后第 8 天的结果相比，确定基线时单核细胞功能的变化。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ellison MA, Thurman G, Gearheart CM, Seewald RH, Porter CC, Ambruso DR. INF-gamma Enhances Nox2 Activity by Upregulating phox Proteins When Applied to Differentiating PLB-985 Cells but Does Not Induce Nox2 Activity by Itself. PLoS One. 2015 Aug 28;10(8):e0136766. doi: 10.1371/journal.pone.0136766. eCollection 2015.
- Ambruso DR, Briones NJ, Baroffio AF, Murphy JR, Tran AD, Gowan K, Sanford B, Ellison M, Jones KL. In vivo interferon-gamma induced changes in gene expression dramatically alter neutrophil phenotype. PLoS One. 2022 Feb 3;17(2):e0263370. doi: 10.1371/journal.pone.0263370. eCollection 2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月17日
首次发布 (估计)
2015年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月11日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.