Effetto dell'IFN-γ sulle cellule immunitarie innate

Nominati per la loro potente capacità di interferire e proteggere dalle infezioni virali, gli interferoni (IFN) hanno molti effetti regolatori sul sistema immunitario.1 Dei membri delle due classi di questi composti, l'IFN-γ ha gli effetti immunitari più diversi e potenti. Gli studi hanno principalmente valutato le interazioni dell'IFN-γ con cellule dell'immunità adattativa, inclusi macrofagi e linfociti. Gli effetti sull'immunità innata, in particolare sui leucociti polimorfonucleati o sui neutrofili e sui monociti, sono meno studiati. Tuttavia, le indagini hanno suggerito che l'IFN-γ potrebbe essere coinvolto nella trasduzione del segnale, nell'espressione genica, nel burst respiratorio e nell'attività della NADPH ossidasi (Nox2) dei neutrofili, nella fagocitosi, nella motilità, nell'attività microbicida e nell'apoptosi. Non tutte queste funzioni sono potenziate dall'IFN-γ; ma l'uso clinico di questa citochina è stato guidato, in parte, da questi risultati. Ad esempio, la motivazione principale per avviare l'indagine sui suoi effetti clinici benefici nella malattia granulomatosa cronica (CGD) erano i suoi effetti sull'attività di Nox2.2 La maggior parte dei dati in quest'area era basata su studi che utilizzavano neutrofili differenziati dal sangue periferico.1 Tuttavia, il fenotipo dei neutrofili sviluppato sotto l'influenza di questa citochina, non solo i cambiamenti espressi dall'esposizione di cellule differenziate all'IFN-γ, è fondamentale per comprendere gli effetti fisiologici dell'IFN-γ e le ampie applicazioni per il suo uso nel trattamento di un gamma di malattie umane. Per ampliare la loro comprensione del ruolo dell'IFN-γ nello sviluppo e nell'integrità funzionale del neutrofilo, i ricercatori hanno completato una serie di studi con cellule PLB-985 in un sistema di coltura in vitro di cellule mieloidi. In questa proposta, i ricercatori valuteranno l'attivazione immunitaria innata e la funzione dei fagociti in volontari adulti sani che ricevono IFN-γ.