Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van IFN-γ op aangeboren immuuncellen

11 februari 2019 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Effect van interferon-gamma 1-b op aangeboren immuuncellen

De onderzoekers veronderstellen dat neutrofielen en monocyten die zijn ontwikkeld onder invloed van Interferon-gamma-1b (IFN-γ-1b, Actimmune*) in vivo een verbeterde functie zullen vertonen bij een breed scala aan activiteiten die voor een groot deel verband houden met de transcriptionele activeringseffecten hiervan. cytokine. De onderzoekers zullen de effecten van IFN-γ bij gezonde menselijke proefpersonen in vivo evalueren op genexpressie, biologische activiteitsmarkers en functionele activiteit van myeloïde cellen in studies met een enkele dosis en in steady-state studies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Interferonen (IFN's), genoemd vanwege hun krachtige vermogen om te interfereren en te beschermen tegen virale infecties, hebben veel regulerende effecten op het immuunsysteem.1 Van de leden van de twee klassen van deze verbindingen heeft IFN-γ de meest uiteenlopende en krachtige immuuneffecten. Studies hebben voornamelijk IFN-γ-interacties met cellen van adaptieve immuniteit geëvalueerd, waaronder macrofagen en lymfocyten. Effecten op de aangeboren immuniteit, met name polymorfonucleaire leukocyten of neutrofielen en monocyten, zijn minder goed bestudeerd. Onderzoeken hebben echter gesuggereerd dat IFN-γ mogelijk betrokken is bij signaaltransductie, genexpressie, de respiratoire burst en neutrofiele NADPH-oxidase (Nox2) -activiteit, fagocytose, motiliteit, microbicide activiteit en apoptose. Niet al deze functies worden verbeterd door IFN-γ; maar het klinische gebruik van dit cytokine is mede gedreven door deze resultaten. De primaire motivatie voor het starten van een onderzoek naar de gunstige klinische effecten ervan bij chronische granulomateuze ziekte (CGD) was bijvoorbeeld het effect op de Nox2-activiteit.2 De meeste gegevens op dit gebied waren gebaseerd op onderzoeken met gedifferentieerde neutrofielen uit perifeer bloed.1 Het fenotype van neutrofielen dat is ontwikkeld onder invloed van dit cytokine, en niet alleen veranderingen die worden uitgedrukt door blootstelling van gedifferentieerde cellen aan IFN-γ, is echter van cruciaal belang voor het begrijpen van de fysiologische effecten van IFN-γ en de brede toepassingen voor het gebruik ervan bij de behandeling van een scala aan ziekten bij de mens. Om hun begrip van de rol van IFN-γ in de ontwikkeling en functionele integriteit van de neutrofielen te vergroten, hebben de onderzoekers een reeks onderzoeken met PLB-985-cellen in een in vitro kweeksysteem van myeloïde cellen voltooid. In dit voorstel zullen de onderzoekers de aangeboren immuunactivatie en fagocytfunctie evalueren bij gezonde volwassen vrijwilligers die IFN-γ krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde volwassenen ouder dan 18 jaar tot 60 jaar.
  2. Op het moment van screening is de proefpersoon gezond en wel;
  3. Acute infecties verdwenen;
  4. Onderwerp van behandeling medicijnen;
  5. Geen diagnose van chronische aandoeningen of actieve gezondheidszorg waarvoor de patiënt actief wordt gevolgd door een zorgverlener of chronische medicatie gebruikt.
  6. Geneesmiddelen zonder recept voor milde bijkomende ziekten zullen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap.
  2. Geschiedenis van de huidige infectie;
  3. Twee weken na de meest recente bijkomende infectie;
  4. Geschiedenis van terugkerende infecties of immunodeficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: SD of SS
In deze studie zal IFN-γ-1b subcutaan worden toegediend aan in totaal 30 proefpersonen in een van de twee cohorten; Single Dose (SD) of Steady State (SS) dosering. De dosering van IFN-γ-1b zal gebaseerd zijn op het tijdstip waarop de proefpersoon in aanmerking kwam en met de studie begon. In dit niet-gerandomiseerde, open-label onderzoek worden proefpersonen eerst ingeschreven in het SD-cohort en zodra dat cohort is gevuld, begint de inschrijving in het SS-cohort. Hoewel niet vereist, kunnen proefpersonen in het SD-cohort ook vrijwillig deelnemen aan het SS-cohort als ze nog steeds voldoen aan de geschiktheidscriteria. Afzonderlijke toestemmingen zullen worden gebruikt voor de SD- en SS-cohorten. In het geval dat niet alle SD-onderwerpen ervoor kiezen om door te gaan naar het SS-cohort, zullen we van plan zijn nieuwe deelnemers te werven uit onze lokale campusgemeenschap.
Geneesmiddel: Toediening van geneesmiddel (Interferon-gamma 1-b) subcutaan
SD = groep die een enkele dosis IFN-gamma (10, 25, 50 en 100 mcg/m2) heeft gekregen, eenmaal gegeven met daaropvolgende analyse van effecten (serum IL-10, Neuropterin en IFN-niveaus evenals neutrofielen Nox2-activiteit en genexpressie door Affimetrics Chip-analyse). Tussen de doses is een maand toegestaan. SS = toediening van vier doses (50 mcg/m2) IFN-gamma gegeven op maandag, woensdag en vrijdag volgens schema met neutrofielen- of monocytenfunctieonderzoek uitgevoerd vóór de eerste en na de vierde dosis om steady-state-effecten te bepalen.
Andere namen:
  • Actimmuun

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Neutrofiel Nox2-activiteit.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in Nox2-activiteit bij baseline in vergelijking met resultaten gedurende 8,24,48,72,96 uur na elke IFN-dosis voor het SD-cohort.
Nox2-activiteit zal worden gemeten door DHR-oxidatie of door Sod te remmen cytochroom c-reductie.
Bepaal de verandering in Nox2-activiteit bij baseline in vergelijking met resultaten gedurende 8,24,48,72,96 uur na elke IFN-dosis voor het SD-cohort.
Verandering in plasma-IL-10- en neuropterineconcentratie.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in IL-10- en neuropterineconcentratie bij baseline in vergelijking met 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na elke IFN-dosis, SD-cohort.
IL-10nd Neuropterin wordt gemeten met ELISA.
Bepaal de verandering in IL-10- en neuropterineconcentratie bij baseline in vergelijking met 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na elke IFN-dosis, SD-cohort.
Verandering in analyse van genexpressie van neutrofielen.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in genexpressie bij baseline in vergelijking met 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na elke IFN-dosis, SD-cohort.
RNA zal worden geëxtraheerd en genexpressie zal worden bepaald door middel van de Affimetrix Gene Chip-assay.
Bepaal de verandering in genexpressie bij baseline in vergelijking met 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na elke IFN-dosis, SD-cohort.
Verandering in IFN-concentratie en detectie van anti-IFN-antilichaam
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in IFN-niveau bij baseline in vergelijking met 4, 8, 12 en 24 uur na toediening van elke dosis IFN-gamma in het SD-cohort. Bepaal de verandering in IFN-antilichaam bij baseline in vergelijking met dag 7-10 en dag 30 na IFN
IFN-niveaus en anti-drug-antilichaam zullen worden aangevuld met standaardtesten.
Bepaal de verandering in IFN-niveau bij baseline in vergelijking met 4, 8, 12 en 24 uur na toediening van elke dosis IFN-gamma in het SD-cohort. Bepaal de verandering in IFN-antilichaam bij baseline in vergelijking met dag 7-10 en dag 30 na IFN

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in onderzoeken naar neutrofielenfunctie.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in de neutrofielenfunctie bij baseline in vergelijking met de resultaten op dag 8 na de 4e dosis IFN.
Neutrofiele chemotaxis, bacteriedodende activiteit, inname, degranulatie, f-actine-expressie, CD11b/18-expressie, Nox2-activiteit voor een verscheidenheid aan agonisten.
Bepaal de verandering in de neutrofielenfunctie bij baseline in vergelijking met de resultaten op dag 8 na de 4e dosis IFN.
Verandering in anti-IFN-antilichaam.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in IFN-antilichaam bij baseline in vergelijking met resultaten voor 7-10 da. en 30 dec. na IFN.
Anti-drug antilichaam te bepalen door middel van standaard assay.
Bepaal de verandering in IFN-antilichaam bij baseline in vergelijking met resultaten voor 7-10 da. en 30 dec. na IFN.
Verandering in onderzoeken naar de functie van monocyten.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in de monocytenfunctie bij baseline in vergelijking met de resultaten op dag 8 na de 4e dosis IFN.
Monocytchemotaxis, bacteriedodende activiteit, opname, expressie van monocytspecifieke oppervlaktedeterminanten, CD11b/18-expressie, Nox2-activiteit voor een verscheidenheid aan agonisten, celinhoud van specifieke eiwitten en antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit.
Bepaal de verandering in de monocytenfunctie bij baseline in vergelijking met de resultaten op dag 8 na de 4e dosis IFN.
Verandering in analyse van genexpressie van neutrofielen en monocyten.
Tijdsspanne: Bepaal de verandering in de monocytenfunctie bij baseline in vergelijking met de resultaten op dag 8 na de 4e dosis IFN.
RNA zal worden geëxtraheerd en genexpressie zal worden bepaald door middel van de Affimetrix Gene Chip-assay.
Bepaal de verandering in de monocytenfunctie bij baseline in vergelijking met de resultaten op dag 8 na de 4e dosis IFN.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-1643
  • UL1TR001082 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren