選択された固形腫瘍患者におけるイリノテカンと組み合わせたルルビネクテジンの薬物動態研究

包含基準:

1. -特定の研究手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
2. 年齢は18歳以上。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1。
4. -平均余命は3か月以上。

5. -組織学的または細胞学的に確認された、次の腫瘍タイプのいずれかの進行性疾患の診断：

   ルビネクテジン エスカレーション グループおよびイリノテカン エスカレーション グループの場合:

   1. 膠芽腫。
   2. 軟部肉腫（消化管間質腫瘍[GIST]を除く）。
   3. 子宮内膜がん。
   4. -プラチナ感受性に関係なく、上皮性卵巣がん（原発性腹膜疾患および/または卵管がんおよび/または子宮内膜腺がんを含む）。
   5. 中皮腫。
   6. 胃腸膵臓神経内分泌腫瘍 (GEP-NET)。
   7. 小細胞肺がん (SCLC)。
   8. 膵臓腺癌。
   9. 胃がん。
   10. 結腸直腸癌（CRC）。

   中間エスカレーション グループの場合:

   1. 子宮内膜がん。
   2. SCLC。
   3. 必要に応じて、治験責任医師と治験依頼者との間の協議の後、他の固形腫瘍が含まれる場合があります。

   フェーズ II 拡張ステージの場合:

   1. 膠芽腫。
   2. 軟部肉腫（滑膜肉腫を含む）、
   3. 子宮内膜がん。
   4. SCLC。

   5. 神経内分泌腫瘍。

      • グループ 1: 2019 WHO の消化器系腫瘍分類による NEN グレード 3 (Ki-67 > 20%)、胃腸膵臓由来または原発部位不明 (肺原発腫瘍は除外されます)。
      • グループ 2: 高分化膵神経内分泌腫瘍 (P-NET) 消化器系腫瘍の 2019 WHO 分類によるグレード 2 (Ki-67 3-20%) または低グレード 3 (Ki-67 21-55%)。

6. 患者ごとに許可される以前の治療ラインの数は次のとおりです。

   フェーズ I エスカレーション ステージの場合:

   -進行性疾患に対する細胞毒性を含む化学療法レジメンの以前のラインは2つ以下

   第 II 相ルルビネクテジン拡張ステージの場合:

   • SCLCの場合、プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）またはプログラム死リガンド-1（PD-L1）に対する抗体を含む/含まないプラチナ含有化学療法の前のライン。

   • NENの場合、

     • グループ1（肺原発腫瘍を除く、胃腸膵臓起源または原発部位不明のNENを有する患者）では、第一選択のプラチナベースの化学療法への進行;と
     • グループ 2 (十分に分化した P-NET を有する患者) では、以前の全身療法 (ソマトスタチン類似体、化学療法、エベロリムス、および/またはスニチニブを含む場合があります) は 3 つ以下です。
   • 他のすべての腫瘍タイプでは、進行性疾患に対する細胞毒性を含む化学療法レジメンの以前のラインが2つ以下。

   以前の標的療法、ホルモン療法、および免疫療法（ニボルマブなど）に制限はありません。

7. フェーズ II 拡大段階: RD での腫瘍特異的コホート:

   1. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v.1.1による測定可能な疾患。 -膠芽腫患者の場合：RECIST v.1.1および神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に従って測定可能な疾患。
   2. -前述の基準のいずれかによる最後の治療中または直後のRECIST v.1.1に従って文書化された疾患の進行。 膠芽腫患者の場合: RECIST v.1.1 および RANO 基準に従って文書化された疾患の進行。

8. 最後の抗がん療法（免疫療法、治験薬、放射線療法を含む）から少なくとも 3 週間、ニトロソウレアとマイトマイシン C（全身）から少なくとも 6 週間。

   経口で投与される生物学的/治験用抗がん療法の場合、前述の少なくとも 3 週間の期間は、少なくとも 5 つの半減期のうちの 1 つ (いずれか早い方) に変更できます。 . そうでない場合、この例外は受け入れられません。

   膠芽腫患者の場合：放射線療法の終了から少なくとも 12 週間、ただし以下の場合を除く：

   1. 患者は放射線治療の照射野外に新たな病変を有する、または
   2. 患者は、研究に参加する前に腫瘍を除去するために脳手術を受けており、進行性疾患が組織学的に確認されています。

   注: ウォッシュアウト期間は、登録日 (0 日目) ではなく、最初のサイクル投与の日 (1 日目) と呼ばれます。

9. -適切な骨髄、腎臓、肝臓、および代謝機能（試験に含める前に≤7日間評価）：

   1. 血小板数≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL、絶対好中球数（ANC）≧2.0×10^9/L。
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)、肝転移がある場合でも。
   3. -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN（疾患関連/肝転移の場合は≤5×ULN）。
   4. -総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。
   5. -国際正規化比（INR）<1.5（患者が経口抗凝固療法を受けている場合を除く）。
   6. -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥ 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)。
   7. -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5×ULN。
   8. アルブミン≧3.0g/dL
10. -グレード≤1まで、または以前の治療に由来する有害事象（AE）からベースラインまで回復（脱毛症および/または皮膚毒性および/または末梢神経障害および/または疲労グレード≤2を除く）。

除外基準:

1. 付随する疾患/状態:

   1. -不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または臨床的に重要な心臓弁膜症の病歴または存在 前年。
   2. -症候性不整脈または進行中の治療を必要とする制御不能な不整脈。
   3. -ミオパチーまたはCPKの有意かつ持続的な上昇を引き起こす任意の臨床状況（1週間離れて実行された2つの異なる測定で> 2.5×ULN）。
   4. Child-PughスコアBまたはCの継続的な慢性アルコール消費または肝硬変。既知のギルバート病。
   5. アクティブな制御されていない感染。
   6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染または活動性B型肝炎。
   7. -過去または現在の慢性炎症性結腸および/または肝臓疾患、過去の腸閉塞、仮性または部分閉塞または麻痺。
   8. -明らかな症候性肺線維症または間質性肺炎、胸水または心臓滲出液が急速に増加している、および/または7日以内に迅速な局所治療が必要な場合。
   9. -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気
   10. -活動性コロナウイルス病（COVID-19）（これには、PCRによる鼻咽頭/中咽頭スワブまたは鼻スワブにおける重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の陽性検査が含まれます）。
   11. -治験薬またはその賦形剤に対する過敏症。
2. -ルビネクテジン、トラベクテジン（ヨンデリス®）またはトポイソメラーゼI阻害剤（イリノテカン、トポテカンなど）による前治療。 以前のトポイソメラーゼ阻害剤（イリノテカンなど）は、結腸直腸癌患者にのみ許可されています
3. 骨髄または幹細胞移植の既往、または骨髄の 35% 以上での放射線療法。
4. -既知の脳転移または軟髄膜疾患の関与。 膠芽腫病変（原発性または局所進行性）は適格です。 例外: 脳転移を有する患者は、放射線学的に安定している、すなわち、反復画像検査により少なくとも 4 週間進行の証拠がなく (反復画像検査は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください)、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に適格です (スクリーニング前の2週間以内にすでに漸減している過程でステロイドを服用している患者は許可されます）。 脳の CT スキャンまたは MRI の結果は、ベースラインで提供する必要があります。
5. 妊娠中または授乳中の女性、および効果的な避妊方法を使用していない妊娠可能な患者（男性および女性）。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、試験期間中 (および最後の注入後少なくとも 6 か月間) に妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 肥沃な男性患者は、試験中および最後の注入から 4 か月間、子供の父親になることや精子の提供を控えることに同意する必要があります。
6. 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。