特発性パーキンソン病に対する同種骨髄由来間葉系幹細胞療法

実験的：骨髄由来MSC移植（1×10 6 MSC/kg）

同種骨髄由来のMSCは静脈内に送達されます。

生物学的：同種骨髄由来 MSC (1 x 10 6 MSC/kg)

骨髄由来の同種異系 MSC は、1 x 10 6 MSC/kg、3 x 10 6 MSC/kg、6 x 10 6 MSC/kg、または 10 x 10 6 MSC/kg 体重の漸増用量で静脈内送達されます。特発性パーキンソン病 (iPD) の患者集団。

実験的：骨髄由来MSC移植（3×10 6 MSC/kg）

同種骨髄由来のMSCは静脈内に送達されます。

生物学的：同種骨髄由来 MSC (3 x 10 6 MSC/kg)

骨髄由来の同種異系 MSC は、1 x 10 6 MSC/kg、3 x 10 6 MSC/kg、6 x 10 6 MSC/kg、または 10 x 10 6 MSC/kg 体重の漸増用量で静脈内送達されます。特発性パーキンソン病 (iPD) の患者集団。

実験的：骨髄由来MSC移植（6×10 6 MSC/kg）

同種骨髄由来のMSCは静脈内に送達されます。

生物学的：同種骨髄由来 MSC (6 x 10 6 MSC/kg)

骨髄由来の同種異系 MSC は、1 x 10 6 MSC/kg、3 x 10 6 MSC/kg、6 x 10 6 MSC/kg、または 10 x 10 6 MSC/kg 体重の漸増用量で静脈内送達されます。特発性パーキンソン病 (iPD) の患者集団。

実験的：骨髄由来MSC移植（10×10 6 MSC/kg）

同種骨髄由来のMSCは静脈内に送達されます。

生物学的：同種骨髄由来 MSC (10 x 10 6 MSC/kg)

骨髄由来の同種異系 MSC は、1 x 10 6 MSC/kg、3 x 10 6 MSC/kg、6 x 10 6 MSC/kg、または 10 x 10 6 MSC/kg 体重の漸増用量で静脈内送達されます。特発性パーキンソン病 (iPD) の患者集団。

治療に関連することが確認された有害事象の存在によって示される、iPD 患者における同種 MSC 治療の安全性

有害事象には、腎不全、肝不全、および溶血性貧血が含まれます。

治療に関連することが確認された有害事象の存在によって示される、iPD 患者における同種 MSC 治療の安全性

有害事象には、腎不全、肝不全、および溶血性貧血が含まれます。

治療に関連することが確認された有害事象の存在によって示される、iPD 患者における同種 MSC 治療の安全性

有害事象には、腎不全、肝不全、および溶血性貧血が含まれます。

治療に関連することが確認された有害事象の存在によって示される、iPD 患者における同種 MSC 治療の安全性

有害事象には、腎不全、肝不全、および溶血性貧血が含まれます。

統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) 合計スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS は、進行追跡のための障害および障害スケールとして機能し、4 つのセクションに分かれています。

• パート I: 精神、行動、気分の評価 (13 の質問)。
• パート II: 発話、嚥下、手書き、着替え、衛生状態、転倒、唾液分泌、寝返り、歩行、食物の切断などの日常生活動作の評価 (13 の質問)。
• パート III: 運動検査 (右、左、またはその他の身体分布スコアを含む 18 の質問に基づく 33 のスコア)
• パート IV: 運動合併症 (6 つの質問)

すべての項目には、次の均一なアンカーを持つ 5 つの応答オプションがあります: 0 = 正常、1 = 軽度 (機能に影響を与えないほど十分に低い頻度または強度の症状/徴候)、2 = 軽度 (原因となるのに十分な頻度または強度の症状/徴候)機能への影響は中程度、3 = 中程度 (症状/徴候が十分に頻繁に発生するか、影響がかなり強いが、機能を妨げるほどではない)、4 = 重度 (機能を妨げる症状/徴候)。

統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) 合計スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS は、進行追跡のための障害および障害スケールとして機能し、4 つのセクションに分かれています。

• パート I: 精神、行動、気分の評価 (13 の質問)。
• パート II: 発話、嚥下、手書き、着替え、衛生状態、転倒、唾液分泌、寝返り、歩行、食物の切断などの日常生活動作の評価 (13 の質問)。
• パート III: 運動検査 (右、左、またはその他の身体分布スコアを含む 18 の質問に基づく 33 のスコア)
• パート IV: 運動合併症 (6 つの質問)

すべての項目には、次の均一なアンカーを持つ 5 つの応答オプションがあります: 0 = 正常、1 = 軽度 (機能に影響を与えないほど十分に低い頻度または強度の症状/徴候)、2 = 軽度 (原因となるのに十分な頻度または強度の症状/徴候)機能への影響は中程度、3 = 中程度 (症状/徴候が十分に頻繁に発生するか、影響がかなり強いが、機能を妨げるほどではない)、4 = 重度 (機能を妨げる症状/徴候)。

統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) 合計スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS は、進行追跡のための障害および障害スケールとして機能し、4 つのセクションに分かれています。

• パート I: 精神、行動、気分の評価 (13 の質問)。
• パート II: 発話、嚥下、手書き、着替え、衛生状態、転倒、唾液分泌、寝返り、歩行、食物の切断などの日常生活動作の評価 (13 の質問)。
• パート III: 運動検査 (右、左、またはその他の身体分布スコアを含む 18 の質問に基づく 33 のスコア)
• パート IV: 運動合併症 (6 つの質問)

すべての項目には、次の均一なアンカーを持つ 5 つの応答オプションがあります: 0 = 正常、1 = 軽度 (機能に影響を与えないほど十分に低い頻度または強度の症状/徴候)、2 = 軽度 (原因となるのに十分な頻度または強度の症状/徴候)機能への影響は中程度、3 = 中程度 (症状/徴候が十分に頻繁に発生するか、影響がかなり強いが、機能を妨げるほどではない)、4 = 重度 (機能を妨げる症状/徴候)。

統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) 合計スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS は、進行追跡のための障害および障害スケールとして機能し、4 つのセクションに分かれています。

• パート I: 精神、行動、気分の評価 (13 の質問)。
• パート II: 発話、嚥下、手書き、着替え、衛生状態、転倒、唾液分泌、寝返り、歩行、食物の切断などの日常生活動作の評価 (13 の質問)。
• パート III: 運動検査 (右、左、またはその他の身体分布スコアを含む 18 の質問に基づく 33 のスコア)
• パート IV: 運動合併症 (6 つの質問)

すべての項目には、次の均一なアンカーを持つ 5 つの応答オプションがあります: 0 = 正常、1 = 軽度 (機能に影響を与えないほど十分に低い頻度または強度の症状/徴候)、2 = 軽度 (原因となるのに十分な頻度または強度の症状/徴候)機能への影響は中程度、3 = 中程度 (症状/徴候が十分に頻繁に発生するか、影響がかなり強いが、機能を妨げるほどではない)、4 = 重度 (機能を妨げる症状/徴候)。

UPDRS運動スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS のパート III および IV は、上記のように実行されます。

UPDRS運動スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS のパート III および IV は、上記のように実行されます。

UPDRS運動スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS のパート III および IV は、上記のように実行されます。

UPDRS運動スコアによって評価される運動機能の変化

UPDRS のパート III および IV は、前述のように実行されます。

Timed-Up-and-Go (TUG) によって評価される運動機能の変化

椅子から立ち上がり、7 メートル歩き、向きを変え、椅子に戻って座るのに必要な秒数。

Timed-Up-and-Go (TUG) によって評価される運動機能の変化

椅子から立ち上がり、7 メートル歩き、向きを変え、椅子に戻って座るのに必要な秒数。

Timed-Up-and-Go (TUG) によって評価される運動機能の変化

椅子から立ち上がり、7 メートル歩き、向きを変え、椅子に戻って座るのに必要な秒数。

Timed-Up-and-Go (TUG) によって評価される運動機能の変化

椅子から立ち上がり、7 メートル歩き、向きを変え、椅子に戻って座るのに必要な秒数。

Modified Hoehn and Yahr Scale によって測定される障害の変化

Modified Hoehn and Yahr Scale は、パーキンソン病の運動機能の幅広いカテゴリーを定義するステージング手段であり、ステージ 0: 病気の徴候なしから始まり、最高ステージ 5: 車椅子に縛られているか、支援がない限り寝たきりになっています。

Modified Hoehn and Yahr Scale によって測定される障害の変化

Modified Hoehn and Yahr Scale は、パーキンソン病の運動機能の幅広いカテゴリーを定義するステージング手段であり、ステージ 0: 病気の徴候なしから始まり、最高ステージ 5: 車椅子に縛られているか、支援がない限り寝たきりになっています。

Modified Hoehn and Yahr Scale によって測定される障害の変化

Modified Hoehn and Yahr Scale は、パーキンソン病の運動機能の幅広いカテゴリーを定義するステージング手段であり、ステージ 0: 病気の徴候なしから始まり、最高ステージ 5: 車椅子に縛られているか、支援がない限り寝たきりになっています。

Modified Hoehn and Yahr Scale によって測定される障害の変化

Modified Hoehn and Yahr Scale は、パーキンソン病の運動機能の幅広いカテゴリーを定義するステージング手段であり、ステージ 0: 病気の徴候なしから始まり、最高ステージ 5: 車椅子に縛られているか、支援がない限り寝たきりになっています。

安静状態の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）によって評価される、黒質と背側線条体との間の機能的接続

静止状態の機能的接続技術を用いた拡散テンソルおよびT2イメージングが使用されます。

動脈スピン標識 (ASL) 灌流 MRI によって評価される灌流

安静時の脳血流 (CBF) は、CBF の非侵襲的定量化を可能にするグラディエント エコー エコー プラナー イメージング (EPI) を備えた疑似連続動脈スピン標識 (pCASL) MRI シーケンスを使用して測定されます。

拡散テンソル画像 (DTI) 解析のための拡散強調 MRI によって評価される構造的接続性

拡散強調画像ボリュームのセット (32 方向、高角度分解能) は、拡散強調スキャンの 1 回の繰り返しの取得の前に取得された 1 つの B0 (非拡散強調) 画像ボリュームでグラデーション オーバープラス オプションを使用して収集されます。 拡散テンソルと関連する計算が実行されます。 特定の皮質領域と皮質下領域をつなぐ構造経路を表す白質の微細構造が調べられます。 黒質や背側線条体などの機能的結合性の増加を示す領域をつなぐ白質線維に沿って、分数異方性の増加と平均拡散率の減少があるかどうかを判断します。

流体減衰反転回復を使用した T1 および T2 強調 MRI によって評価される皮質下構造の体積

解剖学的イメージングにより、脳の構造を約 1 立方ミリメートルのレベルで視覚化できます。 これらのスキャンは、皮質下構造 (被殻、尾状核など) の体積を推定するために使用されます。

流体減衰反転回復を使用した T1 および T2 強調 MRI によって評価される皮質の厚さ

解剖学的イメージングにより、脳の構造を約 1 立方ミリメートルのレベルで視覚化できます。 これらのスキャンは、皮質の厚さ (例えば、灰白質密度) を測定するために使用されます。

体液減衰反転回復を用いた T1 および T2 強調 MRI によって評価される全体的な脳構造の変化

解剖学的イメージングにより、脳の構造を約 1 立方ミリメートルのレベルで視覚化できます。 これらのスキャンは、治療中に現れる全体的な構造変化や炎症を検出するために使用されます。

タスク状態 fMRI によって評価される脳活動の変化

全脳エコープラナーイメージング (EPI) は、BOLD コントラストに敏感に実行され、参加者は別々の時点で左手と右手を使用してセルフペースの指タッピングを行います。機能の取得中に黒い背景に表示される白い十字線に固執します。 機能イメージングは​​、投薬がオフの状態で行われます。 運動皮質の異常に高い活動パターンの減少と被殻活動の増加があるかどうかが決定されます。

修正された Schwab および England の日常生活動作 (ADL) スコアによって評価される生活の質の変化

Schwab & England スケールは、被験者の自立度を医師が評価するものです。 被験者は、パーキンソン病が現れる前に行っていたことに関連して、日常生活の行為を実行する能力を反映するパーセンテージスケールで採点されます。 スコアは 100% から 0% まで 10% 刻みであり、100% は完全に独立しており、0% は栄養機能のみです。

修正された Schwab および England の日常生活動作 (ADL) スコアによって評価される生活の質の変化

Schwab & England スケールは、被験者の自立度を医師が評価するものです。 被験者は、パーキンソン病が現れる前に行っていたことに関連して、日常生活の行為を実行する能力を反映するパーセンテージスケールで採点されます。 スコアは 100% から 0% まで 10% 刻みであり、100% は完全に独立しており、0% は栄養機能のみです。

修正された Schwab および England の日常生活動作 (ADL) スコアによって評価される生活の質の変化

Schwab & England スケールは、被験者の自立度を医師が評価するものです。 被験者は、パーキンソン病が現れる前に行っていたことに関連して、日常生活の行為を実行する能力を反映するパーセンテージスケールで採点されます。 スコアは 100% から 0% まで 10% 刻みであり、100% は完全に独立しており、0% は栄養機能のみです。

修正された Schwab および England の日常生活動作 (ADL) スコアによって評価される生活の質の変化

Schwab & England スケールは、被験者の自立度を医師が評価するものです。 被験者は、パーキンソン病が現れる前に行っていたことに関連して、日常生活の行為を実行する能力を反映するパーセンテージスケールで採点されます。 スコアは 100% から 0% まで 10% 刻みであり、100% は完全に独立しており、0% は栄養機能のみです。

パーキンソン病アンケート (PDQ-39) によって評価された生活の質の変化

PDQ-39 はパーキンソン病に関する 39 の質問からなる自己記入式のアンケートで、8 つの領域で構成されています: 可動性 (10 項目)、日常生活動作 (6 項目)、情緒的幸福 (6 項目)、スティグマ (4 項目)、社会性サポート（3項目）、認知（4項目）、コミュニケーション（3項目）、身体的不快（3項目）。 すべての項目は QoL に影響を与えると想定されており、各ディメンションのスコアを計算するには回答する必要があります。 質問は、前月の経験に基づいて、5 段階の序数採点システムを使用して回答されます。0 = まったくない、1 = ときどき、2 = ときどき、3 = 頻繁に、4 = いつも 各スコアの範囲は、0 = まったく問題がない 100 = 常に問題がある。

パーキンソン病アンケート (PDQ-39) によって評価された生活の質の変化

PDQ-39 はパーキンソン病に関する 39 の質問からなる自己記入式のアンケートで、8 つの領域で構成されています: 可動性 (10 項目)、日常生活動作 (6 項目)、情緒的幸福 (6 項目)、スティグマ (4 項目)、社会性サポート（3項目）、認知（4項目）、コミュニケーション（3項目）、身体的不快（3項目）。 すべての項目は QoL に影響を与えると想定されており、各ディメンションのスコアを計算するには回答する必要があります。 質問は、前月の経験に基づいて、5 段階の序数採点システムを使用して回答されます。0 = まったくない、1 = ときどき、2 = ときどき、3 = 頻繁に、4 = いつも 各スコアの範囲は、0 = まったく問題がない 100 = 常に問題がある。

パーキンソン病アンケート (PDQ-39) によって評価された生活の質の変化

PDQ-39 はパーキンソン病に関する 39 の質問からなる自己記入式のアンケートで、8 つの領域で構成されています: 可動性 (10 項目)、日常生活動作 (6 項目)、情緒的幸福 (6 項目)、スティグマ (4 項目)、社会性サポート（3項目）、認知（4項目）、コミュニケーション（3項目）、身体的不快（3項目）。 すべての項目は QoL に影響を与えると想定されており、各ディメンションのスコアを計算するには回答する必要があります。 質問は、前月の経験に基づいて、5 段階の序数採点システムを使用して回答されます。0 = まったくない、1 = ときどき、2 = ときどき、3 = 頻繁に、4 = いつも 各スコアの範囲は、0 = まったく問題がない 100 = 常に問題がある。

パーキンソン病アンケート (PDQ-39) によって評価された生活の質の変化

PDQ-39 はパーキンソン病に関する 39 の質問からなる自己記入式のアンケートで、8 つの領域で構成されています: 可動性 (10 項目)、日常生活動作 (6 項目)、情緒的幸福 (6 項目)、スティグマ (4 項目)、社会性サポート（3項目）、認知（4項目）、コミュニケーション（3項目）、身体的不快（3項目）。 すべての項目は QoL に影響を与えると想定されており、各ディメンションのスコアを計算するには回答する必要があります。 質問は、前月の経験に基づいて、5 段階の序数採点システムを使用して回答されます。0 = まったくない、1 = ときどき、2 = ときどき、3 = 頻繁に、4 = いつも 各スコアの範囲は、0 = まったく問題がない 100 = 常に問題がある。

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) によって評価される認知機能の変化

Montreal Cognitive Assessment は、作業記憶、視空間能力、実行機能、注意力、集中力、言語、方向性に関する迅速なスクリーニング手段です。 合計スコアの範囲は 0 ～ 30 です。 26 以上のスコアは正常と見なされます。

サイトカインの血漿濃度によって評価される免疫応答の変化

治験責任医師は、炎症に関連するサイトカイン [インターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-1 ベータ (IL-1β)、腫瘍壊死因子ベータ (TNFβ)] を評価します。細胞増殖および分化 [脳由来神経栄養因子 (BDNF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)];単球移動 [フラクタルカイン、エオタキシン、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)、マクロファージ炎症性タンパク質 1 ベータ (MIP-1β)];および適応免疫応答 [インターロイキン 12 サブユニット ベータ (IL-12p40)、インターロイキン 7 (IL-7)、インターロイキン 9 (IL-9)、インターロイキン 4 (IL-4)] が測定されます。

サイトカインの血漿濃度によって評価される免疫応答の変化

治験責任医師は、炎症に関連するサイトカイン [インターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-1 ベータ (IL-1β)、腫瘍壊死因子ベータ (TNFβ)] を評価します。細胞増殖および分化 [脳由来神経栄養因子 (BDNF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)];単球移動 [フラクタルカイン、エオタキシン、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)、マクロファージ炎症性タンパク質 1 ベータ (MIP-1β)];および適応免疫応答 [インターロイキン 12 サブユニット ベータ (IL-12p40)、インターロイキン 7 (IL-7)、インターロイキン 9 (IL-9)、インターロイキン 4 (IL-4)] が測定されます。

サイトカインの血漿濃度によって評価される免疫応答の変化

治験責任医師は、炎症に関連するサイトカイン [インターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-1 ベータ (IL-1β)、腫瘍壊死因子ベータ (TNFβ)] を評価します。細胞増殖および分化 [脳由来神経栄養因子 (BDNF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)];単球移動 [フラクタルカイン、エオタキシン、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)、マクロファージ炎症性タンパク質 1 ベータ (MIP-1β)];および適応免疫応答 [インターロイキン 12 サブユニット ベータ (IL-12p40)、インターロイキン 7 (IL-7)、インターロイキン 9 (IL-9)、インターロイキン 4 (IL-4)] が測定されます。

サイトカインの血漿濃度によって評価される免疫応答の変化

治験責任医師は、炎症に関連するサイトカイン [インターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-1 ベータ (IL-1β)、腫瘍壊死因子ベータ (TNFβ)] を評価します。細胞増殖および分化 [脳由来神経栄養因子 (BDNF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)];単球移動 [フラクタルカイン、エオタキシン、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)、マクロファージ炎症性タンパク質 1 ベータ (MIP-1β)];および適応免疫応答 [インターロイキン 12 サブユニット ベータ (IL-12p40)、インターロイキン 7 (IL-7)、インターロイキン 9 (IL-9)、インターロイキン 4 (IL-4)] が測定されます。

コロンビア自殺重症度評価尺度（CSSRS）によって評価された自殺念慮または行動の変化

CSSRS 評価尺度は、自殺の感情や行動の言語化を引き出すことを目的とした一連の質問です。