Terapia allogenica con cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo per la malattia di Parkinson idiopatica

Sperimentale: Trapianto di MSC derivate da midollo osseo (1 x 10 6 MSC/kg)

MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa.

Biologico: MSC allogeniche derivate dal midollo osseo (1 x 10 6 MSC/kg)

Le MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa in dosi crescenti di 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg o 10 x 10 6 MSC/kg di peso corporeo a una popolazione di pazienti con malattia di Parkinson idiopatica (iPD).

Sperimentale: Trapianto di MSC derivate da midollo osseo (3 x 10 6 MSC/kg)

MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa.

Biologico: MSC allogeniche derivate dal midollo osseo (3 x 10 6 MSC/kg)

Le MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa in dosi crescenti di 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg o 10 x 10 6 MSC/kg di peso corporeo a una popolazione di pazienti con malattia di Parkinson idiopatica (iPD).

Sperimentale: Trapianto di MSC derivate da midollo osseo (6 x 10 6 MSC/kg)

MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa.

Biologico: MSC allogeniche derivate dal midollo osseo (6 x 10 6 MSC/kg)

Le MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa in dosi crescenti di 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg o 10 x 10 6 MSC/kg di peso corporeo a una popolazione di pazienti con malattia di Parkinson idiopatica (iPD).

Sperimentale: Trapianto di MSC derivate da midollo osseo (10 x 10 6 MSC/kg)

MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa.

Biologico: MSC allogeniche derivate dal midollo osseo (10 x 10 6 MSC/kg)

Le MSC allogeniche derivate dal midollo osseo saranno somministrate per via endovenosa in dosi crescenti di 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg o 10 x 10 6 MSC/kg di peso corporeo a una popolazione di pazienti con malattia di Parkinson idiopatica (iPD).

Sicurezza della terapia con MSC allogeniche nei pazienti con MPI come indicato dalla presenza di eventi avversi confermati essere correlati alla terapia

Gli eventi avversi includono insufficienza renale, insufficienza epatica e anemia emolitica.

Sicurezza della terapia con MSC allogeniche nei pazienti con MPI come indicato dalla presenza di eventi avversi confermati essere correlati alla terapia

Gli eventi avversi includono insufficienza renale, insufficienza epatica e anemia emolitica.

Sicurezza della terapia con MSC allogeniche nei pazienti con MPI come indicato dalla presenza di eventi avversi confermati essere correlati alla terapia

Gli eventi avversi includono insufficienza renale, insufficienza epatica e anemia emolitica.

Sicurezza della terapia con MSC allogeniche nei pazienti con MPI come indicato dalla presenza di eventi avversi confermati essere correlati alla terapia

Gli eventi avversi includono insufficienza renale, insufficienza epatica e anemia emolitica.

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

L'UPDRS funge da scala di disabilità e menomazione per il follow-up della progressione ed è suddivisa in quattro sezioni.

• Parte I: valutazione di mentation, comportamento e umore (13 domande).
• Parte II: valutazione delle attività della vita quotidiana tra cui parlare, deglutire, scrivere a mano, vestirsi, igiene, cadere, salivare, girarsi nel letto, camminare e tagliare il cibo (13 domande).
• Parte III: esame motorio (33 punteggi basati su 18 domande con punteggi di distribuzione destra, sinistra o altre distribuzioni corporee)
• Parte IV: complicanze motorie (6 domande)

Tutti gli item hanno 5 opzioni di risposta con ancore uniformi di: 0 = normale, 1 = lieve (sintomi/segni con frequenza o intensità sufficientemente bassa da non causare alcun impatto sulla funzione), 2 = lieve (sintomi/segni di frequenza o intensità sufficiente a causare un impatto modesto sulla funzione, 3 = moderato (sintomi/segni sufficientemente frequenti o intensi da avere un impatto considerevole, ma non impedire la funzione), 4 = grave (sintomi/segni che impediscono la funzione).

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

L'UPDRS funge da scala di disabilità e menomazione per il follow-up della progressione ed è suddivisa in quattro sezioni.

• Parte I: valutazione di mentation, comportamento e umore (13 domande).
• Parte II: valutazione delle attività della vita quotidiana tra cui parlare, deglutire, scrivere a mano, vestirsi, igiene, cadere, salivare, girarsi nel letto, camminare e tagliare il cibo (13 domande).
• Parte III: esame motorio (33 punteggi basati su 18 domande con punteggi di distribuzione destra, sinistra o altre distribuzioni corporee)
• Parte IV: complicanze motorie (6 domande)

Tutti gli item hanno 5 opzioni di risposta con ancore uniformi di: 0 = normale, 1 = lieve (sintomi/segni con frequenza o intensità sufficientemente bassa da non causare alcun impatto sulla funzione), 2 = lieve (sintomi/segni di frequenza o intensità sufficiente a causare un impatto modesto sulla funzione, 3 = moderato (sintomi/segni sufficientemente frequenti o intensi da avere un impatto considerevole, ma non impedire la funzione), 4 = grave (sintomi/segni che impediscono la funzione).

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

L'UPDRS funge da scala di disabilità e menomazione per il follow-up della progressione ed è suddivisa in quattro sezioni.

• Parte I: valutazione di mentation, comportamento e umore (13 domande).
• Parte II: valutazione delle attività della vita quotidiana tra cui parlare, deglutire, scrivere a mano, vestirsi, igiene, cadere, salivare, girarsi nel letto, camminare e tagliare il cibo (13 domande).
• Parte III: esame motorio (33 punteggi basati su 18 domande con punteggi di distribuzione destra, sinistra o altre distribuzioni corporee)
• Parte IV: complicanze motorie (6 domande)

Tutti gli item hanno 5 opzioni di risposta con ancore uniformi di: 0 = normale, 1 = lieve (sintomi/segni con frequenza o intensità sufficientemente bassa da non causare alcun impatto sulla funzione), 2 = lieve (sintomi/segni di frequenza o intensità sufficiente a causare un impatto modesto sulla funzione, 3 = moderato (sintomi/segni sufficientemente frequenti o intensi da avere un impatto considerevole, ma non impedire la funzione), 4 = grave (sintomi/segni che impediscono la funzione).

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

L'UPDRS funge da scala di disabilità e menomazione per il follow-up della progressione ed è suddivisa in quattro sezioni.

• Parte I: valutazione di mentation, comportamento e umore (13 domande).
• Parte II: valutazione delle attività della vita quotidiana tra cui parlare, deglutire, scrivere a mano, vestirsi, igiene, cadere, salivare, girarsi nel letto, camminare e tagliare il cibo (13 domande).
• Parte III: esame motorio (33 punteggi basati su 18 domande con punteggi di distribuzione destra, sinistra o altre distribuzioni corporee)
• Parte IV: complicanze motorie (6 domande)

Tutti gli item hanno 5 opzioni di risposta con ancore uniformi di: 0 = normale, 1 = lieve (sintomi/segni con frequenza o intensità sufficientemente bassa da non causare alcun impatto sulla funzione), 2 = lieve (sintomi/segni di frequenza o intensità sufficiente a causare un impatto modesto sulla funzione, 3 = moderato (sintomi/segni sufficientemente frequenti o intensi da avere un impatto considerevole, ma non impedire la funzione), 4 = grave (sintomi/segni che impediscono la funzione).

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio motorio UPDRS

Le parti III e IV dell'UPDRS saranno eseguite come descritto sopra.

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio motorio UPDRS

Le parti III e IV dell'UPDRS saranno eseguite come descritto sopra.

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio motorio UPDRS

Le parti III e IV dell'UPDRS saranno eseguite come descritto sopra.

Variazione della funzione motoria valutata dal punteggio motorio UPDRS

Le parti III e IV dell'UPDRS saranno eseguite come descritto sopra.

Modifica della funzione motoria valutata da Timed-Up-and-Go (TUG)

Tempo in secondi necessario per alzarsi da una sedia, camminare per 7 metri, girarsi, tornare alla sedia e sedersi.

Modifica della funzione motoria valutata da Timed-Up-and-Go (TUG)

Tempo in secondi necessario per alzarsi da una sedia, camminare per 7 metri, girarsi, tornare alla sedia e sedersi.

Modifica della funzione motoria valutata da Timed-Up-and-Go (TUG)

Tempo in secondi necessario per alzarsi da una sedia, camminare per 7 metri, girarsi, tornare alla sedia e sedersi.

Modifica della funzione motoria valutata da Timed-Up-and-Go (TUG)

Tempo in secondi necessario per alzarsi da una sedia, camminare per 7 metri, girarsi, tornare alla sedia e sedersi.

Variazione della disabilità misurata dalla scala modificata di Hoehn e Yahr

La scala modificata di Hoehn e Yahr è uno strumento di stadiazione che definisce ampie categorie di funzione motoria nella malattia di Parkinson, a partire dallo stadio 0: nessun segno di malattia fino allo stadio 5 più alto: costretto su sedia a rotelle o costretto a letto se non aiutato.

Variazione della disabilità misurata dalla scala modificata di Hoehn e Yahr

La scala modificata di Hoehn e Yahr è uno strumento di stadiazione che definisce ampie categorie di funzione motoria nella malattia di Parkinson, a partire dallo stadio 0: nessun segno di malattia fino allo stadio 5 più alto: costretto su sedia a rotelle o costretto a letto se non aiutato.

Variazione della disabilità misurata dalla scala modificata di Hoehn e Yahr

La scala modificata di Hoehn e Yahr è uno strumento di stadiazione che definisce ampie categorie di funzione motoria nella malattia di Parkinson, a partire dallo stadio 0: nessun segno di malattia fino allo stadio 5 più alto: costretto su sedia a rotelle o costretto a letto se non aiutato.

Variazione della disabilità misurata dalla scala modificata di Hoehn e Yahr

La scala modificata di Hoehn e Yahr è uno strumento di stadiazione che definisce ampie categorie di funzione motoria nella malattia di Parkinson, a partire dallo stadio 0: nessun segno di malattia fino allo stadio 5 più alto: costretto su sedia a rotelle o costretto a letto se non aiutato.

connettività funzionale tra substantia nigra e striato dorsale valutata mediante risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (fMRI)

Verranno utilizzati il ​​tensore di diffusione e l'imaging T2 con la tecnica della connettività funzionale allo stato di riposo.

perfusione valutata mediante RM di perfusione arteriosa marcata con spin (ASL).

Il flusso sanguigno cerebrale a riposo (CBF) sarà misurato utilizzando una sequenza MRI pseudo-continuous arterial spin labeling (pCASL) con imaging eco-planare (EPI) gradiente-echo, che consente una quantificazione non invasiva del CBF.

connettività strutturale valutata mediante risonanza magnetica pesata in diffusione per l'analisi dell'immagine del tensore di diffusione (DTI).

Una serie di volumi di immagine pesati in diffusione (32 direzioni, alta risoluzione angolare) verrà raccolta utilizzando l'opzione gradient overplus con un volume di immagine B0 (non pesato in diffusione) acquisito prima dell'acquisizione di una ripetizione delle scansioni pesate in diffusione. Verranno eseguiti tensori di diffusione e relativi calcoli. Verrà esaminata la microstruttura della sostanza bianca, che rappresenta i percorsi strutturali che collegano specifiche regioni corticali e sottocorticali. Sarà determinato se c'è un aumento dell'anisotropia frazionaria e una diminuzione della diffusività media lungo le fibre della sostanza bianca che collegano le regioni che mostrano una maggiore connettività funzionale, come la substantia nigra e lo striato dorsale.

volume delle strutture sottocorticali come valutato dalla risonanza magnetica pesata in T1 e T2 con recupero dell'inversione attenuato dal fluido

L'imaging anatomico consente la visualizzazione della struttura cerebrale a livello di circa 1 millimetro cubo. Queste scansioni verranno utilizzate per stimare il volume delle strutture subcorticali (ad esempio, putamen, nucleo caudato).

spessore corticale valutato mediante risonanza magnetica pesata in T1 e T2 con recupero dell'inversione attenuata dal fluido

L'imaging anatomico consente la visualizzazione della struttura cerebrale a livello di circa 1 millimetro cubo. Queste scansioni verranno utilizzate per misurare lo spessore corticale (ad esempio, la densità della materia grigia).

Modifica della struttura cerebrale grossolana valutata mediante risonanza magnetica pesata in T1 e T2 con recupero dell'inversione attenuata dal fluido

L'imaging anatomico consente la visualizzazione della struttura cerebrale a livello di circa 1 millimetro cubo. Queste scansioni verranno utilizzate per rilevare eventuali cambiamenti strutturali grossolani o infiammazioni che compaiono durante il corso del trattamento.

Variazione dell'attività cerebrale valutata dallo stato del compito fMRI

L'imaging eco-planare dell'intero cervello (EPI) verrà acquisito sensibile al contrasto BOLD mentre i partecipanti eseguono il battito delle dita al proprio ritmo usando le mani sinistra e destra in momenti separati e durante lo stato di riposo dopo essere stati istruiti a rimanere fermi e fissare su un mirino bianco visualizzato su uno sfondo nero durante l'acquisizione funzionale. L'imaging funzionale verrà eseguito nello stato di farmaco OFF. Sarà determinato se c'è una riduzione del pattern di attività anormalmente elevato nella corteccia motoria e un aumento dell'attività del putamen.

Variazione della qualità della vita valutata dal punteggio modificato Schwab e Inghilterra delle attività della vita quotidiana (ADL).

La scala Schwab & England è una valutazione medica del livello di indipendenza del soggetto. Il soggetto riceverà un punteggio su una scala percentuale che riflette la sua capacità di compiere atti della vita quotidiana in relazione a ciò che faceva prima della comparsa del morbo di Parkinson. I punteggi vanno dal 100% allo 0% con incrementi del 10%, dove 100% è completamente indipendente e 0% sono solo funzioni vegetative.

Variazione della qualità della vita valutata dal punteggio modificato Schwab e Inghilterra delle attività della vita quotidiana (ADL).

La scala Schwab & England è una valutazione medica del livello di indipendenza del soggetto. Il soggetto riceverà un punteggio su una scala percentuale che riflette la sua capacità di compiere atti della vita quotidiana in relazione a ciò che faceva prima della comparsa del morbo di Parkinson. I punteggi vanno dal 100% allo 0% con incrementi del 10%, dove 100% è completamente indipendente e 0% sono solo funzioni vegetative.

Variazione della qualità della vita valutata dal punteggio modificato Schwab e Inghilterra delle attività della vita quotidiana (ADL).

La scala Schwab & England è una valutazione medica del livello di indipendenza del soggetto. Il soggetto riceverà un punteggio su una scala percentuale che riflette la sua capacità di compiere atti della vita quotidiana in relazione a ciò che faceva prima della comparsa del morbo di Parkinson. I punteggi vanno dal 100% allo 0% con incrementi del 10%, dove 100% è completamente indipendente e 0% sono solo funzioni vegetative.

Variazione della qualità della vita valutata dal punteggio modificato Schwab e Inghilterra delle attività della vita quotidiana (ADL).

La scala Schwab & England è una valutazione medica del livello di indipendenza del soggetto. Il soggetto riceverà un punteggio su una scala percentuale che riflette la sua capacità di compiere atti della vita quotidiana in relazione a ciò che faceva prima della comparsa del morbo di Parkinson. I punteggi vanno dal 100% allo 0% con incrementi del 10%, dove 100% è completamente indipendente e 0% sono solo funzioni vegetative.

Cambiamento nella qualità della vita valutato dal questionario sulla malattia di Parkinson (PDQ-39)

Il PDQ-39 è un questionario autocompilato di 39 domande sulla malattia di Parkinson che comprende 8 domini: mobilità (10 item), attività della vita quotidiana (6 item), benessere emotivo (6 item), stigma (4 item), sociale supporto (3 item), cognizione (4 item), comunicazione (3 item) e disagio corporeo (3 item). Si presume che tutti gli elementi abbiano un impatto sulla QoL e si deve rispondere per calcolare i punteggi per ciascuna dimensione. Alle domande si risponde in base alle esperienze del mese precedente utilizzando un sistema di punteggio ordinale a 5 punti: 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta, 3 = spesso, 4 = sempre. Ogni punteggio va da 0 = mai avere difficoltà a 100 = avere sempre difficoltà.

Cambiamento nella qualità della vita valutato dal questionario sulla malattia di Parkinson (PDQ-39)

Il PDQ-39 è un questionario autocompilato di 39 domande sulla malattia di Parkinson che comprende 8 domini: mobilità (10 item), attività della vita quotidiana (6 item), benessere emotivo (6 item), stigma (4 item), sociale supporto (3 item), cognizione (4 item), comunicazione (3 item) e disagio corporeo (3 item). Si presume che tutti gli elementi abbiano un impatto sulla QoL e si deve rispondere per calcolare i punteggi per ciascuna dimensione. Alle domande si risponde in base alle esperienze del mese precedente utilizzando un sistema di punteggio ordinale a 5 punti: 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta, 3 = spesso, 4 = sempre. Ogni punteggio va da 0 = mai avere difficoltà a 100 = avere sempre difficoltà.

Cambiamento nella qualità della vita valutato dal questionario sulla malattia di Parkinson (PDQ-39)

Il PDQ-39 è un questionario autocompilato di 39 domande sulla malattia di Parkinson che comprende 8 domini: mobilità (10 item), attività della vita quotidiana (6 item), benessere emotivo (6 item), stigma (4 item), sociale supporto (3 item), cognizione (4 item), comunicazione (3 item) e disagio corporeo (3 item). Si presume che tutti gli elementi abbiano un impatto sulla QoL e si deve rispondere per calcolare i punteggi per ciascuna dimensione. Alle domande si risponde in base alle esperienze del mese precedente utilizzando un sistema di punteggio ordinale a 5 punti: 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta, 3 = spesso, 4 = sempre. Ogni punteggio va da 0 = mai avere difficoltà a 100 = avere sempre difficoltà.

Cambiamento nella qualità della vita valutato dal questionario sulla malattia di Parkinson (PDQ-39)

Il PDQ-39 è un questionario autocompilato di 39 domande sulla malattia di Parkinson che comprende 8 domini: mobilità (10 item), attività della vita quotidiana (6 item), benessere emotivo (6 item), stigma (4 item), sociale supporto (3 item), cognizione (4 item), comunicazione (3 item) e disagio corporeo (3 item). Si presume che tutti gli elementi abbiano un impatto sulla QoL e si deve rispondere per calcolare i punteggi per ciascuna dimensione. Alle domande si risponde in base alle esperienze del mese precedente utilizzando un sistema di punteggio ordinale a 5 punti: 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta, 3 = spesso, 4 = sempre. Ogni punteggio va da 0 = mai avere difficoltà a 100 = avere sempre difficoltà.

Modifica della funzione cognitiva valutata dal Montreal Cognitive Assessment (MoCA)

Il Montreal Cognitive Assessment è uno strumento di screening rapido della memoria di lavoro, delle abilità visuo-spaziali, delle funzioni esecutive, dell'attenzione, della concentrazione, del linguaggio e dell'orientamento. Il punteggio totale va da 0 a 30; un punteggio di 26 o superiore è considerato normale.

Variazione della risposta immunologica valutata dalle concentrazioni plasmatiche di citochine

Gli investigatori valuteranno le citochine associate all'infiammazione [interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1 beta (IL-1β), fattore di necrosi tumorale beta (TNFβ)]; crescita e differenziazione cellulare [fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)]; migrazione dei monociti [frattalchina, eotassina, proteina chemiotattica dei monociti 1 (MCP-1), proteina infiammatoria dei macrofagi 1 beta (MIP-1β)]; e la risposta immunitaria adattativa [interleuchina 12 subunità beta (IL-12p40), interleuchina 7 (IL-7), interleuchina 9 (IL-9), interleuchina 4 (IL-4)].

Variazione della risposta immunologica valutata dalle concentrazioni plasmatiche di citochine

Gli investigatori valuteranno le citochine associate all'infiammazione [interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1 beta (IL-1β), fattore di necrosi tumorale beta (TNFβ)]; crescita e differenziazione cellulare [fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)]; migrazione dei monociti [frattalchina, eotassina, proteina chemiotattica dei monociti 1 (MCP-1), proteina infiammatoria dei macrofagi 1 beta (MIP-1β)]; e la risposta immunitaria adattativa [interleuchina 12 subunità beta (IL-12p40), interleuchina 7 (IL-7), interleuchina 9 (IL-9), interleuchina 4 (IL-4)].

Variazione della risposta immunologica valutata dalle concentrazioni plasmatiche di citochine

Gli investigatori valuteranno le citochine associate all'infiammazione [interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1 beta (IL-1β), fattore di necrosi tumorale beta (TNFβ)]; crescita e differenziazione cellulare [fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)]; migrazione dei monociti [frattalchina, eotassina, proteina chemiotattica dei monociti 1 (MCP-1), proteina infiammatoria dei macrofagi 1 beta (MIP-1β)]; e la risposta immunitaria adattativa [interleuchina 12 subunità beta (IL-12p40), interleuchina 7 (IL-7), interleuchina 9 (IL-9), interleuchina 4 (IL-4)].

Variazione della risposta immunologica valutata dalle concentrazioni plasmatiche di citochine

Gli investigatori valuteranno le citochine associate all'infiammazione [interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1 beta (IL-1β), fattore di necrosi tumorale beta (TNFβ)]; crescita e differenziazione cellulare [fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)]; migrazione dei monociti [frattalchina, eotassina, proteina chemiotattica dei monociti 1 (MCP-1), proteina infiammatoria dei macrofagi 1 beta (MIP-1β)]; e la risposta immunitaria adattativa [interleuchina 12 subunità beta (IL-12p40), interleuchina 7 (IL-7), interleuchina 9 (IL-9), interleuchina 4 (IL-4)].

Cambiamento nell'ideazione o nei comportamenti suicidari come valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)

La scala di valutazione CSSRS è un insieme di domande dirette a suscitare la verbalizzazione di sentimenti o azioni suicidarie