Alogenní terapie mezenchymálními kmenovými buňkami odvozenými z kostní dřeně pro idiopatickou Parkinsonovu chorobu

Experimentální: Transplantace MSC z kostní dřeně (1 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC získané z kostní dřeně budou podávány intravenózně.

Biologický: Alogenní MSC získané z kostní dřeně (1 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC pocházející z kostní dřeně budou podávány intravenózně ve zvyšujících se dávkách 1 x 106 MSC/kg, 3 x 106 MSC/kg, 6 x 106 MSC/kg nebo 10 x 106 MSC/kg tělesné hmotnosti. populace pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (iPD).

Experimentální: Transplantace MSC z kostní dřeně (3 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC získané z kostní dřeně budou podávány intravenózně.

Biologický: Alogenní MSC získané z kostní dřeně (3 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC pocházející z kostní dřeně budou podávány intravenózně ve zvyšujících se dávkách 1 x 106 MSC/kg, 3 x 106 MSC/kg, 6 x 106 MSC/kg nebo 10 x 106 MSC/kg tělesné hmotnosti. populace pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (iPD).

Experimentální: Transplantace MSC z kostní dřeně (6 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC získané z kostní dřeně budou podávány intravenózně.

Biologický: Alogenní MSC získané z kostní dřeně (6 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC pocházející z kostní dřeně budou podávány intravenózně ve zvyšujících se dávkách 1 x 106 MSC/kg, 3 x 106 MSC/kg, 6 x 106 MSC/kg nebo 10 x 106 MSC/kg tělesné hmotnosti. populace pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (iPD).

Experimentální: Transplantace MSC z kostní dřeně (10 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC získané z kostní dřeně budou podávány intravenózně.

Biologický: Alogenní MSC pocházející z kostní dřeně (10 x 106 MSC/kg)

Alogenní MSC pocházející z kostní dřeně budou podávány intravenózně ve zvyšujících se dávkách 1 x 106 MSC/kg, 3 x 106 MSC/kg, 6 x 106 MSC/kg nebo 10 x 106 MSC/kg tělesné hmotnosti. populace pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (iPD).

Bezpečnost alogenní terapie MSC u pacientů s iPD, jak je indikováno přítomností nežádoucích účinků, u kterých je potvrzeno, že souvisejí s léčbou

Nežádoucí účinky zahrnují selhání ledvin, selhání jater a hemolytickou anémii.

Bezpečnost alogenní terapie MSC u pacientů s iPD, jak je indikováno přítomností nežádoucích účinků, u kterých je potvrzeno, že souvisejí s léčbou

Nežádoucí účinky zahrnují selhání ledvin, selhání jater a hemolytickou anémii.

Bezpečnost alogenní terapie MSC u pacientů s iPD, jak je indikováno přítomností nežádoucích účinků, u kterých je potvrzeno, že souvisejí s léčbou

Nežádoucí účinky zahrnují selhání ledvin, selhání jater a hemolytickou anémii.

Bezpečnost alogenní terapie MSC u pacientů s iPD, jak je indikováno přítomností nežádoucích účinků, u kterých je potvrzeno, že souvisejí s léčbou

Nežádoucí účinky zahrnují selhání ledvin, selhání jater a hemolytickou anémii.

Změna motorické funkce hodnocená podle Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Celkové skóre

UPDRS slouží jako škála postižení a poškození pro sledování progrese a je rozdělena do čtyř částí.

• Část I: hodnocení mentace, chování a nálady (13 otázek).
• Část II: hodnocení činností každodenního života včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, padání, slinění, otáčení v posteli, chůze a krájení jídla (13 otázek).
• Část III: Vyšetření motoriky (33 skóre na základě 18 otázek se skóre v pravé, levé nebo jiné distribuci těla)
• Část IV: Motorické komplikace (6 otázek)

Všechny položky mají 5 možností odezvy s jednotným ukotvením: 0 = normální, 1 = mírné (příznaky/příznaky s dostatečně nízkou frekvencí nebo intenzitou, aby neovlivnily funkci), 2 = mírné (příznaky/příznaky frekvence nebo intenzity dostatečné k tomu, aby způsobily mírný dopad na funkci, 3 = střední (příznaky/příznaky dostatečně časté nebo intenzivní, aby výrazně ovlivnily, ale nezabránily funkci), 4 = závažné (příznaky/příznaky, které brání funkci).

Změna motorické funkce hodnocená podle Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Celkové skóre

UPDRS slouží jako škála postižení a poškození pro sledování progrese a je rozdělena do čtyř částí.

• Část I: hodnocení mentace, chování a nálady (13 otázek).
• Část II: hodnocení činností každodenního života včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, padání, slinění, otáčení v posteli, chůze a krájení jídla (13 otázek).
• Část III: Vyšetření motoriky (33 skóre na základě 18 otázek se skóre v pravé, levé nebo jiné distribuci těla)
• Část IV: Motorické komplikace (6 otázek)

Všechny položky mají 5 možností odezvy s jednotným ukotvením: 0 = normální, 1 = mírné (příznaky/příznaky s dostatečně nízkou frekvencí nebo intenzitou, aby neovlivnily funkci), 2 = mírné (příznaky/příznaky frekvence nebo intenzity dostatečné k tomu, aby způsobily mírný dopad na funkci, 3 = střední (příznaky/příznaky dostatečně časté nebo intenzivní, aby výrazně ovlivnily, ale nezabránily funkci), 4 = závažné (příznaky/příznaky, které brání funkci).

Změna motorické funkce hodnocená podle Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Celkové skóre

UPDRS slouží jako škála postižení a poškození pro sledování progrese a je rozdělena do čtyř částí.

• Část I: hodnocení mentace, chování a nálady (13 otázek).
• Část II: hodnocení činností každodenního života včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, padání, slinění, otáčení v posteli, chůze a krájení jídla (13 otázek).
• Část III: Vyšetření motoriky (33 skóre na základě 18 otázek se skóre v pravé, levé nebo jiné distribuci těla)
• Část IV: Motorické komplikace (6 otázek)

Všechny položky mají 5 možností odezvy s jednotným ukotvením: 0 = normální, 1 = mírné (příznaky/příznaky s dostatečně nízkou frekvencí nebo intenzitou, aby neovlivnily funkci), 2 = mírné (příznaky/příznaky frekvence nebo intenzity dostatečné k tomu, aby způsobily mírný dopad na funkci, 3 = střední (příznaky/příznaky dostatečně časté nebo intenzivní, aby výrazně ovlivnily, ale nezabránily funkci), 4 = závažné (příznaky/příznaky, které brání funkci).

Změna motorické funkce hodnocená podle Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Celkové skóre

UPDRS slouží jako škála postižení a poškození pro sledování progrese a je rozdělena do čtyř částí.

• Část I: hodnocení mentace, chování a nálady (13 otázek).
• Část II: hodnocení činností každodenního života včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, padání, slinění, otáčení v posteli, chůze a krájení jídla (13 otázek).
• Část III: Vyšetření motoriky (33 skóre na základě 18 otázek se skóre v pravé, levé nebo jiné distribuci těla)
• Část IV: Motorické komplikace (6 otázek)

Všechny položky mají 5 možností odezvy s jednotným ukotvením: 0 = normální, 1 = mírné (příznaky/příznaky s dostatečně nízkou frekvencí nebo intenzitou, aby neovlivnily funkci), 2 = mírné (příznaky/příznaky frekvence nebo intenzity dostatečné k tomu, aby způsobily mírný dopad na funkci, 3 = střední (příznaky/příznaky dostatečně časté nebo intenzivní, aby výrazně ovlivnily, ale nezabránily funkci), 4 = závažné (příznaky/příznaky, které brání funkci).

Změna motorické funkce hodnocená motorickým skóre UPDRS

Části III a IV UPDRS budou provedeny tak, jak je popsáno výše.

Změna motorické funkce hodnocená motorickým skóre UPDRS

Části III a IV UPDRS budou provedeny tak, jak je popsáno výše.

Změna motorické funkce hodnocená motorickým skóre UPDRS

Části III a IV UPDRS budou provedeny tak, jak je popsáno výše.

Změna motorické funkce hodnocená motorickým skóre UPDRS

Části III a IV UPDRS budou provedeny tak, jak je popsáno výše.

Změna funkce motoru podle hodnocení Timed-Up-and-Go (TUG)

Čas v sekundách potřebný k tomu, abyste vstali ze židle, ušli 7 metrů, otočili se, vrátili se zpět na židli a posadili se.

Změna funkce motoru podle hodnocení Timed-Up-and-Go (TUG)

Čas v sekundách potřebný k tomu, abyste vstali ze židle, ušli 7 metrů, otočili se, vrátili se zpět na židli a posadili se.

Změna funkce motoru podle hodnocení Timed-Up-and-Go (TUG)

Čas v sekundách potřebný k tomu, abyste vstali ze židle, ušli 7 metrů, otočili se, vrátili se zpět na židli a posadili se.

Změna funkce motoru podle hodnocení Timed-Up-and-Go (TUG)

Čas v sekundách potřebný k tomu, abyste vstali ze židle, ušli 7 metrů, otočili se, vrátili se zpět na židli a posadili se.

Změna invalidity měřená modifikovanou Hoehnovou a Yahrovou stupnicí

Modifikovaná Hoehnova a Yahrova škála je stagingový nástroj, který definuje široké kategorie motorických funkcí u Parkinsonovy choroby, počínaje 0. stádiem: žádné známky onemocnění až po nejvyšší 5. stupeň: upoutaný na invalidní vozík nebo upoutaný na lůžko, pokud není poskytnuta pomoc.

Změna invalidity měřená modifikovanou Hoehnovou a Yahrovou stupnicí

Modifikovaná Hoehnova a Yahrova škála je stagingový nástroj, který definuje široké kategorie motorických funkcí u Parkinsonovy choroby, počínaje 0. stádiem: žádné známky onemocnění až po nejvyšší 5. stupeň: upoutaný na invalidní vozík nebo upoutaný na lůžko, pokud není poskytnuta pomoc.

Změna invalidity měřená modifikovanou Hoehnovou a Yahrovou stupnicí

Modifikovaná Hoehnova a Yahrova škála je stagingový nástroj, který definuje široké kategorie motorických funkcí u Parkinsonovy choroby, počínaje 0. stádiem: žádné známky onemocnění až po nejvyšší 5. stupeň: upoutaný na invalidní vozík nebo upoutaný na lůžko, pokud není poskytnuta pomoc.

Změna invalidity měřená modifikovanou Hoehnovou a Yahrovou stupnicí

Modifikovaná Hoehnova a Yahrova škála je stagingový nástroj, který definuje široké kategorie motorických funkcí u Parkinsonovy choroby, počínaje 0. stádiem: žádné známky onemocnění až po nejvyšší 5. stupeň: upoutaný na invalidní vozík nebo upoutaný na lůžko, pokud není poskytnuta pomoc.

funkční konektivita mezi substantia nigra a dorzálním striatem, jak bylo hodnoceno zobrazením funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI)

Bude použit difuzní tenzor a T2 zobrazení s technikou funkční konektivity v klidovém stavu.

perfuze, jak bylo hodnoceno arteriální spin-značenou (ASL) perfuzní MRI

Klidový cerebrální průtok krve (CBF) bude měřen pomocí MRI sekvence pseudokontinuálního arteriálního spinového značení (pCASL) s gradient-echo echo-planar imaging (EPI), které umožňuje neinvazivní kvantifikaci CBF.

strukturální konektivita, jak byla hodnocena difúzně váženou MRI pro analýzu obrazu difúzního tenzoru (DTI).

Sada difúzně vážených objemů obrazu (32-směrů, vysoké úhlové rozlišení) bude shromážděna pomocí možnosti gradientního přebytku s jedním B0 (nedifúzně váženým) objemem obrazu pořízeným před pořízením jednoho opakování difúzně vážených skenů. Bude proveden difúzní tenzor a související výpočty. Bude zkoumána mikrostruktura bílé hmoty, která představuje strukturální dráhy spojující specifické kortikální a subkortikální oblasti. Bude stanoveno, zda existuje zvýšená frakční anizotropie a snížená střední difuzivita podél vláken bílé hmoty, která spojují oblasti vykazující zvýšenou funkční konektivitu, jako je substantia nigra a dorzální striatum.

objem subkortikálních struktur hodnocený pomocí T1 a T2 vážené MRI s fluidem atenuovaným inverzním zotavením

Anatomické zobrazení umožňuje vizualizaci struktury mozku na úrovni asi 1 kubický milimetr. Tyto skeny budou použity k odhadu objemu subkortikálních struktur (např. putamen, nucleus caudate).

tloušťka kortikální kůry hodnocená pomocí T1 a T2 vážené MRI s fluidem atenuovaným inverzním zotavením

Anatomické zobrazení umožňuje vizualizaci struktury mozku na úrovni asi 1 kubický milimetr. Tyto skeny budou použity k měření tloušťky kortikální kůry (např. hustoty šedé hmoty).

Změna struktury hrubého mozku hodnocená pomocí T1 a T2 vážené MRI s tekutinou atenuovanou inverzní obnovou

Anatomické zobrazení umožňuje vizualizaci struktury mozku na úrovni asi 1 kubický milimetr. Tyto skeny budou použity k detekci jakýchkoli hrubých strukturálních změn nebo zánětu, které se objeví v průběhu léčby.

Změna mozkové aktivity hodnocená pomocí fMRI stavu úlohy

Celé mozkové echo-planární zobrazování (EPI) citlivé na TUČNÝ kontrast bude pořízeno, zatímco účastníci budou poklepávat prsty levou a pravou rukou v různých bodech času a během klidového stavu poté, co dostali pokyn, aby zůstali v klidu a fixujte na bílý nitkový kříž zobrazený na černém pozadí během funkční akvizice. Funkční zobrazení bude provedeno ve stavu OFF medikace. Bude stanoveno, zda došlo ke snížení abnormálně vysoké aktivity v motorické kůře a ke zvýšení aktivity putamenu.

Změna kvality života hodnocená pomocí modifikovaného skóre Schwab a Englandových aktivit denního života (ADL).

Schwab & England scale je lékařským hodnocením úrovně nezávislosti subjektu. Subjekt bude hodnocen na procentuální stupnici odrážející jeho/její schopnost vykonávat činy každodenního života ve vztahu k tomu, co dělal/a před objevením se Parkinsonovy choroby. Skóre se pohybuje od 100 % do 0 % v krocích po 10 %, kde 100 % je zcela nezávislých a 0 % jsou pouze vegetativní funkce.

Změna kvality života hodnocená pomocí modifikovaného skóre Schwab a Englandových aktivit denního života (ADL).

Schwab & England scale je lékařským hodnocením úrovně nezávislosti subjektu. Subjekt bude hodnocen na procentuální stupnici odrážející jeho/její schopnost vykonávat činy každodenního života ve vztahu k tomu, co dělal/a před objevením se Parkinsonovy choroby. Skóre se pohybuje od 100 % do 0 % v krocích po 10 %, kde 100 % je zcela nezávislých a 0 % jsou pouze vegetativní funkce.

Změna kvality života hodnocená pomocí modifikovaného skóre Schwab a Englandových aktivit denního života (ADL).

Schwab & England scale je lékařským hodnocením úrovně nezávislosti subjektu. Subjekt bude hodnocen na procentuální stupnici odrážející jeho/její schopnost vykonávat činy každodenního života ve vztahu k tomu, co dělal/a před objevením se Parkinsonovy choroby. Skóre se pohybuje od 100 % do 0 % v krocích po 10 %, kde 100 % je zcela nezávislých a 0 % jsou pouze vegetativní funkce.

Změna kvality života hodnocená pomocí modifikovaného skóre Schwab a Englandových aktivit denního života (ADL).

Schwab & England scale je lékařským hodnocením úrovně nezávislosti subjektu. Subjekt bude hodnocen na procentuální stupnici odrážející jeho/její schopnost vykonávat činy každodenního života ve vztahu k tomu, co dělal/a před objevením se Parkinsonovy choroby. Skóre se pohybuje od 100 % do 0 % v krocích po 10 %, kde 100 % je zcela nezávislých a 0 % jsou pouze vegetativní funkce.

Změna kvality života podle dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39)

PDQ-39 je samovyplněný dotazník o Parkinsonově nemoci s 39 otázkami, který obsahuje 8 domén: mobilita (10 položek), aktivity každodenního života (6 položek), emoční pohoda (6 položek), stigma (4 položky), sociální podpora (3 položky), kognice (4 položky), komunikace (3 položky) a tělesné nepohodlí (3 položky). Předpokládá se, že všechny položky ovlivňují kvalitu života a musí být zodpovězeny pro výpočet skóre pro každou dimenzi. Otázky jsou zodpovězeny na základě zkušeností z předchozího měsíce pomocí 5bodového řadového bodovacího systému: 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy, 3 = často, 4 = vždy. Každé skóre se pohybuje od 0 = nikdy mít potíže do 100 = vždy mít potíže.

Změna kvality života podle dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39)

PDQ-39 je samovyplněný dotazník o Parkinsonově nemoci s 39 otázkami, který obsahuje 8 domén: mobilita (10 položek), aktivity každodenního života (6 položek), emoční pohoda (6 položek), stigma (4 položky), sociální podpora (3 položky), kognice (4 položky), komunikace (3 položky) a tělesné nepohodlí (3 položky). Předpokládá se, že všechny položky ovlivňují kvalitu života a musí být zodpovězeny pro výpočet skóre pro každou dimenzi. Otázky jsou zodpovězeny na základě zkušeností z předchozího měsíce pomocí 5bodového řadového bodovacího systému: 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy, 3 = často, 4 = vždy. Každé skóre se pohybuje od 0 = nikdy mít potíže do 100 = vždy mít potíže.

Změna kvality života podle dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39)

PDQ-39 je samovyplněný dotazník o Parkinsonově nemoci s 39 otázkami, který obsahuje 8 domén: mobilita (10 položek), aktivity každodenního života (6 položek), emoční pohoda (6 položek), stigma (4 položky), sociální podpora (3 položky), kognice (4 položky), komunikace (3 položky) a tělesné nepohodlí (3 položky). Předpokládá se, že všechny položky ovlivňují kvalitu života a musí být zodpovězeny pro výpočet skóre pro každou dimenzi. Otázky jsou zodpovězeny na základě zkušeností z předchozího měsíce pomocí 5bodového řadového bodovacího systému: 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy, 3 = často, 4 = vždy. Každé skóre se pohybuje od 0 = nikdy mít potíže do 100 = vždy mít potíže.

Změna kvality života podle dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39)

PDQ-39 je samovyplněný dotazník o Parkinsonově nemoci s 39 otázkami, který obsahuje 8 domén: mobilita (10 položek), aktivity každodenního života (6 položek), emoční pohoda (6 položek), stigma (4 položky), sociální podpora (3 položky), kognice (4 položky), komunikace (3 položky) a tělesné nepohodlí (3 položky). Předpokládá se, že všechny položky ovlivňují kvalitu života a musí být zodpovězeny pro výpočet skóre pro každou dimenzi. Otázky jsou zodpovězeny na základě zkušeností z předchozího měsíce pomocí 5bodového řadového bodovacího systému: 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy, 3 = často, 4 = vždy. Každé skóre se pohybuje od 0 = nikdy mít potíže do 100 = vždy mít potíže.

Změna kognitivní funkce podle hodnocení Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA)

Montreal Cognitive Assessment je rychlý screeningový nástroj pro pracovní paměť, zrakově-prostorové schopnosti, výkonné funkce, pozornost, koncentraci, jazyk a orientaci. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30; skóre 26 nebo vyšší je považováno za normální.

Změna imunologické odpovědi hodnocená plazmatickými koncentracemi cytokinů

Vyšetřovatelé budou hodnotit cytokiny spojené se zánětem [interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL-1β), tumor nekrotizující faktor beta (TNFβ)]; buněčný růst a diferenciace [neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)]; migrace monocytů [Fractalkin, Eotaxin, monocytový chemotaktický protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1p)]; a bude měřena adaptivní imunitní odpověď [interleukin 12 podjednotka beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)].

Změna imunologické odpovědi hodnocená plazmatickými koncentracemi cytokinů

Vyšetřovatelé budou hodnotit cytokiny spojené se zánětem [interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL-1β), tumor nekrotizující faktor beta (TNFβ)]; buněčný růst a diferenciace [neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)]; migrace monocytů [Fractalkin, Eotaxin, monocytový chemotaktický protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1p)]; a bude měřena adaptivní imunitní odpověď [interleukin 12 podjednotka beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)].

Změna imunologické odpovědi hodnocená plazmatickými koncentracemi cytokinů

Vyšetřovatelé budou hodnotit cytokiny spojené se zánětem [interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL-1β), tumor nekrotizující faktor beta (TNFβ)]; buněčný růst a diferenciace [neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)]; migrace monocytů [Fractalkin, Eotaxin, monocytový chemotaktický protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1p)]; a bude měřena adaptivní imunitní odpověď [interleukin 12 podjednotka beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)].

Změna imunologické odpovědi hodnocená plazmatickými koncentracemi cytokinů

Vyšetřovatelé budou hodnotit cytokiny spojené se zánětem [interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL-1β), tumor nekrotizující faktor beta (TNFβ)]; buněčný růst a diferenciace [neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)]; migrace monocytů [Fractalkin, Eotaxin, monocytový chemotaktický protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1p)]; a bude měřena adaptivní imunitní odpověď [interleukin 12 podjednotka beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)].

Změna sebevražedných myšlenek nebo chování podle hodnocení a Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)

Hodnotící škála CSSRS je soubor otázek zaměřených na vyvolání verbalizace sebevražedných pocitů nebo činů.