Allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsterapi för idiopatisk Parkinsons sjukdom

Experimentell: Benmärgshärledd MSC-transplantation (1 x 10 6 MSC/kg)

Allogena benmärgshärledda MSC:er kommer att levereras intravenöst.

Biologisk: Allogena benmärgshärledda MSC:er (1 x 10 6 MSC/kg)

Benmärgshärledda allogena MSC kommer att tillföras intravenöst i ökande doser på 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg eller 10 x 10 6 MSC/kg kroppsvikt till en population av patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom (iPD).

Experimentell: Benmärgshärledd MSC-transplantation (3 x 10 6 MSC/kg)

Allogena benmärgshärledda MSC:er kommer att levereras intravenöst.

Biologisk: Allogena benmärgshärledda MSC:er (3 x 10 6 MSC/kg)

Benmärgshärledda allogena MSC kommer att tillföras intravenöst i ökande doser på 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg eller 10 x 10 6 MSC/kg kroppsvikt till en population av patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom (iPD).

Experimentell: Benmärgshärledd MSC-transplantation (6 x 10 6 MSC/kg)

Allogena benmärgshärledda MSC:er kommer att levereras intravenöst.

Biologisk: Allogena benmärgshärledda MSC:er (6 x 10 6 MSC/kg)

Benmärgshärledda allogena MSC kommer att tillföras intravenöst i ökande doser på 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg eller 10 x 10 6 MSC/kg kroppsvikt till en population av patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom (iPD).

Experimentell: Benmärgshärledd MSC-transplantation (10 x 10 6 MSC/kg)

Allogena benmärgshärledda MSC:er kommer att levereras intravenöst.

Biologisk: Allogena benmärgshärledda MSC:er (10 x 10 6 MSC/kg)

Benmärgshärledda allogena MSC kommer att tillföras intravenöst i ökande doser på 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg eller 10 x 10 6 MSC/kg kroppsvikt till en population av patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom (iPD).

Säkerhet för allogen MSC-terapi hos patienter med iPD, vilket indikeras av förekomsten av biverkningar som bekräftas vara relaterade till behandlingen

Biverkningar inkluderar njursvikt, leversvikt och hemolytisk anemi.

Säkerhet för allogen MSC-terapi hos patienter med iPD, vilket indikeras av förekomsten av biverkningar som bekräftas vara relaterade till behandlingen

Biverkningar inkluderar njursvikt, leversvikt och hemolytisk anemi.

Säkerhet för allogen MSC-terapi hos patienter med iPD, vilket indikeras av förekomsten av biverkningar som bekräftas vara relaterade till behandlingen

Biverkningar inkluderar njursvikt, leversvikt och hemolytisk anemi.

Säkerhet för allogen MSC-terapi hos patienter med iPD, vilket indikeras av förekomsten av biverkningar som bekräftas vara relaterade till behandlingen

Biverkningar inkluderar njursvikt, leversvikt och hemolytisk anemi.

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Totalpoäng

UPDRS fungerar som en handikapp- och funktionsnedsättningsskala för progressionsuppföljning och är indelad i fyra sektioner.

• Del I: utvärdering av omnämnande, beteende och humör (13 frågor).
• Del II: utvärdering av aktiviteter i det dagliga livet inklusive tal, svälja, handstil, påklädning, hygien, fall, salivering, vända sig i sängen, gå och skära mat (13 frågor).
• Del III: motorisk undersökning (33 poäng baserat på 18 frågor med höger, vänster eller andra kroppsfördelningspoäng)
• Del IV: motoriska komplikationer (6 frågor)

Alla objekt har 5 svarsalternativ med enhetliga ankare på: 0 = normal, 1 = lätt (symtom/tecken med tillräckligt låg frekvens eller intensitet för att inte påverka funktionen), 2 = mild (symtom/tecken på frekvens eller intensitet tillräcklig för att orsaka en måttlig påverkan på funktionen, 3 = måttlig (symtom/tecken som är tillräckligt frekventa eller intensiva för att påverka avsevärt, men inte förhindra funktionen), 4 = allvarlig (symtom/tecken som förhindrar funktion).

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Totalpoäng

UPDRS fungerar som en handikapp- och funktionsnedsättningsskala för progressionsuppföljning och är indelad i fyra sektioner.

• Del I: utvärdering av omnämnande, beteende och humör (13 frågor).
• Del II: utvärdering av aktiviteter i det dagliga livet inklusive tal, svälja, handstil, påklädning, hygien, fall, salivering, vända sig i sängen, gå och skära mat (13 frågor).
• Del III: motorisk undersökning (33 poäng baserat på 18 frågor med höger, vänster eller andra kroppsfördelningspoäng)
• Del IV: motoriska komplikationer (6 frågor)

Alla objekt har 5 svarsalternativ med enhetliga ankare på: 0 = normal, 1 = lätt (symtom/tecken med tillräckligt låg frekvens eller intensitet för att inte påverka funktionen), 2 = mild (symtom/tecken på frekvens eller intensitet tillräcklig för att orsaka en måttlig påverkan på funktionen, 3 = måttlig (symtom/tecken som är tillräckligt frekventa eller intensiva för att påverka avsevärt, men inte förhindra funktionen), 4 = allvarlig (symtom/tecken som förhindrar funktion).

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Totalpoäng

UPDRS fungerar som en handikapp- och funktionsnedsättningsskala för progressionsuppföljning och är indelad i fyra sektioner.

• Del I: utvärdering av omnämnande, beteende och humör (13 frågor).
• Del II: utvärdering av aktiviteter i det dagliga livet inklusive tal, svälja, handstil, påklädning, hygien, fall, salivering, vända sig i sängen, gå och skära mat (13 frågor).
• Del III: motorisk undersökning (33 poäng baserat på 18 frågor med höger, vänster eller andra kroppsfördelningspoäng)
• Del IV: motoriska komplikationer (6 frågor)

Alla objekt har 5 svarsalternativ med enhetliga ankare på: 0 = normal, 1 = lätt (symtom/tecken med tillräckligt låg frekvens eller intensitet för att inte påverka funktionen), 2 = mild (symtom/tecken på frekvens eller intensitet tillräcklig för att orsaka en måttlig påverkan på funktionen, 3 = måttlig (symtom/tecken som är tillräckligt frekventa eller intensiva för att påverka avsevärt, men inte förhindra funktionen), 4 = allvarlig (symtom/tecken som förhindrar funktion).

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Totalpoäng

UPDRS fungerar som en handikapp- och funktionsnedsättningsskala för progressionsuppföljning och är indelad i fyra sektioner.

• Del I: utvärdering av omnämnande, beteende och humör (13 frågor).
• Del II: utvärdering av aktiviteter i det dagliga livet inklusive tal, svälja, handstil, påklädning, hygien, fall, salivering, vända sig i sängen, gå och skära mat (13 frågor).
• Del III: motorisk undersökning (33 poäng baserat på 18 frågor med höger, vänster eller andra kroppsfördelningspoäng)
• Del IV: motoriska komplikationer (6 frågor)

Alla objekt har 5 svarsalternativ med enhetliga ankare på: 0 = normal, 1 = lätt (symtom/tecken med tillräckligt låg frekvens eller intensitet för att inte påverka funktionen), 2 = mild (symtom/tecken på frekvens eller intensitet tillräcklig för att orsaka en måttlig påverkan på funktionen, 3 = måttlig (symtom/tecken som är tillräckligt frekventa eller intensiva för att påverka avsevärt, men inte förhindra funktionen), 4 = allvarlig (symtom/tecken som förhindrar funktion).

Förändring i motorisk funktion enligt UPDRS Motorpoäng

Delarna III och IV av UPDRS kommer att utföras enligt beskrivningen ovan.

Förändring i motorisk funktion enligt UPDRS Motorpoäng

Delarna III och IV av UPDRS kommer att utföras enligt beskrivningen ovan.

Förändring i motorisk funktion enligt UPDRS Motorpoäng

Delarna III och IV av UPDRS kommer att utföras enligt beskrivningen ovan.

Förändring i motorisk funktion enligt UPDRS Motorpoäng

Delarna III och IV av UPDRS kommer att utföras enligt beskrivningen ovan.

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Timed-Up-and-Go (TUG)

Tid i sekunder som krävs för att stå från en stol, gå 7 meter, vända, gå tillbaka till stolen och sitta ner.

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Timed-Up-and-Go (TUG)

Tid i sekunder som krävs för att stå från en stol, gå 7 meter, vända, gå tillbaka till stolen och sitta ner.

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Timed-Up-and-Go (TUG)

Tid i sekunder som krävs för att stå från en stol, gå 7 meter, vända, gå tillbaka till stolen och sitta ner.

Förändring i motorisk funktion enligt bedömning av Timed-Up-and-Go (TUG)

Tid i sekunder som krävs för att stå från en stol, gå 7 meter, vända, gå tillbaka till stolen och sitta ner.

Förändring i funktionshinder mätt med den modifierade Hoehn och Yahr-skalan

Den modifierade Hoehn och Yahr-skalan är ett iscensättningsinstrument som definierar breda kategorier av motorisk funktion vid Parkinsons sjukdom, med start från Steg 0: inga tecken på sjukdom till det högsta stadiet 5: rullstolsbunden eller sängliggande om den inte får hjälp.

Förändring i funktionshinder mätt med den modifierade Hoehn och Yahr-skalan

Den modifierade Hoehn och Yahr-skalan är ett iscensättningsinstrument som definierar breda kategorier av motorisk funktion vid Parkinsons sjukdom, med start från Steg 0: inga tecken på sjukdom till det högsta stadiet 5: rullstolsbunden eller sängliggande om den inte får hjälp.

Förändring i funktionshinder mätt med den modifierade Hoehn och Yahr-skalan

Den modifierade Hoehn och Yahr-skalan är ett iscensättningsinstrument som definierar breda kategorier av motorisk funktion vid Parkinsons sjukdom, med start från Steg 0: inga tecken på sjukdom till det högsta stadiet 5: rullstolsbunden eller sängliggande om den inte får hjälp.

Förändring i funktionshinder mätt med den modifierade Hoehn och Yahr-skalan

Den modifierade Hoehn och Yahr-skalan är ett iscensättningsinstrument som definierar breda kategorier av motorisk funktion vid Parkinsons sjukdom, med start från Steg 0: inga tecken på sjukdom till det högsta stadiet 5: rullstolsbunden eller sängliggande om den inte får hjälp.

funktionell anslutning mellan substantia nigra och dorsal striatum bedömd med vilotillstånd funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI)

Diffusionstensor och T2-avbildning med vilotillståndsfunktionell anslutningsteknik kommer att användas.

perfusion bedömd med arteriell spin-märkt (ASL) perfusion MRI

Vilande cerebralt blodflöde (CBF) kommer att mätas med hjälp av en pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmärkning (pCASL) MRI-sekvens med gradient-eko-eko-planar avbildning (EPI), som möjliggör en icke-invasiv kvantifiering av CBF.

strukturell anslutning bedömd med diffusionsvägd MRI för analys av diffusionstensorbild (DTI)

En uppsättning diffusionsvägda bildvolymer (32-riktningar, hög vinkelupplösning) kommer att samlas in med alternativet gradient overplus med en B0 (icke-diffusionsviktad) bildvolym förvärvad före förvärvet av en upprepning av de diffusionsvägda skanningarna. Diffusionstensor och tillhörande beräkningar kommer att utföras. Vit substans mikrostruktur kommer att undersökas, vilket representerar de strukturella vägarna som länkar samman specifika kortikala och subkortikala regioner. Det kommer att bestämmas om det finns ökad fraktionerad anisotropi och minskad medeldiffusivitet längs vita fibrer som länkar samman regioner som uppvisar ökad funktionell anslutning, såsom substantia nigra och dorsal striatum.

volym av subkortikala strukturer bedömd med T1- och T2-vägd MRT med vätskeförsvagad inversionsåtervinning

Anatomisk avbildning möjliggör visualisering av hjärnans struktur på en nivå av cirka 1 kubikmillimeter. Dessa skanningar kommer att användas för att uppskatta volymen av subkortikala strukturer (t.ex. putamen, caudate nucleus).

kortikal tjocklek bedömd med T1- och T2-vägd MRT med vätskeförsvagad inversionsåtervinning

Anatomisk avbildning möjliggör visualisering av hjärnans struktur på en nivå av cirka 1 kubikmillimeter. Dessa skanningar kommer att användas för att mäta kortikal tjocklek (t.ex. grå substansdensitet).

Förändring i grov hjärnstruktur bedömd med T1- och T2-vägd MRT med vätskeförsvagad inversionsåtervinning

Anatomisk avbildning möjliggör visualisering av hjärnans struktur på en nivå av cirka 1 kubikmillimeter. Dessa skanningar kommer att användas för att upptäcka alla grova strukturella förändringar eller inflammationer som uppstår under behandlingsförloppet.

Förändring i hjärnaktivitet som bedömts av uppgiftstillstånd fMRI

Helhjärna-eko-planar avbildning (EPI) körningar som är känsliga för FET-kontrast kommer att förvärvas medan deltagarna gör självgående fingerknackningar med vänster och höger hand vid olika tidpunkter, och under vilotillståndet efter att ha blivit instruerade att förbli stilla och fixera på ett vitt hårkors som visas på en svart bakgrund under det funktionella förvärvet. Funktionell avbildning kommer att göras i OFF-medicineringsläget. Det kommer att fastställas om det finns en minskning av det onormalt höga aktivitetsmönstret i motorisk cortex och en ökning av putamenaktivitet.

Förändring i livskvalitet bedömd av den modifierade Schwab och Englands aktiviteter i det dagliga livet (ADL).

Schwab & England-skalan är en läkares bedömning av ämnets nivå av självständighet. Försökspersonen kommer att bedömas på en procentskala som reflekterar hans/hennes förmåga att utföra dagliga handlingar i förhållande till vad han/hon gjorde innan Parkinsons sjukdom uppträdde. Poäng varierar från 100 % till 0 % i steg om 10 %, där 100 % är helt oberoende och 0 % endast är vegetativa funktioner.

Förändring i livskvalitet bedömd av den modifierade Schwab och Englands aktiviteter i det dagliga livet (ADL).

Schwab & England-skalan är en läkares bedömning av ämnets nivå av självständighet. Försökspersonen kommer att bedömas på en procentskala som reflekterar hans/hennes förmåga att utföra dagliga handlingar i förhållande till vad han/hon gjorde innan Parkinsons sjukdom uppträdde. Poäng varierar från 100 % till 0 % i steg om 10 %, där 100 % är helt oberoende och 0 % endast är vegetativa funktioner.

Förändring i livskvalitet bedömd av den modifierade Schwab och Englands aktiviteter i det dagliga livet (ADL).

Schwab & England-skalan är en läkares bedömning av ämnets nivå av självständighet. Försökspersonen kommer att bedömas på en procentskala som reflekterar hans/hennes förmåga att utföra dagliga handlingar i förhållande till vad han/hon gjorde innan Parkinsons sjukdom uppträdde. Poäng varierar från 100 % till 0 % i steg om 10 %, där 100 % är helt oberoende och 0 % endast är vegetativa funktioner.

Förändring i livskvalitet bedömd av den modifierade Schwab och Englands aktiviteter i det dagliga livet (ADL).

Schwab & England-skalan är en läkares bedömning av ämnets nivå av självständighet. Försökspersonen kommer att bedömas på en procentskala som reflekterar hans/hennes förmåga att utföra dagliga handlingar i förhållande till vad han/hon gjorde innan Parkinsons sjukdom uppträdde. Poäng varierar från 100 % till 0 % i steg om 10 %, där 100 % är helt oberoende och 0 % endast är vegetativa funktioner.

Förändring i livskvalitet som bedömts av Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39)

PDQ-39 är ett självifyllt frågeformulär med 39 frågor om Parkinsons sjukdom som omfattar 8 domäner: rörlighet (10 artiklar), dagliga aktiviteter (6 artiklar), känslomässigt välbefinnande (6 artiklar), stigma (4 artiklar), socialt stöd (3 artiklar), kognition (4 artiklar), kommunikation (3 artiklar) och kroppsligt obehag (3 artiklar). Alla objekt antas påverka QoL och måste besvaras för att beräkna poängen för varje dimension. Frågor besvaras baserat på erfarenheter från föregående månad med hjälp av ett 5-poängs ordinalpoängsystem: 0 = aldrig, 1 = ibland, 2 = ibland, 3 = ofta, 4 = alltid. Varje poäng sträcker sig från 0 = har aldrig svårt till 100 = har alltid svårt.

Förändring i livskvalitet som bedömts av Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39)

PDQ-39 är ett självifyllt frågeformulär med 39 frågor om Parkinsons sjukdom som omfattar 8 domäner: rörlighet (10 artiklar), dagliga aktiviteter (6 artiklar), känslomässigt välbefinnande (6 artiklar), stigma (4 artiklar), socialt stöd (3 artiklar), kognition (4 artiklar), kommunikation (3 artiklar) och kroppsligt obehag (3 artiklar). Alla objekt antas påverka QoL och måste besvaras för att beräkna poängen för varje dimension. Frågor besvaras baserat på erfarenheter från föregående månad med hjälp av ett 5-poängs ordinalpoängsystem: 0 = aldrig, 1 = ibland, 2 = ibland, 3 = ofta, 4 = alltid. Varje poäng sträcker sig från 0 = har aldrig svårt till 100 = har alltid svårt.

Förändring i livskvalitet som bedömts av Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39)

PDQ-39 är ett självifyllt frågeformulär med 39 frågor om Parkinsons sjukdom som omfattar 8 domäner: rörlighet (10 artiklar), dagliga aktiviteter (6 artiklar), känslomässigt välbefinnande (6 artiklar), stigma (4 artiklar), socialt stöd (3 artiklar), kognition (4 artiklar), kommunikation (3 artiklar) och kroppsligt obehag (3 artiklar). Alla objekt antas påverka QoL och måste besvaras för att beräkna poängen för varje dimension. Frågor besvaras baserat på erfarenheter från föregående månad med hjälp av ett 5-poängs ordinalpoängsystem: 0 = aldrig, 1 = ibland, 2 = ibland, 3 = ofta, 4 = alltid. Varje poäng sträcker sig från 0 = har aldrig svårt till 100 = har alltid svårt.

Förändring i livskvalitet som bedömts av Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39)

PDQ-39 är ett självifyllt frågeformulär med 39 frågor om Parkinsons sjukdom som omfattar 8 domäner: rörlighet (10 artiklar), dagliga aktiviteter (6 artiklar), känslomässigt välbefinnande (6 artiklar), stigma (4 artiklar), socialt stöd (3 artiklar), kognition (4 artiklar), kommunikation (3 artiklar) och kroppsligt obehag (3 artiklar). Alla objekt antas påverka QoL och måste besvaras för att beräkna poängen för varje dimension. Frågor besvaras baserat på erfarenheter från föregående månad med hjälp av ett 5-poängs ordinalpoängsystem: 0 = aldrig, 1 = ibland, 2 = ibland, 3 = ofta, 4 = alltid. Varje poäng sträcker sig från 0 = har aldrig svårt till 100 = har alltid svårt.

Förändring i kognitiv funktion enligt bedömningen av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)

Montreal Cognitive Assessment är ett snabbt screeninginstrument för arbetsminne, visuell-spatiala förmågor, exekutiv funktion, uppmärksamhet, koncentration, språk och orientering. Den totala poängen varierar från 0 till 30; en poäng på 26 eller högre anses vara normal.

Förändring i immunologiskt svar bedömt av plasmakoncentrationer av cytokiner

Utredarna kommer att bedöma cytokiner associerade med inflammation [interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1 beta (IL-1β), tumörnekrosfaktor beta (TNFβ)]; celltillväxt och -differentiering [Hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)]; monocytmigrering [Fractalkine, Eotaxin, monocytkemotaktisk protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)]; och adaptivt immunsvar [interleukin 12 subenhet beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)] kommer att mätas.

Förändring i immunologiskt svar bedömt av plasmakoncentrationer av cytokiner

Utredarna kommer att bedöma cytokiner associerade med inflammation [interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1 beta (IL-1β), tumörnekrosfaktor beta (TNFβ)]; celltillväxt och -differentiering [Hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)]; monocytmigrering [Fractalkine, Eotaxin, monocytkemotaktisk protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)]; och adaptivt immunsvar [interleukin 12 subenhet beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)] kommer att mätas.

Förändring i immunologiskt svar bedömt av plasmakoncentrationer av cytokiner

Utredarna kommer att bedöma cytokiner associerade med inflammation [interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1 beta (IL-1β), tumörnekrosfaktor beta (TNFβ)]; celltillväxt och -differentiering [Hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)]; monocytmigrering [Fractalkine, Eotaxin, monocytkemotaktisk protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)]; och adaptivt immunsvar [interleukin 12 subenhet beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)] kommer att mätas.

Förändring i immunologiskt svar bedömt av plasmakoncentrationer av cytokiner

Utredarna kommer att bedöma cytokiner associerade med inflammation [interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1 beta (IL-1β), tumörnekrosfaktor beta (TNFβ)]; celltillväxt och -differentiering [Hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)]; monocytmigrering [Fractalkine, Eotaxin, monocytkemotaktisk protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)]; och adaptivt immunsvar [interleukin 12 subenhet beta (IL-12p40), interleukin 7 (IL-7), interleukin 9 (IL-9), interleukin 4 (IL-4)] kommer att mätas.

Förändring i självmordstankar eller självmordsbeteenden som bedöms av och Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)

CSSRS-betygsskalan är en uppsättning frågor riktade mot att framkalla verbalisering av självmordskänslor eller handlingar