Thérapie par cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour la maladie de Parkinson idiopathique

Expérimental: Greffe de MSC dérivée de moelle osseuse (1 x 10 6 MSC/kg)

Les CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse seront administrées par voie intraveineuse.

Biologique: MSC allogéniques dérivées de la moelle osseuse (1 x 10 6 MSC/kg)

Les MSC allogéniques dérivés de la moelle osseuse seront administrés par voie intraveineuse à des doses croissantes de 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg ou 10 x 10 6 MSC/kg de poids corporel à une population de patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique (iPD).

Expérimental: Greffe de MSC dérivée de moelle osseuse (3 x 10 6 MSC/kg)

Les CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse seront administrées par voie intraveineuse.

Biologique: MSC allogéniques dérivées de la moelle osseuse (3 x 10 6 MSC/kg)

Les MSC allogéniques dérivés de la moelle osseuse seront administrés par voie intraveineuse à des doses croissantes de 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg ou 10 x 10 6 MSC/kg de poids corporel à une population de patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique (iPD).

Expérimental: Greffe de MSC dérivée de moelle osseuse (6 x 10 6 MSC/kg)

Les CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse seront administrées par voie intraveineuse.

Biologique: MSC allogéniques dérivées de la moelle osseuse (6 x 10 6 MSC/kg)

Les MSC allogéniques dérivés de la moelle osseuse seront administrés par voie intraveineuse à des doses croissantes de 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg ou 10 x 10 6 MSC/kg de poids corporel à une population de patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique (iPD).

Expérimental: Greffe de MSC dérivée de moelle osseuse (10 x 10 6 MSC/kg)

Les CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse seront administrées par voie intraveineuse.

Biologique: MSC allogéniques dérivées de la moelle osseuse (10 x 10 6 MSC/kg)

Les MSC allogéniques dérivés de la moelle osseuse seront administrés par voie intraveineuse à des doses croissantes de 1 x 10 6 MSC/kg, 3 x 10 6 MSC/kg, 6 x 10 6 MSC/kg ou 10 x 10 6 MSC/kg de poids corporel à une population de patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique (iPD).

Innocuité du traitement allogénique des CSM chez les patients atteints d'iPD, comme indiqué par la présence d'événements indésirables confirmés comme étant liés au traitement

Les événements indésirables comprennent l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique et l'anémie hémolytique.

Innocuité du traitement allogénique des CSM chez les patients atteints d'iPD, comme indiqué par la présence d'événements indésirables confirmés comme étant liés au traitement

Les événements indésirables comprennent l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique et l'anémie hémolytique.

Innocuité du traitement allogénique des CSM chez les patients atteints d'iPD, comme indiqué par la présence d'événements indésirables confirmés comme étant liés au traitement

Les événements indésirables comprennent l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique et l'anémie hémolytique.

Innocuité du traitement allogénique des CSM chez les patients atteints d'iPD, comme indiqué par la présence d'événements indésirables confirmés comme étant liés au traitement

Les événements indésirables comprennent l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique et l'anémie hémolytique.

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) Score total

L'UPDRS sert d'échelle d'incapacité et de déficience pour le suivi de la progression et est divisé en quatre sections.

• Partie I : évaluation de la mentalité, du comportement et de l'humeur (13 questions).
• Partie II : évaluation des activités de la vie quotidienne, y compris la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, l'habillage, l'hygiène, les chutes, la salivation, la rotation dans le lit, la marche et la coupe des aliments (13 questions).
• Partie III: examen moteur (33 scores basés sur 18 questions avec des scores de distribution corporelle droite, gauche ou autres)
• Partie IV : complications motrices (6 questions)

Tous les éléments ont 5 options de réponse avec des ancres uniformes de : 0 = normal, 1 = léger (symptômes/signes avec une fréquence ou une intensité suffisamment faible pour n'avoir aucun impact sur la fonction), 2 = léger (symptômes/signes de fréquence ou d'intensité suffisante pour causer un impact modeste sur la fonction, 3 = modéré (symptômes/signes suffisamment fréquents ou intenses pour avoir un impact considérable, mais pas pour empêcher la fonction), 4 = sévère (symptômes/signes qui empêchent la fonction).

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) Score total

L'UPDRS sert d'échelle d'incapacité et de déficience pour le suivi de la progression et est divisé en quatre sections.

• Partie I : évaluation de la mentalité, du comportement et de l'humeur (13 questions).
• Partie II : évaluation des activités de la vie quotidienne, y compris la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, l'habillage, l'hygiène, les chutes, la salivation, la rotation dans le lit, la marche et la coupe des aliments (13 questions).
• Partie III: examen moteur (33 scores basés sur 18 questions avec des scores de distribution corporelle droite, gauche ou autres)
• Partie IV : complications motrices (6 questions)

Tous les éléments ont 5 options de réponse avec des ancres uniformes de : 0 = normal, 1 = léger (symptômes/signes avec une fréquence ou une intensité suffisamment faible pour n'avoir aucun impact sur la fonction), 2 = léger (symptômes/signes de fréquence ou d'intensité suffisante pour causer un impact modeste sur la fonction, 3 = modéré (symptômes/signes suffisamment fréquents ou intenses pour avoir un impact considérable, mais pas pour empêcher la fonction), 4 = sévère (symptômes/signes qui empêchent la fonction).

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) Score total

L'UPDRS sert d'échelle d'incapacité et de déficience pour le suivi de la progression et est divisé en quatre sections.

• Partie I : évaluation de la mentalité, du comportement et de l'humeur (13 questions).
• Partie II : évaluation des activités de la vie quotidienne, y compris la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, l'habillage, l'hygiène, les chutes, la salivation, la rotation dans le lit, la marche et la coupe des aliments (13 questions).
• Partie III: examen moteur (33 scores basés sur 18 questions avec des scores de distribution corporelle droite, gauche ou autres)
• Partie IV : complications motrices (6 questions)

Tous les éléments ont 5 options de réponse avec des ancres uniformes de : 0 = normal, 1 = léger (symptômes/signes avec une fréquence ou une intensité suffisamment faible pour n'avoir aucun impact sur la fonction), 2 = léger (symptômes/signes de fréquence ou d'intensité suffisante pour causer un impact modeste sur la fonction, 3 = modéré (symptômes/signes suffisamment fréquents ou intenses pour avoir un impact considérable, mais pas pour empêcher la fonction), 4 = sévère (symptômes/signes qui empêchent la fonction).

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) Score total

L'UPDRS sert d'échelle d'incapacité et de déficience pour le suivi de la progression et est divisé en quatre sections.

• Partie I : évaluation de la mentalité, du comportement et de l'humeur (13 questions).
• Partie II : évaluation des activités de la vie quotidienne, y compris la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, l'habillage, l'hygiène, les chutes, la salivation, la rotation dans le lit, la marche et la coupe des aliments (13 questions).
• Partie III: examen moteur (33 scores basés sur 18 questions avec des scores de distribution corporelle droite, gauche ou autres)
• Partie IV : complications motrices (6 questions)

Tous les éléments ont 5 options de réponse avec des ancres uniformes de : 0 = normal, 1 = léger (symptômes/signes avec une fréquence ou une intensité suffisamment faible pour n'avoir aucun impact sur la fonction), 2 = léger (symptômes/signes de fréquence ou d'intensité suffisante pour causer un impact modeste sur la fonction, 3 = modéré (symptômes/signes suffisamment fréquents ou intenses pour avoir un impact considérable, mais pas pour empêcher la fonction), 4 = sévère (symptômes/signes qui empêchent la fonction).

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par le score moteur UPDRS

Les parties III et IV de l'UPDRS seront exécutées comme décrit ci-dessus.

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par le score moteur UPDRS

Les parties III et IV de l'UPDRS seront exécutées comme décrit ci-dessus.

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par le score moteur UPDRS

Les parties III et IV de l'UPDRS seront exécutées comme décrit ci-dessus.

Modification de la fonction motrice telle qu'évaluée par le score moteur UPDRS

Les parties III et IV de l'UPDRS seront exécutées comme décrit ci-dessus.

Modification de la fonction motrice évaluée par Timed-Up-and-Go (TUG)

Temps en secondes nécessaire pour se lever d'une chaise, marcher 7 mètres, tourner, revenir à la chaise et s'asseoir.

Modification de la fonction motrice évaluée par Timed-Up-and-Go (TUG)

Temps en secondes nécessaire pour se lever d'une chaise, marcher 7 mètres, tourner, revenir à la chaise et s'asseoir.

Modification de la fonction motrice évaluée par Timed-Up-and-Go (TUG)

Temps en secondes nécessaire pour se lever d'une chaise, marcher 7 mètres, tourner, revenir à la chaise et s'asseoir.

Modification de la fonction motrice évaluée par Timed-Up-and-Go (TUG)

Temps en secondes nécessaire pour se lever d'une chaise, marcher 7 mètres, tourner, revenir à la chaise et s'asseoir.

Modification de l'incapacité mesurée par l'échelle modifiée de Hoehn et Yahr

L'échelle modifiée de Hoehn et Yahr est un instrument de stadification qui définit les grandes catégories de fonction motrice dans la maladie de Parkinson, du stade 0 : aucun signe de maladie jusqu'au stade 5 le plus élevé : en fauteuil roulant ou alité sans aide.

Modification de l'incapacité mesurée par l'échelle modifiée de Hoehn et Yahr

L'échelle modifiée de Hoehn et Yahr est un instrument de stadification qui définit les grandes catégories de fonction motrice dans la maladie de Parkinson, du stade 0 : aucun signe de maladie jusqu'au stade 5 le plus élevé : en fauteuil roulant ou alité sans aide.

Modification de l'incapacité mesurée par l'échelle modifiée de Hoehn et Yahr

L'échelle modifiée de Hoehn et Yahr est un instrument de stadification qui définit les grandes catégories de fonction motrice dans la maladie de Parkinson, du stade 0 : aucun signe de maladie jusqu'au stade 5 le plus élevé : en fauteuil roulant ou alité sans aide.

Modification de l'incapacité mesurée par l'échelle modifiée de Hoehn et Yahr

L'échelle modifiée de Hoehn et Yahr est un instrument de stadification qui définit les grandes catégories de fonction motrice dans la maladie de Parkinson, du stade 0 : aucun signe de maladie jusqu'au stade 5 le plus élevé : en fauteuil roulant ou alité sans aide.

connectivité fonctionnelle entre la substantia nigra et le striatum dorsal telle qu'évaluée par l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (fMRI)

Le tenseur de diffusion et l'imagerie T2 avec la technique de connectivité fonctionnelle à l'état de repos seront utilisés.

perfusion telle qu'évaluée par l'IRM de perfusion artérielle marquée au spin (ASL)

Le débit sanguin cérébral (CBF) au repos sera mesuré à l'aide d'une séquence d'IRM pseudo-continuous arterial spin labeling (pCASL) avec imagerie écho-planaire à gradient (EPI), qui permet une quantification non invasive du CBF.

connectivité structurelle évaluée par IRM pondérée en diffusion pour l'analyse de l'image du tenseur de diffusion (DTI)

Un ensemble de volumes d'image pondérés en diffusion (32 directions, haute résolution angulaire) sera collecté à l'aide de l'option gradient overplus avec un volume d'image B0 (non pondéré en diffusion) acquis avant l'acquisition d'une répétition des balayages pondérés en diffusion. Le tenseur de diffusion et les calculs associés seront effectués. La microstructure de la matière blanche sera examinée, qui représente les voies structurelles reliant des régions corticales et sous-corticales spécifiques. Il sera déterminé s'il existe une anisotropie fractionnelle accrue et une diffusivité moyenne réduite le long des fibres de matière blanche qui relient les régions présentant une connectivité fonctionnelle accrue, telles que la substantia nigra et le striatum dorsal.

volume des structures sous-corticales évalué par IRM pondérée en T1 et T2 avec récupération par inversion fluide atténuée

L'imagerie anatomique permet de visualiser la structure du cerveau au niveau d'environ 1 millimètre cube. Ces scans seront utilisés pour estimer le volume des structures sous-corticales (par exemple, putamen, noyau caudé).

épaisseur corticale évaluée par IRM pondérée en T1 et T2 avec récupération par inversion fluide atténuée

L'imagerie anatomique permet de visualiser la structure du cerveau au niveau d'environ 1 millimètre cube. Ces scans seront utilisés pour mesurer l'épaisseur corticale (par exemple, la densité de matière grise).

Modification de la structure globale du cerveau telle qu'évaluée par l'IRM pondérée en T1 et T2 avec récupération par inversion fluide atténuée

L'imagerie anatomique permet de visualiser la structure du cerveau au niveau d'environ 1 millimètre cube. Ces analyses seront utilisées pour détecter tout changement structurel grossier ou inflammation qui apparaît au cours du traitement.

Modification de l'activité cérébrale évaluée par l'état de la tâche IRMf

L'imagerie écho-planaire du cerveau entier (EPI) s'exécute sensible au contraste BOLD pendant que les participants tapotent les doigts à leur propre rythme en utilisant leurs mains gauche et droite à des moments distincts, et pendant l'état de repos après avoir reçu l'ordre de rester immobile et fixer sur un réticule blanc affiché sur fond noir lors de l'acquisition fonctionnelle. L'imagerie fonctionnelle sera effectuée dans l'état de médicament OFF. Il sera déterminé s'il y a une réduction du modèle d'activité anormalement élevé dans le cortex moteur et une augmentation de l'activité du putamen.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le score modifié de Schwab et d'Angleterre des activités de la vie quotidienne (AVQ)

L'échelle de Schwab & England est une évaluation par un médecin du niveau d'indépendance du sujet. Le sujet sera noté sur une échelle de pourcentage reflétant sa capacité à accomplir des actes de la vie quotidienne par rapport à ce qu'il faisait avant l'apparition de la maladie de Parkinson. Les scores vont de 100 % à 0 % par incréments de 10 %, où 100 % est complètement indépendant et 0 % n'est que des fonctions végétatives.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le score modifié de Schwab et d'Angleterre des activités de la vie quotidienne (AVQ)

L'échelle de Schwab & England est une évaluation par un médecin du niveau d'indépendance du sujet. Le sujet sera noté sur une échelle de pourcentage reflétant sa capacité à accomplir des actes de la vie quotidienne par rapport à ce qu'il faisait avant l'apparition de la maladie de Parkinson. Les scores vont de 100 % à 0 % par incréments de 10 %, où 100 % est complètement indépendant et 0 % n'est que des fonctions végétatives.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le score modifié de Schwab et d'Angleterre des activités de la vie quotidienne (AVQ)

L'échelle de Schwab & England est une évaluation par un médecin du niveau d'indépendance du sujet. Le sujet sera noté sur une échelle de pourcentage reflétant sa capacité à accomplir des actes de la vie quotidienne par rapport à ce qu'il faisait avant l'apparition de la maladie de Parkinson. Les scores vont de 100 % à 0 % par incréments de 10 %, où 100 % est complètement indépendant et 0 % n'est que des fonctions végétatives.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le score modifié de Schwab et d'Angleterre des activités de la vie quotidienne (AVQ)

L'échelle de Schwab & England est une évaluation par un médecin du niveau d'indépendance du sujet. Le sujet sera noté sur une échelle de pourcentage reflétant sa capacité à accomplir des actes de la vie quotidienne par rapport à ce qu'il faisait avant l'apparition de la maladie de Parkinson. Les scores vont de 100 % à 0 % par incréments de 10 %, où 100 % est complètement indépendant et 0 % n'est que des fonctions végétatives.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39)

Le PDQ-39 est un questionnaire auto-complété de 39 questions sur la maladie de Parkinson qui comprend 8 domaines : mobilité (10 items), activités de la vie quotidienne (6 items), bien-être émotionnel (6 items), stigmatisation (4 items), social soutien (3 items), cognition (4 items), communication (3 items) et inconfort corporel (3 items). Tous les éléments sont supposés avoir un impact sur la qualité de vie et doivent être répondus pour calculer les scores de chaque dimension. Les réponses aux questions sont basées sur les expériences du mois précédent à l'aide d'un système de notation ordinale à 5 points : 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent, 4 = toujours. Chaque score va de 0 = jamais de difficulté à 100 = toujours de la difficulté.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39)

Le PDQ-39 est un questionnaire auto-complété de 39 questions sur la maladie de Parkinson qui comprend 8 domaines : mobilité (10 items), activités de la vie quotidienne (6 items), bien-être émotionnel (6 items), stigmatisation (4 items), social soutien (3 items), cognition (4 items), communication (3 items) et inconfort corporel (3 items). Tous les éléments sont supposés avoir un impact sur la qualité de vie et doivent être répondus pour calculer les scores de chaque dimension. Les réponses aux questions sont basées sur les expériences du mois précédent à l'aide d'un système de notation ordinale à 5 points : 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent, 4 = toujours. Chaque score va de 0 = jamais de difficulté à 100 = toujours de la difficulté.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39)

Le PDQ-39 est un questionnaire auto-complété de 39 questions sur la maladie de Parkinson qui comprend 8 domaines : mobilité (10 items), activités de la vie quotidienne (6 items), bien-être émotionnel (6 items), stigmatisation (4 items), social soutien (3 items), cognition (4 items), communication (3 items) et inconfort corporel (3 items). Tous les éléments sont supposés avoir un impact sur la qualité de vie et doivent être répondus pour calculer les scores de chaque dimension. Les réponses aux questions sont basées sur les expériences du mois précédent à l'aide d'un système de notation ordinale à 5 points : 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent, 4 = toujours. Chaque score va de 0 = jamais de difficulté à 100 = toujours de la difficulté.

Modification de la qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39)

Le PDQ-39 est un questionnaire auto-complété de 39 questions sur la maladie de Parkinson qui comprend 8 domaines : mobilité (10 items), activités de la vie quotidienne (6 items), bien-être émotionnel (6 items), stigmatisation (4 items), social soutien (3 items), cognition (4 items), communication (3 items) et inconfort corporel (3 items). Tous les éléments sont supposés avoir un impact sur la qualité de vie et doivent être répondus pour calculer les scores de chaque dimension. Les réponses aux questions sont basées sur les expériences du mois précédent à l'aide d'un système de notation ordinale à 5 points : 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent, 4 = toujours. Chaque score va de 0 = jamais de difficulté à 100 = toujours de la difficulté.

Modification de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA)

L'Évaluation cognitive de Montréal est un instrument de dépistage rapide de la mémoire de travail, des capacités visuo-spatiales, des fonctions exécutives, de l'attention, de la concentration, du langage et de l'orientation. Le score total varie de 0 à 30 ; un score de 26 ou plus est considéré comme normal.

Modification de la réponse immunologique évaluée par les concentrations plasmatiques de cytokines

Les chercheurs évalueront les cytokines associées à l'inflammation [interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-1 bêta (IL-1β), facteur de nécrose tumorale bêta (TNFβ)] ; la croissance et la différenciation cellulaires [Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)] ; migration des monocytes [Fractalkine, Eotaxin, monocyte chemottactic protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)] ; et la réponse immunitaire adaptative [interleukine 12 sous-unité bêta (IL-12p40), interleukine 7 (IL-7), interleukine 9 (IL-9), interleukine 4 (IL-4)] sera mesurée.

Modification de la réponse immunologique évaluée par les concentrations plasmatiques de cytokines

Les chercheurs évalueront les cytokines associées à l'inflammation [interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-1 bêta (IL-1β), facteur de nécrose tumorale bêta (TNFβ)] ; la croissance et la différenciation cellulaires [Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)] ; migration des monocytes [Fractalkine, Eotaxin, monocyte chemottactic protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)] ; et la réponse immunitaire adaptative [interleukine 12 sous-unité bêta (IL-12p40), interleukine 7 (IL-7), interleukine 9 (IL-9), interleukine 4 (IL-4)] sera mesurée.

Modification de la réponse immunologique évaluée par les concentrations plasmatiques de cytokines

Les chercheurs évalueront les cytokines associées à l'inflammation [interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-1 bêta (IL-1β), facteur de nécrose tumorale bêta (TNFβ)] ; la croissance et la différenciation cellulaires [Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)] ; migration des monocytes [Fractalkine, Eotaxin, monocyte chemottactic protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)] ; et la réponse immunitaire adaptative [interleukine 12 sous-unité bêta (IL-12p40), interleukine 7 (IL-7), interleukine 9 (IL-9), interleukine 4 (IL-4)] sera mesurée.

Modification de la réponse immunologique évaluée par les concentrations plasmatiques de cytokines

Les chercheurs évalueront les cytokines associées à l'inflammation [interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-1 bêta (IL-1β), facteur de nécrose tumorale bêta (TNFβ)] ; la croissance et la différenciation cellulaires [Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)] ; migration des monocytes [Fractalkine, Eotaxin, monocyte chemottactic protein 1 (MCP-1), Macrophage Inflammatory Protein 1 beta (MIP-1β)] ; et la réponse immunitaire adaptative [interleukine 12 sous-unité bêta (IL-12p40), interleukine 7 (IL-7), interleukine 9 (IL-9), interleukine 4 (IL-4)] sera mesurée.

Changement dans les idées ou les comportements suicidaires évalués par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS)

L'échelle d'évaluation du CSSRS est un ensemble de questions visant à susciter la verbalisation de sentiments ou d'actions suicidaires