プラチナ治療前の再発/転移性上咽頭がんにおけるペムブロリズマブ (MK-3475) の研究 (MK-3475-122/KEYNOTE-122)
2023年6月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
プラチナ治療前、再発または転移性上咽頭がん（NPC）におけるペムブロリズマブ（MK-3475）単剤療法と標準化学療法の 2 群非盲検無作為化第 III 相試験（Keynote-122）
これは、再発または転移性上咽頭がん (NPC) の治療のためのペムブロリズマブ (MK-3475) と標準治療 (カペシタビン、ゲムシタビン、またはドセタキセル) の比較の研究です。 参加者は、ペムブロリズマブまたは治験責任医師が選択した標準治療のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。
主要な研究仮説は、ペムブロリズマブ治療は、標準治療と比較して全生存期間 (OS) を延長するというものです。
修正 7 (2022 年 3 月 2 日発効) により、研究の完了時に、参加者は中止され、延長研究に登録される可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
233
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された非角化分化NPCまたは未分化NPC
- 転移性疾患または不治の局所再発疾患
- 以前のプラチナ療法による治療
- プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 検査に使用できる腫瘍組織
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 適切な臓器機能
- -出産の可能性のある男性または女性の参加者は、治験薬の最初の投与から180日後までの適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与
- 少なくとも3か月の平均余命
除外基準:
- 疾患は治癒目的で投与される局所療法に適しています
- この試験の 3 つの標準療法 (ドセタキセル、カペシタビン、またはゲムシタビン) のいずれかで再発/転移設定で以前に治療された参加者は、標準治療群に無作為に割り付けられた場合、同じ治療を受けない場合があります。 さらに、3つの標準療法すべてで再発/転移設定で以前に治療された参加者は、この研究から除外されます
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験機器を使用している
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内
- -4週間以上前の治療による有害事象から回復していない
- -研究1日目の前4週間以内の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）療法、または有害事象から回復していない
- -以前の化学療法、標的小分子療法、または放射線療法 研究1日目の2週間前
- -無作為化から5年以内に診断および/または治療された追加の悪性腫瘍、例外は治癒的に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された in situ 子宮頸部および/または乳癌
- -過去2年間に全身療法を必要とした活動性の自己免疫疾患 変更剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤
- 活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または予定されている治験期間内に子供を産むペムブロリズマブ アーム
- -抗PD-1または抗PD1-L1または-L2療法による以前の治療、または以前にメルクペムブロリズマブ（MK-3475）研究に参加した
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- B型またはC型肝炎陽性
- -治験薬の予定開始から30日以内の生ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、各 3 週間サイクル (Q3W) の 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) で投与され、疾患の進行 (PD) または許容できない毒性まで、最大 35 サイクル (最大約 2 年) 受けます。
安定疾患（SD）以上でペムブロリズマブを中止したが、中止後に進行した適格な参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg Q3W の第 2 コースを最大 17 サイクル（最大約 1 年追加）開始できる場合があります。
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点滴
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
参加者は、カペシタビン 1000 mg/m^2 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、各 3 週間サイクルの 1 日目から 14 日目に、またはゲムシタビン 1250 mg/m^2 を各 3 週間サイクルの 1 日目と 8 日目に IV で受け取ります。サイクル、またはドセタキセル 75 mg/m^2 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目に PD または許容できない毒性まで。
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点滴
他の名前：
点滴
他の名前：
経口錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の既知の接触の日付で打ち切られました。
OSは各治療群について報告されました。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）における応答評価基準ごとの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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PFS は、無作為化から、RECIST 1.1 に従って盲検化独立中央審査 (BICR) に基づいて最初に文書化された進行性疾患 (PD) までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。
1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。
スポンサーは、この研究で、合計で最大 10 個、臓器あたり 5 個の標的病変を許可しました。
PFSは各治療群について報告されました。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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RECIST 1.1あたりの客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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ORR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) が確認された分析集団の参加者の割合として定義されました。 .
BICRに基づく。
スポンサーは、この研究で、合計で最大 10 個、臓器あたり 5 個の標的病変を許可しました。
ORR は、各治療群について報告されました。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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RECIST 1.1あたりの応答期間（DOR）
時間枠：最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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BICR によって評価された RECIST 1.1 ごとに確認された CR (すべての標的病変の消失) または PR (標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) を示した参加者の場合、DOR は最初に文書化された証拠からの時間として定義されました。確認されたCRまたはPRから、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで。
分析時に進行していない、または死亡していない参加者のDORは、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
RECIST 1.1 によると、PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。
1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。
各治療群の DOR が報告されました。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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最大約 53 か月 (2020 年 11 月 30 日の分析カットオフ日まで)
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12 か月で生存している参加者の割合 (OS 率)
時間枠：12ヶ月
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の既知の接触の日付で打ち切られました。
打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいて、各治療群について 12 か月時点で生存している参加者の割合 (OS 率) が報告されています。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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12ヶ月
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24 か月で生存している参加者の割合 (OS 率)
時間枠：24ヶ月
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の既知の接触の日付で打ち切られました。
24 か月で生存している参加者の割合 (OS 率) は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいて、各治療群について報告されています。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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24ヶ月
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6か月でのPFS（PFS率）の参加者の割合
時間枠：6ヶ月
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PFS は、無作為化から BICR に基づく RECIST 1.1 に従って最初に文書化された PD までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。
1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。
スポンサーは、この研究で、合計で最大 10 個、臓器あたり 5 個の標的病変を許可しました。
6 か月時点での PFS の参加者の割合 (PFS 率) は、打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいて、各治療群について報告されています。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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6ヶ月
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12か月でのPFS（PFS率）の参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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PFS は、無作為化から BICR に基づく RECIST 1.1 に従って最初に文書化された PD までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。
1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。
スポンサーは、この研究で、合計で最大 10 個、臓器あたり 5 個の標的病変を許可しました。
12 か月時点での PFS の参加者の割合 (PFS 率) は、打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいて、各治療群について報告されています。
プロトコルごとに、このアウトカム指標の分析は、2020 年 11 月 30 日のプロトコルで指定された分析データのカットオフ日で、最初のペムブロリズマブ コースと標準治療アームに対して実行されました。
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12ヶ月
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1つ以上の有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：最長約73ヶ月
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も AE でした。
少なくとも 1 回の AE を経験した参加者の割合が各治療群について報告されました。
プロトコールに従って、この結果測定の分析は、最初のペムブロリズマブコースと標準治療群に対して実行されました。
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最長約73ヶ月
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AE により治験治療を中止した参加者の割合
時間枠：最長約72ヶ月
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も AE でした。
AE により治験治療を中止した参加者の割合が各治療群について報告されました。
プロトコールに従って、この結果測定の分析は、最初のペムブロリズマブコースと標準治療群に対して実行されました。
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最長約72ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月18日
一次修了 (実際)
2020年11月30日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2015年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月19日
最初の投稿 (推定)
2015年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月26日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-122
- MK-3475-122 (その他の識別子：Merck)
- KEYNOTE-122 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。