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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) nel carcinoma rinofaringeo recidivante/metastatico pretrattato con platino (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26 giugno 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio randomizzato di fase III a due bracci, in aperto, sulla monoterapia con pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla chemioterapia standard nel carcinoma rinofaringeo (NPC) pretrattato, ricorrente o metastatico con platino (Keynote-122)

Questo è uno studio di pembrolizumab (MK-3475) rispetto al trattamento standard (capecitabina, gemcitabina o docetaxel) per il trattamento del carcinoma rinofaringeo (NPC) ricorrente o metastatico. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab o la scelta del trattamento standard da parte dello sperimentatore.

L'ipotesi principale dello studio è che il trattamento con pembrolizumab prolunghi la sopravvivenza globale (OS) rispetto al trattamento standard.

Con l'emendamento 7 (in vigore dal 2 marzo 2022), al termine dello studio, i partecipanti verranno interrotti e potranno essere iscritti a uno studio di estensione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

233

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NPC differenziato non cheratinizzante confermato istologicamente o NPC indifferenziato
  • Malattia metastatica o malattia localmente ricorrente incurabile
  • Trattamento con precedente terapia al platino
  • Tessuto tumorale disponibile per il test del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
  • Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • I partecipanti di sesso maschile o femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • La malattia è adatta per la terapia locale somministrata con intento curativo
  • I partecipanti precedentemente trattati nel contesto ricorrente/metastatico con una qualsiasi delle 3 terapie standard in questo studio (ad es. docetaxel, capecitabina o gemcitabina) potrebbero non ricevere la stessa terapia se randomizzati al braccio di trattamento standard. Inoltre, i partecipanti precedentemente trattati nel contesto ricorrente/metastatico con tutte e 3 le terapie standard sono esclusi da questo studio
  • Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Non guarito da eventi avversi dovuti a terapia più di 4 settimane prima
  • Precedente terapia con anticorpi monoclonali antitumorali (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non recuperato da eventi avversi
  • Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio
  • Ulteriore tumore maligno diagnosticato e/o trattato entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o carcinoma cervicale e/o mammario resecato in situ in modo curativo
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni con agenti modificanti, corticosteroidi o agenti immunosoppressori
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale per il braccio chemioterapico o 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale per il braccio braccio di pembrolizumab
  • Terapia precedente con una terapia anti-PD-1 o anti-PD1-L1 o -L2 o partecipazione precedente a uno studio Merck su pembrolizumab (MK-3475)
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
  • Epatite B o C positiva
  • Vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (Q3W) fino a malattia progressiva (PD) o tossicità inaccettabile per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). I partecipanti idonei che interrompono pembrolizumab con malattia stabile (DS) o migliore ma progrediscono dopo l'interruzione possono essere in grado di iniziare un secondo ciclo di pembrolizumab 200 mg Q3W per un massimo di 17 cicli (fino a circa 1 anno aggiuntivo).
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Trattamento standard
I partecipanti ricevono capecitabina 1000 mg/m^2 per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 3 settimane o gemcitabina 1250 mg/m^2 IV nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 3 settimane ciclo o docetaxel 75 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane fino a PD o tossicità inaccettabile.
Droga: Docetaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • TAXOTERE®
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • GEMZA®
Droga: Capecitabina
compressa orale
Altri nomi:
  • XELODA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto noto. La OS è stata riportata per ogni braccio di trattamento. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) secondo RECIST 1.1 sulla base di una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni bersaglio in totale e 5 per organo in questo studio. La PFS è stata segnalata per ogni braccio di trattamento. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che ha avuto una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 . basato su BICR. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni bersaglio in totale e 5 per organo in questo studio. L'ORR è stato riportato per ciascun braccio di trattamento. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
Durata della risposta (DOR) Secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 come valutato dal BICR, DOR è stato definito come il tempo dalla prima prova documentata di CR o PR confermati fino a PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Il DOR per i partecipanti che non erano progrediti o morti al momento dell'analisi è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. DOR è stato riportato per ciascun braccio di trattamento. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite dell'analisi del 30 novembre 2020)
Percentuale di partecipanti sopravvissuti (tasso OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto noto. La percentuale di partecipanti sopravvissuti (tasso di OS) a 12 mesi è riportata per ciascun braccio di trattamento in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
12 mesi
Percentuale di partecipanti sopravvissuti (tasso OS) a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto noto. La percentuale di partecipanti sopravvissuti (tasso di OS) a 24 mesi è riportata per ciascun braccio di trattamento in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
24 mesi
Percentuale di partecipanti con PFS (tasso PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni bersaglio in totale e 5 per organo in questo studio. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata per ciascun braccio di trattamento in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
6 mesi
Percentuale di partecipanti con PFS (tasso PFS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Lo sponsor ha consentito un massimo di 10 lesioni bersaglio in totale e 5 per organo in questo studio. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata per ciascun braccio di trattamento in base al metodo del limite di prodotto (Kaplan-Meier) per i dati censurati. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard, con una data di interruzione dei dati di analisi specificata dal protocollo del 30 novembre 2020.
12 mesi
Percentuale di partecipanti che sperimentano uno o più eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 73 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era un EA. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard.
Fino a circa 73 mesi
Percentuale di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 72 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era un EA. La percentuale di partecipanti che ha interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento. Per protocollo, l'analisi per questa misura di esito è stata eseguita per il primo ciclo di pembrolizumab e per il braccio di trattamento standard.
Fino a circa 72 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

23 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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