Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) i Platinum Pre-behandlet recidiverende/metastatisk nasopharyngeal cancer (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26. juni 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et to-armet, åbent, randomiseret fase III-studie af Pembrolizumab (MK-3475) monoterapi versus standardkemoterapi i platinforbehandlet, recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal cancer (NPC) (Keynote-122)

Dette er en undersøgelse af pembrolizumab (MK-3475) versus standardbehandling (capecitabin, gemcitabin eller docetaxel) til behandling af recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal cancer (NPC). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten pembrolizumab eller Investigators valg af standardbehandling.

Den primære undersøgelseshypotese er, at pembrolizumab-behandling forlænger den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med standardbehandling.

Med ændringsforslag 7 (gælder 2. marts 2022), vil deltagerne efter afslutning af studiet blive afbrudt og kan blive tilmeldt en forlængelsesundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

233

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet ikke-keratiniserende differentieret NPC eller udifferentieret NPC
  • Metastatisk sygdom eller uhelbredelig lokalt tilbagevendende sygdom
  • Behandling med forudgående platinbehandling
  • Tumorvæv tilgængeligt for programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) test
  • Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Mandlige eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdommen er velegnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
  • Deltagere, der tidligere er blevet behandlet i den tilbagevendende/metastatiske indstilling med en hvilken som helst af de 3 standardterapier i denne undersøgelse (dvs. docetaxel, capecitabin eller gemcitabin) får muligvis ikke den samme behandling, hvis de er randomiseret til standardbehandlingsarmen. Derudover er deltagere, der tidligere er blevet behandlet i de tilbagevendende/metastatiske omgivelser med alle 3 standardterapier, udelukket fra denne undersøgelse
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ikke restitueret fra bivirkninger på grund af behandling mere end 4 uger tidligere
  • Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) behandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller ikke restitueret fra bivirkninger
  • Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1
  • Diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år efter randomisering, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ cervikal- og/eller brystcarcinom
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år med modificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler
  • Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen for kemoterapiarmen eller 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen for pembrolizumab arm
  • Tidligere behandling med en anti-PD-1- eller anti-PD1-L1- eller -L2-behandling eller tidligere deltaget i en Merck pembrolizumab (MK-3475) undersøgelse
  • Human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Hepatitis B eller C positiv
  • Levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (Q3W) indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet i maksimalt op til 35 cyklusser (op til ca. 2 år). Kvalificerede deltagere, som stopper med pembrolizumab med stabil sygdom (SD) eller bedre, men fremskridt efter seponering, kan muligvis påbegynde en anden kur med pembrolizumab 200 mg Q3W i op til 17 cyklusser (op til ca. 1 ekstra år).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Standard behandling
Deltagerne modtager capecitabin 1000 mg/m^2 oralt (PO) to gange hver dag (BID) på dag 1-14 i hver 3-ugers cyklus eller gemcitabin 1250 mg/m^2 IV på dag 1 og 8 i hver 3-ugers cyklus. cyklus eller docetaxel 75 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus indtil PD eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Docetaxel
IV infusion
Andre navne:
  • TAXOTERE®
Medicin: Gemcitabin
IV infusion
Andre navne:
  • GEMZAR®
Medicin: Capecitabin
oral tablet
Andre navne:
  • XELODA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste kendte kontakt. OS blev rapporteret for hver behandlingsarm. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. RECIST 1.1 baseret på blinded independent central review (BICR) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Sponsoren tillod maksimalt 10 mållæsioner i alt og 5 pr. organ i denne undersøgelse. PFS blev rapporteret for hver behandlingsarm. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 . baseret på BICR. Sponsoren tillod maksimalt 10 mållæsioner i alt og 5 pr. organ i denne undersøgelse. ORR blev rapporteret for hver behandlingsarm. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
Varighed af svar (DOR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
For deltagere, der påviste en bekræftet CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR, blev DOR defineret som tiden fra første dokumenterede bevis. af bekræftet CR eller PR indtil PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. DOR for deltagere, der ikke havde udviklet sig eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. DOR blev rapporteret for hver behandlingsarm. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
Op til cirka 53 måneder (gennem analyse-skæringsdatoen 30. november 2020)
Procentdel af deltagere, der overlever (OS-rate) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste kendte kontakt. Procentdelen af ​​deltagere, der overlever (OS-rate) efter 12 måneder, rapporteres for hver behandlingsarm baseret på produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
12 måneder
Procentdel af deltagere, der overlever (OS-rate) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste kendte kontakt. Procentdelen af ​​deltagere, der overlever (OS-rate) efter 24 måneder, rapporteres for hver behandlingsarm baseret på produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
24 måneder
Procentdel af deltagere med PFS (PFS Rate) ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Sponsoren tillod maksimalt 10 mållæsioner i alt og 5 pr. organ i denne undersøgelse. Procentdelen af ​​deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder rapporteres for hver behandlingsarm baseret på produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
6 måneder
Procentdel af deltagere med PFS (PFS Rate) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Sponsoren tillod maksimalt 10 mållæsioner i alt og 5 pr. organ i denne undersøgelse. Procentdelen af ​​deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder rapporteres for hver behandlingsarm baseret på produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier) for censurerede data. Pr. protokol blev der udført analyse for dette udfaldsmål for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen med en protokolspecificeret cut-off-dato for analysedata 30. november 2020.
12 måneder
Procentdel af deltagere, der oplever en eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 73 måneder
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, var også en AE. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede mindst én AE, blev rapporteret for hver behandlingsarm. I henhold til protokol blev analyse for dette resultatmål udført for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen.
Op til cirka 73 måneder
Procentdel af deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 72 måneder
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, var også en AE. Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev rapporteret for hver behandlingsarm. I henhold til protokol blev analyse for dette resultatmål udført for det første pembrolizumab-forløb og for standardbehandlingsarmen.
Op til cirka 72 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2015

Først opslået (Anslået)

23. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Anden identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nasopharyngeale neoplasmer

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner