Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) i Platinum Pre-behandlet tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal kreft (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26. juni 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En toarms, åpen, randomisert fase III-studie av Pembrolizumab (MK-3475) monoterapi versus standard kjemoterapi ved platinaforbehandlet, tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal kreft (NPC) (Keynote-122)

Dette er en studie av pembrolizumab (MK-3475) versus standardbehandling (capecitabin, gemcitabin eller docetaxel) for behandling av tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal cancer (NPC). Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å motta enten pembrolizumab eller Investigators valg av standardbehandling.

Studiens primære hypotese er at pembrolizumabbehandling forlenger total overlevelse (OS) sammenlignet med standardbehandling.

Med endring 7 (i kraft 2-mars-2022), vil deltakerne avbrytes ved fullført studie og kan bli registrert i en forlengelsesstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

233

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet ikke-keratiniserende differensiert NPC eller udifferensiert NPC
  • Metastatisk sykdom eller uhelbredelig lokalt tilbakevendende sykdom
  • Behandling med tidligere platinabehandling
  • Tumorvev tilgjengelig for testing av programmert celledødsligand 1 (PD-L1).
  • Målbar sykdom basert på RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til 180 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet
  • Forventet levetid på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Sykdommen er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
  • Deltakere som tidligere har blitt behandlet i tilbakevendende/metastatiske omgivelser med en av de 3 standardbehandlingene i denne studien (dvs. docetaxel, capecitabin eller gemcitabin) vil kanskje ikke motta den samme behandlingen hvis de blir randomisert til standardbehandlingsarmen. I tillegg er deltakere som tidligere har blitt behandlet i tilbakevendende/metastatiske omgivelser med alle 3 standardterapiene ekskludert fra denne studien
  • For øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av behandling mer enn 4 uker tidligere
  • Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) behandling innen 4 uker før studiedag 1, eller ikke gjenopprettet fra bivirkninger
  • Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1
  • Diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år etter randomisering, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- og/eller brystkarsinom
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi de siste 2 årene med modifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler
  • Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Gravid, ammende eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen for cellegiftarmen eller 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen for pembrolizumab arm
  • Tidligere terapi med en anti-PD-1 eller anti-PD1-L1 eller -L2 ​​terapi eller tidligere deltatt i en Merck pembrolizumab (MK-3475) studie
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Hepatitt B eller C positiv
  • Levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 3-ukers syklus (Q3W) inntil progressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet i maksimalt opptil 35 sykluser (opptil ca. 2 år). Kvalifiserte deltakere som slutter med pembrolizumab med stabil sykdom (SD) eller bedre, men utvikler seg etter seponering, kan være i stand til å starte en andre kur med pembrolizumab 200 mg Q3W i opptil 17 sykluser (opptil ca. 1 ekstra år).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Standard behandling
Deltakerne får capecitabin 1000 mg/m^2 oralt (PO) to ganger hver dag (BID) på dag 1-14 i hver 3-ukers syklus, eller gemcitabin 1250 mg/m^2 IV på dag 1 og 8 i hver 3-uke. syklus, eller docetaxel 75 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus inntil PD eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Docetaxel
IV infusjon
Andre navn:
  • TAXOTERE®
Legemiddel: Gemcitabin
IV infusjon
Andre navn:
  • GEMZAR®
Legemiddel: Capecitabin
oral tablett
Andre navn:
  • XELODA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste kjente kontakt. OS ble rapportert for hver behandlingsarm. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) per RECIST 1.1 basert på blinded independent central review (BICR), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD. Sponsoren tillot maksimalt 10 mållesjoner totalt og 5 per organ i denne studien. PFS ble rapportert for hver behandlingsarm. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som hadde en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 . basert på BICR. Sponsoren tillot maksimalt 10 mållesjoner totalt og 5 per organ i denne studien. ORR ble rapportert for hver behandlingsarm. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
Varighet av respons (DOR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
For deltakere som viste en bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 vurdert av BICR, ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis av bekreftet CR eller PR til PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. DOR for deltakere som ikke hadde utviklet seg eller døde på analysetidspunktet ble sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering. Per RECIST 1.1 ble PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD. DOR ble rapportert for hver behandlingsarm. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
Opptil omtrent 53 måneder (gjennom analysens skjæringsdato 30. november 2020)
Prosentandel av deltakere som overlever (OS-frekvens) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste kjente kontakt. Prosentandelen av deltakere som overlever (OS-rate) etter 12 måneder rapporteres for hver behandlingsarm basert på produktgrensemetoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
12 måneder
Prosentandel av deltakere som overlever (OS-rate) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste kjente kontakt. Prosentandelen av deltakere som overlever (OS-rate) etter 24 måneder rapporteres for hver behandlingsarm basert på produktgrensemetoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
24 måneder
Prosentandel av deltakere med PFS (PFS Rate) ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD. Sponsoren tillot maksimalt 10 mållesjoner totalt og 5 per organ i denne studien. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 6 måneder rapporteres for hver behandlingsarm basert på produktgrensemetoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
6 måneder
Prosentandel av deltakere med PFS (PFS Rate) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD. Sponsoren tillot maksimalt 10 mållesjoner totalt og 5 per organ i denne studien. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 12 måneder rapporteres for hver behandlingsarm basert på produktgrensemetoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumab-kuren og for standardbehandlingsarmen, med en protokollspesifisert analysedata cut-offdato 30. november 2020.
12 måneder
Prosentandel av deltakere som opplever én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 73 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som opplevde minst én AE ble rapportert for hver behandlingsarm. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumabkuren og for standardbehandlingsarmen.
Opptil ca 73 måneder
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller en protokollspesifisert prosedyre, uansett om den anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble rapportert for hver behandlingsarm. Per protokoll ble analyse for dette utfallsmålet utført for den første pembrolizumabkuren og for standardbehandlingsarmen.
Opptil ca 72 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

23. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Annen identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere