Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van pembrolizumab (MK-3475) bij met platina voorbehandelde recidiverende/gemetastaseerde nasofaryngeale kanker (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26 juni 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een tweearmige, open-label, gerandomiseerde fase III-studie van pembrolizumab (MK-3475) monotherapie versus standaardchemotherapie bij met platina voorbehandelde, recidiverende of gemetastaseerde nasofaryngeale kanker (NPC) (Keynote-122)

Dit is een studie van pembrolizumab (MK-3475) versus standaardbehandeling (capecitabine, gemcitabine of docetaxel) voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde nasofaryngeale kanker (NPC). Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan ofwel pembrolizumab ofwel de door de onderzoeker gekozen standaardbehandeling.

De primaire onderzoekshypothese is dat behandeling met pembrolizumab de algehele overleving (OS) verlengt in vergelijking met standaardbehandeling.

Met amendement 7 (van kracht vanaf 2 maart 2022) worden deelnemers na voltooiing van het onderzoek stopgezet en kunnen ze worden ingeschreven voor een vervolgonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

233

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde niet-keratiniserende gedifferentieerde NPC of ongedifferentieerde NPC
  • Gemetastaseerde ziekte of ongeneeslijke lokaal terugkerende ziekte
  • Behandeling met eerdere platinatherapie
  • Tumorweefsel beschikbaar voor geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) testen
  • Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekte is geschikt voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
  • Deelnemers die eerder in de recidiverende/gemetastaseerde setting werden behandeld met een van de 3 standaardtherapieën in deze studie (d.w.z. docetaxel, capecitabine of gemcitabine) krijgen mogelijk niet dezelfde therapie als ze worden gerandomiseerd naar de standaardbehandelingsarm. Bovendien zijn deelnemers die eerder werden behandeld in de setting van recidiverend/gemetastaseerd met alle 3 de standaardtherapieën uitgesloten van deze studie
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van therapie meer dan 4 weken eerder
  • Eerdere therapie tegen kanker met monoklonaal antilichaam (mAb) binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1, of niet hersteld van bijwerkingen
  • Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1
  • Aanvullende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar na randomisatie, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerd in situ cervicaal- en/of mammacarcinoom
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was met modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva
  • Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling voor de chemotherapie-arm of 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling voor de pembrolizumab-arm
  • Eerdere therapie met een anti-PD-1 of anti-PD1-L1 of -L2 therapie of eerder deelgenomen aan een Merck pembrolizumab (MK-3475) studie
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Hepatitis B of C positief
  • Levend vaccin binnen 30 dagen na geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (Q3W) tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar). In aanmerking komende deelnemers die met pembrolizumab stoppen met stabiele ziekte (SD) of beter, maar vooruitgang boeken na stopzetting, kunnen mogelijk beginnen met een tweede kuur pembrolizumab 200 mg Q3W voor maximaal 17 cycli (tot ongeveer 1 extra jaar).
Biologisch: Pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Deelnemers krijgen capecitabine 1000 mg/m^2 oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-14 van elke cyclus van 3 weken, of gemcitabine 1250 mg/m^2 IV op dag 1 en 8 van elke cyclus van 3 weken cyclus, of docetaxel 75 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken tot PD of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Docetaxel
IV infusie
Andere namen:
  • TAXOTERE®
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV infusie
Andere namen:
  • GEMZAR®
Geneesmiddel: Capecitabine
orale tablet
Andere namen:
  • XELODA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van het laatst bekende contact. OS werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) Evaluatiecriteria per respons in vaste tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1 op basis van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. De sponsor stond in totaal maximaal 10 doellaesies toe en 5 per orgaan in dit onderzoek. PFS werd gerapporteerd voor elke behandelarm. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1 . op basis van BICR. De sponsor stond in totaal maximaal 10 doellaesies toe en 5 per orgaan in dit onderzoek. ORR werd gerapporteerd voor elke behandelarm. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
Responsduur (DOR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
Voor deelnemers die een bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) vertoonden volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van bevestigde CR of PR tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR voor deelnemers die niet waren gevorderd of overleden op het moment van analyse, werd gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. DOR werd gerapporteerd voor elke behandelarm. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
Tot ongeveer 53 maanden (tot 30-nov-2020 als afsluitdatum voor analyse)
Percentage deelnemers dat overleeft (OS-percentage) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van het laatst bekende contact. Het percentage deelnemers dat overleeft (OS-percentage) na 12 maanden wordt gerapporteerd voor elke behandelarm op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
12 maanden
Percentage deelnemers dat overleeft (OS-percentage) na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van het laatst bekende contact. Het percentage deelnemers dat overleeft (OS-percentage) na 24 maanden wordt gerapporteerd voor elke behandelarm op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
24 maanden
Percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. De sponsor stond in totaal maximaal 10 doellaesies toe en 5 per orgaan in dit onderzoek. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt gerapporteerd voor elke behandelarm op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
6 maanden
Percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. De sponsor stond in totaal maximaal 10 doellaesies toe en 5 per orgaan in dit onderzoek. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt gerapporteerd voor elke behandelarm op basis van de productlimietmethode (Kaplan-Meier) voor gecensureerde gegevens. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm, met een in het protocol gespecificeerde afsluitdatum voor analysegegevens van 30 november 2020.
12 maanden
Percentage deelnemers dat een of meer bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 73 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de Sponsor was ook een AE. Het percentage deelnemers dat ten minste één AE had ervaren, werd voor elke behandelingsarm gerapporteerd. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm.
Tot ongeveer 73 maanden
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 72 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de Sponsor was ook een AE. Het percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm. Volgens protocol werd analyse voor deze uitkomstmaat uitgevoerd voor de eerste pembrolizumab-kuur en voor de standaardbehandelingsarm.
Tot ongeveer 72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

23 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Andere identificatie: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren