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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei mit Platin vorbehandeltem rezidivierendem/metastatischem Nasopharynxkarzinom (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26. Juni 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine zweiarmige, offene, randomisierte Phase-III-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) Monotherapie versus Standard-Chemotherapie bei mit Platin vorbehandeltem, rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom (NPC) (Keynote-122)

Dies ist eine Studie von Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zur Standardbehandlung (Capecitabin, Gemcitabin oder Docetaxel) zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom (NPC). Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder Pembrolizumab oder der Standardbehandlung nach Wahl des Prüfarztes zugeteilt.

Die primäre Studienhypothese ist, dass die Behandlung mit Pembrolizumab das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Standardbehandlung verlängert.

Mit Änderung 7 (gültig ab 2. März 2022) werden die Teilnehmer nach Abschluss der Studie eingestellt und können in eine Verlängerungsstudie aufgenommen werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

233

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter nicht keratinisierender differenzierter NPC oder undifferenzierter NPC
  • Metastasierende Erkrankung oder unheilbare lokal wiederkehrende Erkrankung
  • Behandlung mit vorheriger Platintherapie
  • Tumorgewebe für den Test des programmierten Zelltodliganden 1 (PD-L1) verfügbar
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Organfunktion
  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

  • Die Erkrankung eignet sich für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht
  • Teilnehmer, die zuvor im rezidivierenden/metastatischen Setting mit einer der 3 Standardtherapien in dieser Studie (d. h. Docetaxel, Capecitabin oder Gemcitabin) behandelt wurden, erhalten möglicherweise nicht dieselbe Therapie, wenn sie in den Standardbehandlungsarm randomisiert werden. Darüber hinaus sind Teilnehmer, die zuvor im rezidivierenden/metastatischen Setting mit allen 3 Standardtherapien behandelt wurden, von dieser Studie ausgeschlossen
  • Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Keine Genesung von unerwünschten Ereignissen aufgrund der Therapie mehr als 4 Wochen zuvor
  • Vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder nicht von unerwünschten Ereignissen erholt
  • Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1
  • Diagnostizierte und/oder behandelte zusätzliche Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem Zervix- und/oder Brustkarzinom in situ
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie mit modifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Mitteln erforderte
  • Aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Schwangere, Stillende oder Kinder, die innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger werden oder schwanger werden oder Kinder zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für den Chemotherapie-Arm oder 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für den Pembrolizumab-Arm
  • Vorherige Therapie mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD1-L1- oder -L2-Therapie oder vorherige Teilnahme an einer Pembrolizumab-Studie (MK-3475) von Merck
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
  • Hepatitis B oder C positiv
  • Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (Q3W) bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität für maximal bis zu 35 Zyklen (bis zu etwa 2 Jahre). Geeignete Teilnehmer, die Pembrolizumab mit einem stabilen Krankheitsverlauf (SD) oder besser absetzen, aber nach dem Absetzen Fortschritte machen, können möglicherweise einen zweiten Kurs mit Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen für bis zu 17 Zyklen (bis zu etwa 1 zusätzliches Jahr) beginnen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiver Komparator: Standardbehandlung
Die Teilnehmer erhalten Capecitabin 1000 mg/m^2 oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-14 jedes 3-wöchigen Zyklus oder Gemcitabin 1250 mg/m^2 IV an den Tagen 1 und 8 jedes 3-wöchigen Zyklus Zyklus oder Docetaxel 75 mg/m^2 i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus bis PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Docetaxel
IV-Infusion
Andere Namen:
  • TAXOTERE®
Arzneimittel: Gemcitabin
IV-Infusion
Andere Namen:
  • GEMZAR®
Arzneimittel: Capecitabin
orale Tablette
Andere Namen:
  • XELODA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse wurden zum Datum des letzten bekannten Kontakts zensiert. OS wurde für jeden Behandlungsarm berichtet. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für progressionsfreies Überleben (PFS) pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1 auf der Grundlage einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Der Sponsor erlaubte in dieser Studie insgesamt maximal 10 Zielläsionen und 5 pro Organ. Das PFS wurde für jeden Behandlungsarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
Objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR: ≥30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 aufwiesen . basierend auf BICR. Der Sponsor erlaubte in dieser Studie insgesamt maximal 10 Zielläsionen und 5 pro Organ. Die ORR wurde für jeden Behandlungsarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1, wie vom BICR bewertet, aufwiesen, wurde DOR als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis definiert von bestätigter CR oder PR bis PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. DOR für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder verstorben waren, wurde zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Die DOR wurde für jeden Behandlungsarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
Bis zu ca. 53 Monate (bis Analysestichtag 30. November 2020)
Prozentsatz der überlebenden Teilnehmer (OS-Rate) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse wurden zum Datum des letzten bekannten Kontakts zensiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Monaten überleben (OS-Rate), wird für jeden Behandlungsarm basierend auf der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
12 Monate
Prozentsatz der überlebenden Teilnehmer (OS-Rate) nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse wurden zum Datum des letzten bekannten Kontakts zensiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 24 Monaten überleben (OS-Rate), wird für jeden Behandlungsarm basierend auf der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
24 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Der Sponsor erlaubte in dieser Studie insgesamt maximal 10 Zielläsionen und 5 pro Organ. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten wird für jeden Behandlungsarm basierend auf der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Der Sponsor erlaubte in dieser Studie insgesamt maximal 10 Zielläsionen und 5 pro Organ. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten wird für jeden Behandlungsarm basierend auf der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten angegeben. Gemäß Protokoll wurde die Analyse für diese Ergebnismessung für den ersten Pembrolizumab-Zyklus und für den Standardbehandlungsarm mit einem im Protokoll festgelegten Stichtag für Analysedaten vom 30. November 2020 durchgeführt.
12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse (UE) auftreten
Zeitfenster: Bis ca. 73 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder eines protokollspezifischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors in Zusammenhang stand, war ein UE. Für jeden Behandlungsarm wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, bei denen mindestens eine UE auftrat. Gemäß Protokoll wurde die Analyse dieses Ergebnismaßes für den ersten Pembrolizumab-Kurs und für den Standardbehandlungsarm durchgeführt.
Bis ca. 73 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abbrechen
Zeitfenster: Bis ca. 72 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder eines protokollspezifischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors in Zusammenhang stand, war ein UE. Für jeden Behandlungsarm wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abbrachen. Gemäß Protokoll wurde die Analyse dieses Ergebnismaßes für den ersten Pembrolizumab-Kurs und für den Standardbehandlungsarm durchgeführt.
Bis ca. 72 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Andere Kennung: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nasopharyngeale Neoplasmen

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