Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (MK-3475) vizsgálata platinalemezzel előkezelt visszatérő/metasztatikus orrgaratrákban (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

2023. június 26. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Kétágú, nyílt, randomizált, III. fázisú vizsgálat a pembrolizumab (MK-3475) monoterápiáról a standard kemoterápiával szemben platina előkezelt, visszatérő vagy metasztatikus orrgaratrákban (NPC) (Keynote-122)

Ez a tanulmány a pembrolizumab (MK-3475) összehasonlítása a standard kezeléssel (kapecitabin, gemcitabin vagy docetaxel) a visszatérő vagy áttétes nasopharyngealis rák (NPC) kezelésére. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki arra, hogy kapjanak pembrolizumabot vagy az Investigator által választott standard kezelést.

A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a pembrolizumab-kezelés meghosszabbítja a teljes túlélést (OS) a standard kezeléshez képest.

A 7. módosítással (hatályos: 2022. március 2-tól) a vizsgálat befejeztével a résztvevőket leállítják, és beiratkozhatnak egy kiterjesztett vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

233

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, nem keratinizáló differenciált NPC vagy differenciálatlan NPC
  • Áttétes betegség vagy gyógyíthatatlan lokálisan visszatérő betegség
  • Kezelés előzetes platinaterápiával
  • A programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) teszteléséhez rendelkezésre álló daganatszövet
  • Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő szervműködés
  • A fogamzóképes korú férfi vagy női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig
  • A várható élettartam legalább 3 hónap

Kizárási kritériumok:

  • A betegség helyi terápiára alkalmas, gyógyító szándékkal
  • Előfordulhat, hogy az ismétlődő/metasztatikus környezetben a jelen vizsgálatban szereplő 3 standard terápia bármelyikével (azaz docetaxellel, capecitabinnal vagy gemcitabinnal) kezelt résztvevők nem kapják meg ugyanazt a terápiát, ha véletlenszerűen a Standard kezelési karba kerülnek. Ezenkívül a korábban ismétlődő/metasztatikus környezetben mind a 3 standard terápiával kezelt résztvevőket kizárták ebből a vizsgálatból.
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati anyag vizsgálatában, vagy vizsgálati eszközt használ a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül
  • Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
  • Nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábbi kezelés miatti nemkívánatos eseményekből
  • Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) kezelés az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult meg a nemkívánatos eseményekből
  • Korábbi kemoterápia, célzott kis molekula terápia vagy sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül
  • Diagnosztizált és/vagy kezelt további rosszindulatú daganat a randomizációt követő 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és/vagy gyógyítólag reszekált in situ méhnyak- és/vagy mellrákot
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényelt az elmúlt 2 évben módosító szerekkel, kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel
  • Aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Terhes, szoptató vagy teherbe esést váró, illetve gyermeknemzést váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a kemoterápiás csoport utolsó adagja után 180 napig, vagy a kísérleti kezelés utolsó adagja után 120 napig. pembrolizumab kar
  • Korábbi terápia anti-PD-1 vagy anti-PD1-L1 vagy -L2 terápiával, vagy korábban részt vett egy Merck pembrolizumab (MK-3475) vizsgálatban
  • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
  • Hepatitis B vagy C pozitív
  • Élő vakcina a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan (IV) minden 3 hetes ciklus 1. napján (Q3W) a progresszív betegség (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, legfeljebb 35 ciklusig (legfeljebb 2 évig). Azok a jogosult résztvevők, akik leállítják a pembrolizumab szedését stabil betegséggel (SD) vagy annál jobban, de a kezelés abbahagyása után javulnak, képesek lehetnek egy második, 200 mg-os pembrolizumab-kúra elindítására, legfeljebb 17 cikluson keresztül (legfeljebb 1 további évig).
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktív összehasonlító: Standard kezelés
A résztvevők kapecitabint kapnak 1000 mg/m^2 orálisan (PO) naponta kétszer (BID) minden 3 hetes ciklus 1-14. napján, vagy gemcitabint 1250 mg/m^2 IV minden 3 hetes 1. és 8. napokon. ciklusban, vagy docetaxel 75 mg/m^2 IV minden 3 hetes ciklus 1. napján PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Docetaxel
IV infúzió
Más nevek:
  • TAXOTERE®
Drog: Gemcitabine
IV infúzió
Más nevek:
  • GEMZAR®
Drog: Kapecitabin
orális tabletta
Más nevek:
  • XELODA®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
A teljes túlélést úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó ismert kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az operációs rendszert minden kezelési kar esetében jelentették. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
Időkeret: Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) eltelt időt a RECIST 1.1 szerint vakon független központi áttekintés (BICR) alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm-es abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett. A PFS-t minden kezelési kar esetében jelentették. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
Objektív válaszarány (ORR) RECIST-enként 1.1
Időkeret: Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített teljes válasz (CR: minden céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében) RECIST 1.1-enként. . BICR alapján. A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett. Az ORR-t minden kezelési kar esetében jelentették. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
A válasz időtartama (DOR) RECIST-enként 1.1
Időkeret: Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
Azon résztvevők esetében, akik megerősített CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy PR-t (legalább 30%-os csökkenést mutattak a célléziók átmérőjének összegében) RECIST 1.1-enként, a BICR értékelése szerint, a DOR-t az első dokumentált bizonyítéktól számított időként határozták meg. igazolt CR vagy PR a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm-es abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A DOR-t minden kezelési kar esetében jelentették. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
Körülbelül 53 hónapig (az elemzés határidejéig, 2020. november 30-ig)
A 12 hónapot túlélő résztvevők százalékos aránya (OS arány).
Időkeret: 12 hónap
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó ismert kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. A 12 hónapos túlélésben részt vevők százalékos aránya (OS arány) minden egyes kezelési ágra vonatkozik a cenzúrázott adatok termék-limit (Kaplan-Meier) módszere alapján. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
12 hónap
A 24 hónapot túlélő résztvevők százalékos aránya (OS arány).
Időkeret: 24 hónap
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó ismert kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. A cenzúrázott adatokra vonatkozó termék-limit (Kaplan-Meier) módszer alapján minden egyes kezelési ágra vonatkozóan a 24 hónap után túlélők százalékos arányát (OS arány) jelentik. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
24 hónap
A 6 hónapos PFS-ben (PFS Rate) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig eltelt időt a BICR alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm-es abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett. A 6 hónapos PFS-ben (PFS-arány) szenvedő résztvevők százalékos aránya minden egyes kezelési ágra vonatkozik a cenzúrázott adatok termék-limit (Kaplan-Meier) módszere alapján. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
6 hónap
A 12 hónapos PFS-ben (PFS Rate) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hónap
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig eltelt időt a BICR alapján, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm-es abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A szponzor ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 10 célléziót és szervenként 5-öt engedélyezett. A 12 hónapos PFS-ben (PFS-arány) szenvedő résztvevők százalékos aránya minden egyes kezelési ágra vonatkozik a cenzúrázott adatok termék-limit (Kaplan-Meier) módszere alapján. Protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési kar esetében végezték el, a protokollban meghatározott elemzési adatok határideje 2020. november 30.
12 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt (AE) tapasztalnak
Időkeret: Körülbelül 73 hónapig
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggésbe hozható, már meglévő állapot bármely súlyosbodása szintén nemkívánatos esemény volt. A legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztalt résztvevők százalékos arányát minden kezelési karon jelentették. Az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési ág esetében a protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését végezték el.
Körülbelül 73 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 72 hónapig
A nemkívánatos eseményt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggésbe hozható, már meglévő állapot bármely súlyosbodása szintén nemkívánatos esemény volt. Azon résztvevők százalékos arányát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést, mindegyik kezelési ágra vonatkozóan jelentették. Az első pembrolizumab-kúra és a standard kezelési ág esetében a protokoll szerint ennek az eredménymérésnek az elemzését végezték el.
Körülbelül 72 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 19.

Első közzététel (Becsült)

2015. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Orrgarat neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Moldova

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel