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Étude du pembrolizumab (MK-3475) dans le cancer du nasopharynx récurrent/métastatique prétraité au platine (MK-3475-122/KEYNOTE-122)

26 juin 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase III à deux bras, ouverte et randomisée comparant le pembrolizumab (MK-3475) en monothérapie par rapport à la chimiothérapie standard dans le cancer du nasopharynx (NPC) prétraité, récurrent ou métastatique au platine (Keynote-122)

Il s'agit d'une étude comparant le pembrolizumab (MK-3475) à un traitement standard (capécitabine, gemcitabine ou docétaxel) pour le traitement du cancer du nasopharynx (NPC) récurrent ou métastatique. Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit le pembrolizumab, soit le traitement standard au choix de l'investigateur.

L'hypothèse principale de l'étude est que le traitement par pembrolizumab prolonge la survie globale (SG) par rapport au traitement standard.

Avec l'amendement 7 (en vigueur le 2 mars 2022), à la fin de l'étude, les participants seront interrompus et pourront être inscrits à une étude de prolongation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

233

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • PNJ différencié non kératinisant confirmé histologiquement ou PNJ indifférencié
  • Maladie métastatique ou maladie localement récurrente incurable
  • Traitement avec une thérapie à base de platine antérieure
  • Tissu tumoral disponible pour le test du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1)
  • Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate
  • Les participants masculins ou féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

  • La maladie se prête à une thérapie locale administrée à visée curative
  • Les participants précédemment traités dans le cadre récurrent/métastatique avec l'un des 3 traitements standard de cette étude (c'est-à-dire le docétaxel, la capécitabine ou la gemcitabine) peuvent ne pas recevoir le même traitement s'ils sont randomisés dans le bras de traitement standard. De plus, les participants précédemment traités dans le cadre récurrent/métastatique avec les 3 thérapies standard sont exclus de cette étude
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Non récupéré des événements indésirables dus au traitement plus de 4 semaines plus tôt
  • Traitement antérieur par anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou non récupéré des événements indésirables
  • Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour d'étude 1
  • A diagnostiqué et/ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans suivant la randomisation, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement et/ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus et/ou du sein réséqué curativement
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec des agents modificateurs, des corticostéroïdes ou des agents immunosuppresseurs
  • Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai pour le bras chimiothérapie ou 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai pour le bras pembrolizumab
  • Traitement antérieur par un traitement anti-PD-1 ou anti-PD1-L1 ou -L2 ou participation antérieure à une étude Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
  • Hépatite B ou C positif
  • Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W) jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable pendant un maximum de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans). Les participants éligibles qui arrêtent le pembrolizumab avec une maladie stable (SD) ou mieux mais qui progressent après l'arrêt peuvent être en mesure d'initier un deuxième cycle de pembrolizumab 200 mg Q3W pendant jusqu'à 17 cycles (jusqu'à environ 1 année supplémentaire).
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Traitement standard
Les participants reçoivent de la capécitabine 1 000 mg/m^2 par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 3 semaines, ou de la gemcitabine 1 250 mg/m^2 IV les jours 1 et 8 de chaque période de 3 semaines. cycle, ou docétaxel 75 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable.
Médicament: Docétaxel
Perfusion IV
Autres noms:
  • TAXOTERE®
Médicament: Gemcitabine
Perfusion IV
Autres noms:
  • GEMZAR®
Médicament: Capécitabine
comprimé oral
Autres noms:
  • XELODA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier contact connu. La SG a été rapportée pour chaque bras de traitement. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères d'évaluation de la survie sans progression (PFS) par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive documentée (MP) selon RECIST 1.1 sur la base d'un examen central indépendant en aveugle (BICR), ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. La SSP a été rapportée pour chaque bras de traitement. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 . basé sur le BICR. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. Le TRG a été rapporté pour chaque bras de traitement. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
Pour les participants qui ont démontré une CR confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par le BICR, le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC ou de RP confirmée jusqu'à la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le DOR a été rapporté pour chaque bras de traitement. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite d'analyse du 30 novembre 2020)
Pourcentage de participants survivants (taux de SG) à 12 mois
Délai: 12 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier contact connu. Le pourcentage de participants survivants (taux de SG) à 12 mois est rapporté pour chaque bras de traitement sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
12 mois
Pourcentage de participants survivants (taux de SG) à 24 mois
Délai: 24mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier contact connu. Le pourcentage de participants survivants (taux de SG) à 24 mois est rapporté pour chaque bras de traitement sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
24mois
Pourcentage de participants avec SSP (taux de SSP) à 6 mois
Délai: 6 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. Le pourcentage de participants avec SSP (taux de SSP) à 6 mois est rapporté pour chaque bras de traitement sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
6 mois
Pourcentage de participants avec SSP (taux de SSP) à 12 mois
Délai: 12 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Le promoteur a autorisé un maximum de 10 lésions cibles au total et 5 par organe sur cette étude. Le pourcentage de participants présentant une SSP (taux de SSP) à 12 mois est rapporté pour chaque bras de traitement sur la base de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été effectuée pour le premier cours de pembrolizumab et pour le bras de traitement standard, avec une date limite de données d'analyse spécifiée par le protocole du 30 novembre 2020.
12 mois
Pourcentage de participants qui subissent un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 73 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI. Le pourcentage de participants ayant subi au moins un EI a été rapporté pour chaque bras de traitement. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été réalisée pour le premier traitement par pembrolizumab et pour le bras de traitement standard.
Jusqu'à environ 73 mois
Pourcentage de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 72 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI. Le pourcentage de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI a été rapporté pour chaque bras de traitement. Selon le protocole, l'analyse de cette mesure de résultat a été réalisée pour le premier traitement par pembrolizumab et pour le bras de traitement standard.
Jusqu'à environ 72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Première publication (Estimé)

23 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-122
  • MK-3475-122 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-122 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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